Мапатумумаб - Mapatumumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | TRAIL -рецептор ( рецептор смерти 4) |
| Клинические данные | |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6748 H 10408 N 1800 O 2092 S 52 |
| Молярная масса | 151 891 0,12 г · моль -1 |
  (что это?) (проверить)
| |
Мапатумумаб ( HGS-ETR1 ) - экспериментальное человеческое моноклональное антитело, которое проходит клинические испытания для лечения рака. Он нацелен на TRAIL-R1 , также известный как DR4, который экспрессируется на поверхности многих типов опухолевых клеток.
История развития
Этот препарат был обнаружен компаниями Cambridge Antibody Technology , теперь AstraZeneca , и Human Genome Sciences , теперь GlaxoSmithKline , в результате сотрудничества между двумя компаниями в 1999 году при использовании технологии фагового дисплея CAT . Ранняя работа двух компаний показала, что мапатумумаб вызывает гибель клеток в нескольких типах опухолей как in vitro, так и in vivo.
Клинические испытания
Клинические испытания фазы 1 в 2004 г. продемонстрировали безопасность и переносимость мапатумумаба у онкологических больных с развитыми солидными опухолями или неходжкинской лимфомой и поддержали дальнейшую оценку в клинических испытаниях фазы 2, как в качестве единственного агента, так и в сочетании с химиотерапией. В клинических испытаниях фазы 2 мапатумумаб хорошо переносился и мог безопасно назначаться пациентам с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и распространенным колоректальным раком . У ряда пациентов с НМРЛ наблюдалось стабильное заболевание. В ходе двух клинических испытаний фазы 1b мапатумумаб в комбинации с химиотерапией хорошо переносился пациентами с запущенными солидными опухолями . Частичный ответ наблюдался у ряда пациентов в каждом из исследований. Результаты клинического исследования фазы 2 продемонстрировали, что мапатумумаб хорошо переносится и способен вызывать клинические реакции при назначении в качестве монотерапии пациентам с прогрессирующей неходжкинской лимфомой , согласно HGS.
Множественная миелома
В 2008 г. компания HGS сообщила о первых результатах рандомизированного исследования фазы 2 мапатумумаба в сочетании с бортезомибом при запущенной множественной миеломе . Однако в 2010 г. мапатумумаб не прошел промежуточное исследование. Не было различий в реакции на заболевание или выживаемости без прогрессирования между пациентами, получавшими лекарство от множественной миеломы, и контрольной группой.
Немелкоклеточный рак легкого
«В августе 2008 года ... начальное дозирование пациентов в рандомизированном исследовании фазы 2 HGS-ETR1 (10 мг / кг или 30 мг / кг) в сочетании с паклитакселом и карбоплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с прогрессирующими не- мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ); первоначальные данные исследования ожидаются в 2009 году ».
Рак печени
«В июле 2008 года компания HGS начала дозирование в ... рандомизированном исследовании фазы 2 HGS-ETR1 в комбинации с нексаваром ( сорафенибом ) у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком, на который приходится 80-90% всех случаев рака печени ».