Алвимопан - Alvimopan
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Энтерэг |
| Другие названия | Альвимопан, Энтерег |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608051 |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6% |
| Связывание с белками | 80% (исходный препарат), 94% (метаболит) |
| Метаболизм | Гидролиз кишечной микрофлоры до активного метаболита |
| Ликвидация Период полураспада | 10-17 часов |
| Экскреция | Фекалии, моча (35%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 25 H 32 N 2 O 4 |
| Молярная масса | 424,541 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Альвимопан (торговое название Entereg ) представляет собой лекарственное средство, которое действует как антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия . С ограниченной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и достичь к мю-опиоидные рецепторы на центральную нервную систему , клинически нежелательные эффекты центрального действия опиоидных антагонистов (например , разворот опиоидной-опосредованной аналгезии) можно избежать , не затрагивая предполагаемую блокаду μ-опиоидные рецепторы в желудочно-кишечном тракте . В настоящее время он одобрен только Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения послеоперационной кишечной непроходимости, полученной в мае 2008 года.
Медицинское использование
Алвимопан показан людям во избежание послеоперационной непроходимости кишечника после частичной резекции толстой или тонкой кишки с первичным анастомозом. Алвимопан ускоряет период восстановления желудочно-кишечного тракта, определяемый временем до первого дефекации или образования газов.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с альвимопаном:
| Вредное воздействие | Частота (%) с плацебо | Частота (%) с алвимопаном |
|---|---|---|
| Диспепсия | 4.6 | 7.0 |
| Гипокалиемия | 8,5 | 9,5 |
| Боль в спине | 1,7 | 3.3 |
| Задержка мочеиспускания | 2.1 | 3,2 |
Противопоказания.
Алвимопан категорически противопоказан пациентам, которые принимали терапевтические дозы опиоидов в течение более семи дней подряд непосредственно перед назначением алвимопана, поскольку ожидается, что люди, недавно подвергшиеся воздействию опиоидов, будут более чувствительны к эффектам антагонистов μ-опиоидных рецепторов. Периферический участок действия алвимопана предполагает, что такая повышенная чувствительность может ускорить желудочно-кишечные эффекты, помимо диспепсии.
Взаимодействия
Альвимопан не является субстратом для ферментной системы цитохрома P450 . Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми в печени, не ожидается. Альвимопан является субстратом для Р-гликопротеина . Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как амиодарон , бепридил , дилтиазем , циклоспорин , итраконазол , хинин , хинидин , спиронолактон и верапамил .
Фармакология
Механизм действия
Alvimopan является конкурентным антагонистом из μ-опиоидные рецепторы (MOR) в желудочно - кишечном тракте, с Ki от 0,2 нг / мл. Активация этих рецепторов эндогенными или экзогенными агонистами снижает перистальтику желудочно-кишечного тракта, а альвимопан блокирует этот эффект. Подобно большинству других периферически-селективных антагонистов MOR, таких как налоксегель и метилналтрексон , альвимопан селективен в отношении периферических рецепторов, поскольку выводится Р-гликопротеином, что снижает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и влиять на центральную нервную систему.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Пиковая концентрация в плазме (C max ) альвимопана достигается примерно через 2 часа после перорального приема, в то время как C max для метаболита достигается через 36 часов после перорального приема. Высокое сродство Альвимопана к периферическому μ-рецептору приводит к абсолютной биодоступности менее 7%.
Распределение
От 80% до 90% системно доступного алвимопана связывается с белками плазмы. В устойчивом состоянии объем распределения составляет примерно 30 литров.
Метаболизм
Альвимопан не подвергается значительному метаболизму в печени, но метаболизируется кишечной флорой. В кишечном метаболизме образуется активный метаболит, не влияющий на клинически значимый эффект препарата.
Устранение
Альвимопан выводится с почками на 35% и более чем на 50% с желчью. Препарат, метаболизируемый кишечной флорой, выводится с калом. Период полувыведения альвимопана составляет от 10 до 17 часов, а кишечного метаболита - от 10 до 18 часов.
Способ применения и дозы
Алвимопан требуется FDA для участия в стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) для обеспечения безопасного использования. Алвимопан разрешен только для краткосрочного применения, не более 15 доз. Он доступен в стационаре в учреждениях, одобренных и зарегистрированных программой Entereg Access Support and Education (EASE). Человек должен получить не более 15 доз.