Офатумумаб - Ofatumumab
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Человек |
Цель | CD20 |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Арзерра, Кесимпта |
Другие имена | HuMax-CD20, OMB157 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a610009 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования |
Внутривенно , подкожно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 14 дней |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44 |
Молярная масса | 146 062 0,27 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Офатумумаб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Arzerra , представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к CD20 , которое, по-видимому, ингибирует активацию B-лимфоцитов на ранней стадии. Он одобрен FDA для лечения хронического лимфолейкоза , резистентного к флударабину и алемтузумабу, а также для лечения рассеянного склероза . Он также показал потенциал в лечении фолликулярной лимфомы , диффузной В-клеточной лимфомы , ревматоидного артрита . Офатумумаб - это первое маркетинговое приложение для антитела, производимого Genmab , а также первого человеческого моноклонального антитела, нацеленного на молекулу CD20, которое будет доступно для пациентов с рефрактерным ХЛЛ.
Наиболее частые побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) включают инфузионные реакции и нейтропению . Наиболее частые побочные эффекты офатумумаба (кесимпта) включают инфекцию верхних дыхательных путей , головную боль , реакции, связанные с инъекциями, и местные реакции в местах инъекций .
Медицинское использование
Офатумумаб показан для лечения нелеченого, рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).
В Соединенных Штатах и Европейском Союзе он также показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза у взрослых.
Побочные эффекты
Побочные эффекты по частоте:
Очень часто (частота> 10%):
- Инфекция нижних дыхательных путей, включая пневмонию
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Сыпь
- Анемия
- Нейтропения
Часто (частота 1-10%): '
- Сепсис
- Инфекция вируса герпеса
- Инфекция мочевыводящих путей
- Фебрильная нейтропения
- Лейкопения
- Тромбоцитопения
- Анафилактоидные реакции
- Гиперчувствительность
- Тахикардия
- Гипотония
- Гипертония
- Бронхоспазм
- Гипоксия
- Одышка (одышка)
- Дискомфорт в груди
- Фаринголарингеальная боль
- Кашель
- Заложенность носа
- Непроходимость тонкой кишки
- Понос
- Тошнота
- Крапивница (крапивница)
- Зуд
- Промывка
- Боль в спине
- Синдром высвобождения цитокинов
- Пирексия (лихорадка)
- Rigors
- Озноб
- Гипергидроз
- Усталость
Нечасто (частота 0,1-1%):
- Агранулоцитоз
- Коагулопатия
- Аплазия эритроцитов
- Лимфопения
- Анафилактический шок
- Синдром лизиса опухоли
Редко (частота <0,1%):
- Инфекция или реактивация гепатита B
Офатумумаб получил предупреждение в виде черного ящика относительно его способности вызывать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию и реактивацию гепатита В. Также рекомендуется, чтобы врачи внимательно наблюдали за непроходимостью тонкого кишечника, нейтропенией, тромбоцитопенией, реакциями на инфузию или повышенным риском инфицирования.
Взаимодействия
Официальных исследований лекарственного взаимодействия с офатумумабом не проводилось. Хотя рекомендуется, чтобы пациенты не вводили живые вирусные вакцины (например, пероральную вакцину против полиомиелита) во время лечения офатумумабом из-за сниженной способности бороться с аттенуированными вирусами, наблюдаемыми у пациентов, получающих офатумумаб.
Механизм
Офатумумаб - это человеческое моноклональное антитело к CD20 , эпитоп которого отличается от эпитопа ритуксимаба . Антиген CD20 экспрессируется только на В-клеточных лимфоцитах. По сравнению с ритуксимабом офатумумаб более плотно связывается с CD20 с меньшей скоростью. Он вызывает цитотоксичность в клетках, экспрессирующих CD20, посредством комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
История
Офатумумаб был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis . Как Arzerra он был одобрен для медицинского использования в США в октябре 2009 года.
Офатумумаб (Арзерра) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2010 года и для использования в Канаде в августе 2012 года. Он был одобрен для использования в Великобритании в апреле 2010 года.
По коммерческим причинам Офатумумаб (Арзерра) был отозван с канадского рынка в 2017 году. Он был выведен из Европейского Союза в феврале 2019 года. Новартис удалил его со всех рынков за пределами США и сделал его доступным только для сострадательного использования на этих рынках. .
Офатумумаб (Кесимпта) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. 28 января 2021 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя предоставить разрешение на продажу лекарственного препарата Кесимпта, предназначенного для лечения взрослых с активными рецидивирующими формами рассеянного склероза. Заявителем данного лекарственного препарата является компания «Новартис Ирландия Лимитед». Офатумумаб (Кесимпта) был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2021 года.
Общество и культура
Экономика
Офатумумаб (Arzerra) был переведен в программу доступа к онкологии, чтобы сделать его доступным бесплатно для пациентов с хроническим лимфолейкозом в США.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH, et al. (Февраль 2008 г.). «Безопасность и эффективность офатумумаба, полностью человеческого моноклонального анти-CD20-антитела, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным B-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом: исследование 1-2 фазы» . Кровь . 111 (3): 1094–100. DOI : 10.1182 / кровь-2007-09-111781 . PMID 18003886 .
- Чжан Б. (июль 2009 г.). «Офатумумаб» . mAbs . 1 (4): 326–31. DOI : 10,4161 / mabs.1.4.8895 . PMC 2726602 . PMID 20068404 .
внешние ссылки
- «Офатумумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Номер клинического испытания NCT01848145 «Быстрая инфузия офатумумаба пациентам с ранее леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом» на сайте ClinicalTrials.gov.