Дисгенезия гонад - Gonadal dysgenesis

Гонадная дисгенезия
Специальность Медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
Диагностический метод тазовое обследование (проверка созревания наружных внутренних половых органов), общее обследование (поиск вторичных половых признаков), хромосомное кариотипирование, уровни гормонов, таких как ФСГ, ЛГ (которые повышаются в случае чисто XX дисгенезии)

Дисгенезия гонад классифицируется как любое врожденное нарушение развития репродуктивной системы у мужчин и женщин. Это атипичное развитие гонад у эмбриона , при котором репродуктивная ткань заменяется фиброзной тканью без функции , называемой полосками гонад. Полосатые половые железы - это форма аплазии , приводящая к гормональному сбою, проявляющемуся как половой инфантизм и бесплодие , без начала полового созревания и вторичных половых признаков .

Развитие гонад - это генетически контролируемый процесс хромосомного пола ( XX или XY ), который управляет формированием гонад ( яичников или семенников ).

Дифференциация гонад требует строго регулируемого каскада генетических, молекулярных и морфогенных событий. При формировании развитой гонады продукция стероидов влияет на локальные и удаленные рецепторы, вызывая дальнейшие морфологические и биохимические изменения. Это приводит к соответствующему фенотипу, соответствующему кариотипу (46, XX для женщин и 46, XY для мужчин).

Дисгенезия гонад возникает из-за нарушения передачи сигналов в этом строго регулируемом процессе во время раннего развития плода .

Проявления дисгенезии гонад зависят от этиологии и тяжести основного дефекта.

Причины

Патогенез

46, XX Дисгенезия гонад

Основная статья: Дисгенезия XX гонад

46, XX дисгенезия гонад характерна для женского гипогонадизма с кариотипом 46, XX. Присутствуют полоски яичников с нефункциональными тканями, неспособными производить требуемый половой стероид эстроген. Низкие уровни эстрогена влияют на ось HPG без обратной связи с передней долей гипофиза для ингибирования секреции ФСГ и ЛГ . ФСГ и ЛГ секретируются на аномально повышенных уровнях. Неправильный уровень этих гормонов приведет к невозможности наступления половой зрелости , менархе и развитию вторичных половых признаков . Если имеется достаточное количество функциональной ткани яичников, могут возникать ограниченные менструальные циклы .

Патогенез 46, XX дисгенезии гонад неясен, так как он может проявляться в результате различных нарушений регуляции. Прерывание во время развития яичников в эмбриогенезе может вызвать дисгенез 46, XX гонад со случаями аномалий рецептора ФСГ и мутаций в стероидогенном остром регуляторном белке (белок StAR), который регулирует выработку стероидных гормонов .

46, XY Дисгенезия гонад

Основная статья: Синдром Свайера

46, дисгенезия гонад XY характерна для мужского гипогонадизма с кариотипом 46, XY.

В эмбриогенезе развитие мужских гонад контролируется фактором, определяющим яички, расположенным в области Y-хромосомы, определяющей пол ( SRY ). Мужские гонады зависят от SRY и сигнальных путей, инициированных несколькими другими генами, чтобы способствовать развитию семенников .

Брадикардия из 46, синдром свайер может быть вызвана мутациями в генах , участвующих в развитии семенников , такие как SRY , SOX9 , WT1 , SF1 и DHH . Если один или комбинация этих генов мутируются или делетированы, последующая передача сигналов нарушается, что приводит к уродству мужских наружных гениталий .

SRY действует на ген SOX9, который управляет образованием клеток Сертоли и дифференцировкой семенников. Отсутствие SRY приводит к тому, что SOX9 не экспрессируется в нужное время или в нужной концентрации, что приводит к дефициту тестостерона и продукции антимюллерова гормона . Недостаточный уровень тестостерона и антимюллерова гормона нарушает развитие вольфовых протоков и внутренних гениталий, которые являются ключевыми для развития мужских половых путей . Недостаток стероидных гормонов, ассоциированных с мужчинами, стимулирует развитие мюллерова протока и способствует развитию женских гениталий .

Гонадные полоски замещают ткани яичек, напоминая строму яичника без фолликулов . 46, дисгенезия гонад XY может оставаться неожиданной до тех пор, пока не будет наблюдаться задержка пубертатного развития.

Приблизительно 15% случаев 46 дисгенезии гонад XY несут de novo мутации в гене SRY с неизвестной причинно-следственной связью для оставшейся части 46 пациентов с дисгенезией гонад XY .

Смешанная гонадная дисгенезия

Основная статья: 45, X / 46, XY мозаика

Смешанная дисгенезия гонад, также известная как мозаицизм X0 / XY или частичная дисгенезия гонад, представляет собой нарушение полового развития, связанное с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом Y-хромосомы . Смешанная дисгенезия гонад - это наличие двух или более клеток зародышевой линии .

Степень развития мужских половых путей определяется соотношением клеток зародышевой линии, экспрессирующих генотип XY .

Проявления смешанной дисгенезии гонад сильно варьируют с асимметрией в гонадах развития в яичках и полосатых гонады , приходится на проценте клеток , экспрессирующей XY генотип . Дисгенные семенники могут иметь адекватную функциональную ткань для получения удовлетворительного уровня тестостерона , чтобы вызвать маскулинизации .

Смешанная дисгенезия гонад плохо изучена на молекулярном уровне. Потеря Y-хромосомы может происходить из-за делеций , транслокаций или сбоя миграции парных хромосом во время деления клетки . Хромосомная потеря приводит к частичной экспрессии гена SRY , что приводит к аномальному развитию репродуктивного тракта и изменению уровня гормонов.

Синдром Тернера

Основная статья: синдром Тернера

Синдром Тернера , также известный как 45, X или 45, X0, представляет собой хромосомную аномалию, характеризующуюся частичным или полным отсутствием второй X-хромосомы, дающей количество хромосом 45 вместо правильного количества 46 хромосом.

Нарушение регуляции передачи сигналов мейоза к зародышевым клеткам во время эмбриогенеза может приводить к нерасхождению и моносомии X из-за неудачного разделения хромосом либо в родительской гамете, либо во время ранних эмбриональных делений .

Брадикардия Тернер синдрома фенотипа может быть результатом гаплонедостаточности , где часть критических генов оказана неактивными во время эмбриогенеза . Нормальное развитие яичников требует, чтобы эти жизненно важные области Х-хромосомы были инактивированы. Клинические проявления включают первичную аменорею , гипергонадотропный гипогонадизм , полосатость гонад , бесплодие и неспособность развить вторичные половые признаки . Синдром Тернера не диагностируется до тех пор, пока не наступит период полового созревания с мюллеровыми структурами, находящимися в младенческой стадии. Физические фенотипические характеристики включают низкий рост , дисморфические особенности и лимфедему при рождении. Сопутствующие заболевания включают пороки сердца , проблемы со зрением и слухом , диабет и низкую выработку гормонов щитовидной железы .

Эндокринные сбои

Основная статья: Эндокринные сбои

Эндокринные разрушители влияют на эндокринную систему и гормоны . Гормоны имеют решающее значение для правильных событий в эмбриогенезе . Развитие плода зависит от правильного выбора времени доставки гормонов для клеточной дифференциации и созревания . Нарушения могут вызвать нарушения полового развития, приводящие к дисгенезии гонад.

Диагностика

Управление

История

Синдром Тернера был впервые независимо описан Отто Ульрихом в 1930 году и Генри Тернером в 1938 году. 46, Чистая гонадная дисгенезия XX впервые была описана в 1960 году. 46, Чистая гонадная дисгенезия XY, также известная как синдром Свайера, была впервые описана Гимом Свайером в 1955 году. .

Смотрите также

Рекомендации

Внешние ссылки

Классификация