Иксекизумаб - Ixekizumab
| Моноклональные антитела | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | Интерлейкин 17А (ИЛ-17А) |
| Клинические данные | |
| Произношение | ix-ee-KIZ-ue-mab |
| Торговые наименования | Тальц |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616025 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Подкожная инъекция |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 54–90% |
| Метаболизм | Предположительно протеолиз |
| Ликвидация Период полураспада | 13 дней |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6492 H 10012 N 1728 O 2028 S 46 |
| Молярная масса | 146 192 0,34 г · моль -1 |
  (что это?) (проверить)
| |
Иксекизумаб , продаваемый под торговой маркой Taltz , представляет собой инъекционный препарат для лечения аутоиммунных заболеваний . Химически это форма гуманизированного моноклонального антитела . Вещество действует, связывая интерлейкин 17А и нейтрализуя его, уменьшая воспаление .
Наиболее частые побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции и грибковые инфекции (опоясывающий лишай).
Препарат был разработан Eli Lilly and Co. и одобрен для лечения бляшечного псориаза в Европейском Союзе и США.
Медицинское использование
В Соединенных Штатах иксекизумаб показан для лечения взрослых с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой, которые являются кандидатами на системную терапию или фототерапию, активным псориатическим артритом, активным анкилозирующим спондилитом и активным нерадиографическим аксиальным спондилоартритом с объективными признаками воспаления. . В Европейском союзе он показан для лечения бляшечного псориаза от средней до тяжелой степени и в качестве терапии второй линии при активном псориатическом артрите .
В исследованиях препарат снижал площадь и индекс тяжести псориаза не менее чем на 75% (PASI75) у 82–89% пациентов в течение первых трех месяцев лечения (в зависимости от схемы дозирования), а у 40% пациентов наблюдалось полное отсутствие симптомов псориаза (PASI100). В группе плацебо PASI75 был достигнут у 4% пациентов, а PASI100 - ни у одного; в группе пациентов, получавших этанерцепт , более старый препарат от псориаза, PASI75 был достигнут у 48%. До 60-й недели исследования у 11–44% пациентов, получавших иксекизумаб, возник рецидив (опять же, в зависимости от схемы дозирования) по сравнению с 84% в группе плацебо.
Противопоказания
Лекарство противопоказано пациентам с некоторыми инфекциями, например, активным туберкулезом .
Побочные эффекты
В исследованиях иксекизумаб увеличивал частоту инфекций (27% пациентов, получавших иксекизумаб, по сравнению с 23% в группе плацебо ), включая тяжелые (0,6% против 0,4% в группе плацебо). К другим частым побочным эффектам относились боль в месте инъекции (13-17% против 3%), ротоглоточная боль (1%) и тошнота (1-2%).
Передозировка
В исследованиях давали до четырехкратных доз, не вызывающих серьезных побочных эффектов.
Взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились. Иксекизумаб и интерлейкин 17 не взаимодействуют с ферментами печени цитохрома P450 (CYP). Поскольку воспаление подавляет активность CYP, предполагается, что иксекизумаб может нейтрализовать этот эффект и снизить концентрацию в плазме крови лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP, такими как варфарин .
Фармакология
Механизм действия
Иксекизумаб связывается с интерлейкином 17 (IL-17A), провоспалительным цитокином , и блокирует его действие. Помимо прочего, IL-17A стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов в коже. Этот механизм похож на механизм другого антитела против псориаза, бродалумаба , которое связывается с рецептором интерлейкина-17 .
Антитело имеет сродство к гомодимеру IL-17A и гетеродимеру IL-17A / F, но не к другим членам семейства интерлейкинов 17 .
Фармакокинетика
После подкожной инъекции биодоступность иксекизумаба составляет 54–90%. Самые высокие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-семь дней после однократного приема. При обычной схеме дозирования (нагрузка плюс доза каждые две недели) стабильные концентрации достигаются в среднем на восьмой неделе.
Как и другие антитела , иксекизумаб, вероятно, разрушается в результате протеолиза . Его период полувыведения составляет 13 дней.
Химия
Иксекизумаб представляет собой полное моноклональное антитело подкласса IgG 4 , состоящее из двух легких цепей и двух тяжелых цепей, связанных дисульфидными мостиками . Обе тяжелые цепи гликозилированы по аспарагину в положении 296. В шарнирной области серин заменяется пролином для уменьшения образования полуантител и гетеродимеров в процессе производства. Конечный лизин, обнаруженный в IgG 4 дикого типа , удаляется. Антитело вырабатывается клетками яичника китайского хомячка .
История
Клинические испытания включали исследование фазы II с участием пациентов с псориазом средней и тяжелой степени и открытое исследование фазы III .
Иксекизумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в марте 2016 года для лечения взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в апреле 2016 года. Безопасность и эффективность иксекизумаба были установлено в трех рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 3 866 участников с псориазом бляшек, которые были кандидатами на системную или фототерапевтическую терапию. FDA одобрило иксекизумаб на основании данных трех клинических испытаний 1958 участников с псориазом средней и тяжелой степени. Испытания проводились в США, Канаде, Европе, России, Мексике, Чили, Аргентине, Японии и Австралии.
В декабре 2017 года FDA одобрило его для лечения активного псориатического артрита.
Ссылки
внешние ссылки
- «Иксекизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.