Осемозотан - Osemozotan
 | |
| Легальное положение | |
|---|---|
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 20 H 23 N O 4 |
| Молярная масса | 341,407 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Осемозотан ( MKC-242 ) представляет собой селективный агонист рецептора 5-HT 1A с некоторой функциональной селективностью , действующий как полный агонист пресинаптических и частичный агонист постсинаптических 5-HT 1A рецепторов. Стимуляция рецептора 5-HT 1A влияет на высвобождение различных нейромедиаторов, включая серотонин , дофамин , норэпинефрин и ацетилхолин . Рецепторы 5-HT 1A представляют собой рецепторы, связанные с ингибирующим G-белком . Осемозотан обладает антидепрессивным , анксиолитическим , антиобсессионным , сереническим и обезболивающим действием в исследованиях на животных и используется для исследования роли рецепторов 5-HT 1A в модулировании высвобождения дофамина и серотонина в головном мозге, а также их участия в зависимости от злоупотребляемых стимуляторов. такие как кокаин и метамфетамин.
Фармакодинамика
Мишенью Осемозотана являются рецепторы 5-HT 1A . Эти молекулы связываются с рецепторами 5-HT 1A почти в 1000 раз большим сродством, чем большинство других рецепторов 5-HT, дофамина или адренергических рецепторов. При многократном воздействии осемозотана на рецепторы 5-HT 1A , по-видимому, не происходит никаких изменений в количестве рецепторов, что обычно не наблюдается при использовании фармацевтических агонистов .
Фармакокинетика
Фармакокинетические данные были собраны из исследований на животных, проведенных на мышах и крысах. CMax был получен через 15 минут после перорального приема осемозотан, то площадь под кривой была 2943 нг х ч / мл , а период полураспада в 1,3 часа. Фармакокинетическое тестирование помогло объяснить более длительные фармакологические эффекты осемозотана и его повышенную эффективность. Было показано, что осемозотан обладает увеличенной продолжительностью фармакологического действия по сравнению с азапиронами и требует существенно более низкой дозы для получения его фармакологического эффекта. Это может быть привлекательно для групп населения, которым придется принимать это лекарство, поскольку им, возможно, не придется принимать лекарство так часто в течение дня. В этих исследованиях была разница в дозировке, необходимой для показания, которое она использует. Не было обнаружено, что осемозотан метаболизируется до 1- (2-пиримидинил) -пиперазина , распространенного метаболита, обнаруженного в препаратах класса азапирон. 1- (2-пиримидинил) пиперазин имеет сродство к рецепторам, отличным от 5-HT 1A , что снижает его специфичность и увеличивает риск нежелательных эффектов. Поскольку осемозотан не экспрессирует этот метаболит, он обладает большей специфичностью к 5-HT 1A по сравнению с другими анксиолитическими препаратами.
Использует
Как упоминалось выше, осемозотан исследуется на предмет его использования для лечения боли, агрессивного поведения, беспокойства, депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и наркотической зависимости с помощью метамфетамина и кокаина.
Боль
Было предложено использовать осемозотан в качестве анальгетика из-за его активации рецепторов 5-HT 1A, которые приводят к ингибированию сигнального пути серотонина в спинном мозге, вызывая гипоальгезию и уменьшая механическую аллодинию .
Агрессивное поведение
Было обнаружено , что осемозотан снижает количество случаев боевых действий у мышей, как и буспирон , диазепам и тандоспирон, но требует более низкой фармакологической дозы для получения положительного эффекта. Осемозотан показал дозозависимые антиагрессивные эффекты и не продемонстрировал снижения моторной координации у мышей.
Беспокойство и депрессия
Было показано, что 5-HT 1A рецепторы при стимуляции обладают анксиолитическим и антидепрессивным фармакологическим действием.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Было обнаружено, что у обсессивно-компульсивных пациентов повышен уровень 5-HT в головном мозге. При использовании осемозотана в качестве агониста 5-HT 1A будет снижение серотонинергической активности в мозге, что приведет к возможному антиобсессионному фармакологическому действию. Одна модель на животных-мышах, используемая для тестирования на ОКР, известна как испытание на закапывание мрамора, в котором регистрируется количество шариков, закопанных в течение определенного периода времени. Мыши выполнили тест на закапывание мрамора как с осемозотаном, так и без него. При введении Осемозотана количество закопанных шариков было уменьшено с незначительной потерей моторной координации или без нее; Эти результаты испытаний подтверждают теорию о том, что осемозотан может быть полезен при лечении ОКР.
Лекарственная зависимость
Было отмечено, что сенсибилизация кокаина может происходить из-за действия рецептора 5-HT 1A . Хотя роль 5-HT рецепторов в отношении метамфетамина все еще не определена, было обнаружено, что использование осемозотана снижает уровни 5-HT у пациентов с многократным воздействием метамфетамина; это может быть возможностью для лечения наркозависимости с помощью кокаина и метамфетамина.
Распространенность психических заболеваний
Около 18% взрослых американцев страдают от того или иного типа тревожного расстройства, и каждый пятый взрослый в Соединенных Штатах принимает какие-либо лекарства, которые помогают контролировать свое поведение или улучшать его. Распространенность использования рецептурных лекарств для лечения психических заболеваний за последние несколько лет заметно увеличилась, причем их число растет среди молодых людей и мужчин. Ежегодно на лечение психических заболеваний тратится около 60 миллиардов долларов.