Котинин - Cotinine
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования |
Оральный, Копченый, Инсуффляция |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 20 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.006.941 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 10 H 12 N 2 O |
| Молярная масса | 176,219 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Cotinine является алкалоид в табачном , а также преобладающий метаболит от никотина . Анаграмма слова «никотин», он используется в качестве биомаркера для воздействия табачного дыма. Котинин в настоящее время изучается как средство лечения депрессии, посттравматического стрессового расстройства , шизофрении , болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона . Котинин был разработан как антидепрессант в виде соли фумаровой кислоты , котинина фумарата, который продавался под торговой маркой Scotine, но никогда не продавался.
Подобно никотину, котинин связывается, активирует и десенсибилизирует нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , хотя по сравнению с ними с гораздо более низкой эффективностью . Он продемонстрировал ноотропные и антипсихотические эффекты на животных моделях. Лечение котинином также снижает депрессию, тревогу и поведение, связанное со страхом, а также ухудшение памяти на животных моделях депрессии , посттравматического стрессового расстройства и болезни Альцгеймера . Тем не менее, в одном исследовании сообщалось, что лечение котинином у людей не имело значительных физиологических, субъективных или функциональных эффектов, хотя другие предполагают, что это может быть не так.
Поскольку котинин является основным метаболитом никотина и показал свою фармакологическую активность, было высказано предположение, что некоторые эффекты никотина в нервной системе могут быть опосредованы котинином и / или сложными взаимодействиями с самим никотином.
Фармакология
Фармакокинетика.
Котинин имеет период полувыведения in vivo примерно 20 часов и обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до одной недели) после употребления табака. Уровень котинина в крови, слюне и моче пропорционален степени воздействия табачного дыма, поэтому он является ценным индикатором воздействия табачного дыма, включая вторичный (пассивный) дым . Люди, которые курят ментоловые сигареты, могут удерживать котинин в крови в течение более длительного периода, потому что ментол может конкурировать с ферментативным метаболизмом котинина. Курильщики афроамериканцев обычно имеют более высокий уровень котинина в плазме, чем курильщики европеоидной расы. У мужчин обычно выше уровень котинина в плазме, чем у женщин. Эти систематические различия в уровнях котинина были приписаны вариабельности активности CYP2A6 . В стабильном состоянии уровни котинина в плазме определяются количеством образующегося котинина и скоростью удаления котинина, которые опосредуются ферментом CYP2A6 . Поскольку активность CYP2A6 различается в зависимости от пола (эстроген индуцирует CYP2A6) и генетической изменчивости, котинин накапливается у людей с более медленной активностью CYP2A6 , что приводит к существенным различиям в уровнях котинина для данного воздействия табака.
Обнаружение в биологических жидкостях
Тесты на наркотики могут обнаружить котинин в крови, моче или слюне . Концентрации котинина в слюне сильно коррелируют с концентрациями котинина в крови и могут обнаруживать котинин в низком диапазоне, что делает его предпочтительным вариантом для менее инвазивного метода тестирования воздействия табака. Концентрации котинина в моче в среднем в четыре-шесть раз выше, чем в крови или слюне, что делает мочу более чувствительной матрицей для обнаружения воздействия низких концентраций.
Считается, что уровень котинина <10 нг / мл соответствует отсутствию активного курения. Значения от 10 до 100 нг / мл связаны с легким курением или умеренным пассивным воздействием, а уровни выше 300 нг / мл наблюдаются у заядлых курильщиков - более 20 сигарет в день. В моче значения от 11 до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а уровни у активных курильщиков обычно достигают 500 нг / мл или более. В слюне значения от 1 до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а уровни у активных курильщиков обычно достигают 100 нг / мл или более. Тесты на котинин обеспечивают объективную количественную оценку, которая более надежна, чем истории курения или подсчет количества выкуриваемых сигарет в день. Котинин также позволяет измерить воздействие вторичного табачного дыма (пассивное курение).
Тем не менее, потребители табака, пытающиеся бросить курить с помощью никотинзамещающей терапии (например, жевательной резинки, леденцов, пластыря, ингалятора и назального спрея), также будут иметь положительный результат теста на котинин, поскольку все распространенные методы лечения НЗТ содержат никотин, который метаболизируется таким же образом. . Следовательно, наличие котинина не является окончательным признаком употребления табака. Уровни котинина можно использовать в исследованиях для изучения вопроса о количестве никотина, доставляемого пользователю электронных сигарет , где у лабораторных курительных машин есть много проблем с воспроизведением реальных условий.
Концентрация в сыворотке котининой была использована в течение многих десятилетий населения США обследований этих Центров по контролю и профилактике заболеваний с употреблением табака монитора, для контроля уровня и тенденций в области воздействия табачного дыма, а также изучить взаимосвязь между табачным дымом и хроническими заболеваниями. По оценкам, каждый четвертый некурящий (примерно 58 миллионов человек) подвергался воздействию пассивного курения в течение 2013–2014 годов. Воздействию подверглись около 40% детей в возрасте 3–11 лет и 50% негров неиспаноязычного происхождения .