Босутиниб - Bosutinib
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Босулиф |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 94–96% |
| Метаболизм | По CYP3A4 , в неактивные метаболиты |
| Ликвидация Период полураспада | 22,5 ± 1,7 часа |
| Экскреция | Фекальный (91,3%) и почечный (3%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ECHA InfoCard |
100.149.122 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 29 Cl 2 N 5 O 3 |
| Молярная масса | 530,45 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Босутиниб ( rINN / USAN ; кодовое название SKI-606, продается под торговым названием Bosulif ) представляет собой низкомолекулярный ингибитор BCR-ABL и src тирозинкиназы, используемый для лечения хронического миелолейкоза .
Первоначально синтезированный Wyeth , он разрабатывается Pfizer .
Механизм
Это АТФ-конкурентный ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl с дополнительным ингибирующим действием на киназы семейства Src (включая Src, Lyn и Hck). Он также показал активность против рецепторов фактора роста тромбоцитов и фактора роста эндотелия сосудов . Босутиниб ингибировал 16 из 18 устойчивых к иматинибу форм Bcr-Abl, экспрессируемых в линиях миелоидных клеток мышей, но не подавлял мутантные клетки T315I и V299L.
Босутиниб метаболизируется через CYP3A4.
Медицинское использование
Босутиниб получил одобрение FDA США и Европейского агентства по лекарственным средствам 4 сентября 2012 г. и 27 марта 2013 г. соответственно для лечения взрослых пациентов с филадельфийской хромосомно- положительной (Ph +) хронической миелогенной лейкемией (CML) с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии.
Побочные эффекты
Очень часто (частота> 10%):
- Диарея (~ 82%)
- Артериальные окклюзионные события, такие как инсульт или сердечный приступ (44% у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом).
- Тошнота
- Миелосупрессия
- Рвота (~ 37%)
- Боль в животе
- Повышенный ALT
- Повышенный AST
- Сыпь
- Артралгия (боль в суставах)
- Жар
- Отек
- Усталость
- Кашель
- Головная боль
- Снижение аппетита
- Инфекция дыхательных путей
Часто (частота 1-10%):
- Повышенная чувствительность к лекарствам
- Обезвоживание
- Гиперкалиемия (высокий уровень калия в крови)
- Гипофосфатемия (низкий уровень фосфатов в крови)
- Головокружение
- Дисгевзия (искаженное чувство вкуса)
- Перикардиальный выпот
- Плевральный выпот
- QT интервал пролонгации
- Сбивчивое дыхание
- Гастрит (вздутие живота)
- Гепатотоксичность (нарушение функции / повреждение печени)
- Аномальные LFT
- Повышенный уровень билирубина в крови
- GGT увеличился
- Угревая сыпь
- Зуд
- Крапивница
- Миалгия (мышечные боли)
- Боль в спине
- Почечная недостаточность
- Грудная боль
- Боль
- Мышечная слабость
- Повышенная липаза
- Повышенный креатинин в крови
- Повышение артериального амилазы уровня
- Повышенная креатинфосфокиназа в крови
Нечасто (частота 0,1-1%):
- Агранулоцитоз
- Анафилактические реакции
- Тиннитус (звон в ушах)
- Перикардит
- Нарушение дыхания
- Острый отек легких
- Легочная гипертензия
- Острый панкреатит
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Травма печени
- Многоформная эритема
- Эритродермия
- Лекарственная сыпь
- Острая почечная недостаточность
- Почечная недостаточность
Противопоказания.
Босутиниб имеет два известных абсолютных противопоказания: известная гиперчувствительность к босутинибу и нарушение функции печени.
Взаимодействия
Босутиниб является как субстратом, так и ингибитором P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4 . Следовательно, ингибиторы P-gp и CYP3A4 могут повышать уровень босутиниба в плазме. Точно так же индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию босутиниба в плазме. Он также может изменять метаболизм и поглощение (в ЖКТ за счет его ингибирующего действия на P-gp) других препаратов, которые являются субстратами для P-gp и CYP3A4.
Канцерогенность и мутагенность
Исследования на животных, в которых использовалось до трех раз большее клиническое воздействие (с точки зрения AUC) босутиниба, не продемонстрировали каких-либо канцерогенных эффектов. Мутагенного и кластогенного эффектов in vitro не выявлено .
Проблемы качества
В 2012 году было обнаружено, что некоторые коммерческие запасы босутиниба (из источников, отличных от материала Pfizer, используемого для клинических испытаний) имеют неправильную химическую структуру, что ставит под сомнение полученные с их помощью биологические результаты.