Карбоплатин - Carboplatin

Карбоплатин
Карбоплатин-skeletal.svg
Карбоплатин-from-xtal-view-1-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение / К ɑː г б oʊ ° р л æ т ə н /
Торговые наименования Параплатин и др.
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a695017
Пути
администрирования		 Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность полный
Связывание с белками Очень низко
Ликвидация Период полураспада 1,1-2 часа
Экскреция почечный
Идентификаторы
  • цис- диаммин (циклобутан-1,1-дикарбоксилат- O , O ' ) платина (II)
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.050.388 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 6 H 12 N 2 O 4 Pt
Молярная масса 371,256  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1CC2 (C1) C (= O) O [Pt-2] ([NH3 +]) ([NH3 +]) OC2 = O
  • InChI = 1S / C6H8O4.2H3N.Pt / c7-4 (8) 6 (5 (9) 10) 2-1-3-6 ;;; / h1-3H2, (H, 7,8) (H, 9 , 10); 2 * 1H3; / q ;;; + 2 / p-2 проверитьY
  • Ключ: OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Карбоплатин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Параплатин , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда форм рака . Это включает в себя рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга , и нейробластомы . Применяется путем инъекции в вену .

Обычно возникают побочные эффекты. Общие побочные эффекты включают низкий уровень клеток крови , тошноту и проблемы с электролитами . Другие серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции и повышенный риск другого рака в будущем . Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Карбоплатин относится к семейству противоопухолевых препаратов на основе платины и действует, препятствуя дублированию ДНК .

Карбоплатин был запатентован в 1972 году и разрешен к применению в медицине в 1989 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Медицинское использование

Карбоплатин используется для лечения ряда форм рака . Это включает в себя рак яичников , рак легких , рак головы и шеи , рак мозга , и нейробластомы . Его можно использовать при некоторых типах рака яичек, но цисплатин, как правило, более эффективен. Он также использовался для лечения тройного отрицательного рака груди .

Побочные эффекты

По сравнению с цисплатином наибольшее преимущество карбоплатина заключается в его уменьшении побочных эффектов, особенно в устранении нефротоксических эффектов. Тошнота и рвота менее сильны, и их легче контролировать.

Главный недостаток карбоплатина - миелосупрессивное действие. Это приводит к значительному снижению выработки клеток крови и тромбоцитов в костном мозге, иногда до 10% от обычного уровня производства. Нижний предел этой миелосупрессии обычно наступает через 21–28 дней после первого лечения, после чего уровни кровяных телец и тромбоцитов в крови начинают стабилизироваться, часто приближаясь к их уровням до карбоплатина. Это снижение лейкоцитов ( нейтропения ) может вызвать осложнения и иногда лечится такими препаратами, как филграстим . Наиболее заметным осложнением нейтропении является повышенная вероятность инфицирования условно-патогенными микроорганизмами, что требует повторной госпитализации и лечения антибиотиками .

Химия

По своей структуре карбоплатин отличается от цисплатина тем, что он имеет бидентатный дикарбоксилат (лиганд представляет собой циклобутандикарбоновую кислоту, CBDCA) вместо двух хлоридных лигандов , которые являются уходящими группами в цисплатине. По этой причине «CBDCA» иногда используется в медицинской литературе в качестве аббревиатуры, относящейся к карбоплатину. Карбоплатин проявляет более низкую реактивность и более медленную кинетику связывания ДНК, хотя он образует те же продукты реакции in vitro в эквивалентных дозах с цисплатином. В отличие от цисплатина, карбоплатин может быть подвержен альтернативным механизмам. Некоторые результаты показывают, что цисплатин и карбоплатин вызывают различные морфологические изменения в клеточных линиях MCF-7 , проявляя при этом свое цитотоксическое поведение. Пониженная реактивность ограничивает экскретируемые белковые комплексы с карбоплатином. Более низкая скорость выведения карбоплатина означает, что в организме остается больше, и, следовательно, его эффекты более продолжительны (период полураспада 30 часов для карбоплатина по сравнению с 1,5-3,6 часа в случае цисплатина).

Механизм действия

Существуют две теории, объясняющие молекулярный механизм действия карбоплатина с ДНК:

  • Аквация , или гипотеза подобного цисплатина.
  • Активация , или гипотеза непохожего цисплатина.

Первое более приемлемо из-за сходства уходящих групп с его предшественником цисплатином, тогда как последняя гипотеза предусматривает механизм биологической активации для высвобождения активных форм Pt 2+ .

Доза

Формула Кальверта используется для расчета дозы карбоплатина. При этом учитывается клиренс креатинина и желаемая площадь под кривой . Через 24 часа около 70% карбоплатина выводится с мочой в неизмененном виде. Это означает, что доза карбоплатина должна корректироваться с учетом любого нарушения функции почек .

Формула Кальверта:

Типичная площадь под кривой (AUC) для карбоплатина составляет 3-7 (мг / мл) * мин.

История

Карбоплатин был открыт в Университете штата Мичиган и разработан в Институте исследования рака в Лондоне. Bristol-Myers Squibb получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для карбоплатина под торговой маркой Paraplatin в марте 1989 года. Начиная с октября 2004 года, стали доступны генерики этого препарата.

Исследовать

Карбоплатин также использовался для адъювантной терапии семематозного рака яичек 1 стадии . Исследования показали, что для этого лечения она не менее эффективна, чем адъювантная лучевая терапия, но при этом имеет меньше побочных эффектов. Это привело к тому, что адъювантная терапия на основе карбоплатина в клинической практике в целом предпочтительнее адъювантной лучевой терапии.

Карбоплатины в сочетании с гексадецил цепь и полиэтиленгликоль , как представляется, повышенная liposolubility и ПЭГилирование . Это полезно при химиотерапии , особенно при немелкоклеточном раке легких .

Смотрите также

использованная литература

Дополнительные ссылки

  • Канетта Р., Розенцвейг М., Картер С.К. (сентябрь 1985 г.). «Карбоплатин: клинический спектр на сегодняшний день». Лечение рака. Ред . 12 (Дополнение A): 125–36. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (85) 90027-1 . PMID  3002623 .
  • Ян XL, Ван АХ (сентябрь 1999 г.). «Структурные исследования атом-специфических противоопухолевых препаратов, действующих на ДНК». Pharmacol. Ther . 83 (3): 181–215. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00020-0 . PMID  10576292 .

внешние ссылки