Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам - Variably protease-sensitive prionopathy

Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам
В этом иммуногистологическом тесте сосуществуют чувствительные к протеазе и резистентные прионопатии
Симптомы	Деменция , поведенческие и психиатрические симптомы, атаксия, паркинсонизм
Обычное начало	70 лет
Причины	Прион
Дифференциальный диагноз	Болезнь Альцгеймера
лечение	Поддерживающий
Прогноз	Средняя выживаемость 24 месяца
Частота	2-3 на 100 млн человек

Прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам ( VPSPr ) (ранее известная как протеазочувствительная прионопатия ) - это спорадическое заболевание прионных белков, впервые описанное в аннотации к конференции по прионам в 2006 году, и это исследование было опубликовано в отчете 2008 года о 11 случаях. Исследование было проведено Гамбетти П., Цзоу В.К. и сотрудниками из Национального центра наблюдения за патологией прионных заболеваний США. Впервые это заболевание было идентифицировано как отдельное заболевание в 2010 году Цзоу В.К. и сотрудниками из Национального центра наблюдения за патологией прионных болезней США.

VPSPr встречается очень редко, всего у 2 или 3 из 100 миллионов человек. По состоянию на 2018 год в Великобритании было зарегистрировано четырнадцать случаев. Он имеет сходство с болезнью Крейтцфельдта-Якоба , но клинические проявления несколько различаются, а аномальный прионный белок (PrP) менее устойчив к перевариванию протеазами; некоторые варианты более чувствительны к протеазам, чем другие, отсюда и название: изменчиво чувствительные к протеазам.

У пациентов наблюдаются поведенческие и психиатрические симптомы, речевой дефицит ( афазия и / или дизартрия ) и прогрессирующий когнитивный и моторный спад ( деменция , атаксия , паркинсонизм , психоз , афазия и расстройство настроения ). Средний возраст начала заболевания составляет 70 лет, а продолжительность выживания - 24 месяца. Около 40% пациентов имеют семейный анамнез деменции . Как и CJD, его можно ошибочно принять за деменцию Альцгеймера .

Диагностика затруднена, так как патогномоничные признаки на МРТ, такие как кортикальные ленты или признак хоккейной клюшки, периодические комплексы острых волн на ЭЭГ, а также тесты на белок 14-3-3 и тау-белок обычно не помогают, а мутации в кодирующая область гена PrP, в отличие от CJD и Variant CJD . Диагноз можно поставить на основании патологического исследования . Имеются уникальные микроскопические и иммуногистохимические особенности, и прионы не могут быть переварены с помощью протеаз. Поскольку в первоначальном исследовании у 8 из 10 пациентов была положительная семейная история деменции, предполагалось наличие генетической причины. Некоторые предполагают, что это заболевание может быть спорадической формой синдрома Герстманна – Штраусслера – Шейнкера (GSS).

В 2013 году Zou WQ и его коллеги обнаружили, что специфический протеазо-устойчивый PrP (PrPres), первоначально обнаруженный в VPSPr, также обнаруживается в мозге пациентов с генетической CJD, связанной с мутацией PrP Valine (V) в изолейцин (I) в остатке 180. (ПрПВ180И); кроме того, они обнаружили, что патологический PrP как из VPSPr, так и из gCJDPrPV180I имеет сходный гликоформ-селективный механизм образования прионов. [8,9] Интересно, что авторы также продемонстрировали, что устойчивый к протеазам PrPres как из VPSPr, так и из gCJDV180I не содержит гликозилированных видов PrP. в первом сайте N-связанного гликозилирования на остатке 181, и они предположили, что дефицит гликозилирования PrP может быть вовлечен в патогенез этих двух состояний. В 2014 году Gambetti P., Zou WQ и соавторы обнаружили, что примерно у 54% мышей, инокулированных гомогенатами головного мозга VPSPr, наблюдались гистопатологические поражения, а у 34% был обнаружен патологический PrP, аналогичный таковому у VPSPr при первом пассаже, но прионных заболеваний не было обнаружено второй отрывок [10], предполагающий, что инфекционность патологического PrP от VPSPr ниже по сравнению с таковой от наиболее распространенного спорадического CJD.

Смотрите также

• Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Ссылки

8. Сяо X, Юань Дж., Хайк С., Кали И., Чжан Я., Муджу М., Ли Б., Лапланш Дж. Л., Лауд Х, Лангевельд Дж., Гамбетти П., Китамото Т., Конг К., Брандел Дж. П., Кобб Б. А., Петерсен Р. Б. и Zou WQ. Гликоформ-селективное образование прионов при спорадических и семейных формах прионной болезни. PLoS ONE, 2013 г .; 8: e58786. 9. Zou, WQ, Gambetti P, Xiao X, Yuan J, Langeveld J & Pirisinu L. Прионы в прионопатии с различной протеазочувствительностью: обновление. Патогены 2013; 2 (3): 457-471. 10. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W. & Gambetti P. Характеристики передачи различных протеаз-чувствительных прионопатия. Emerg Infect Dis 2014, 20: 2006-14.

внешняя ссылка

• Кэролайн Паркинсон (13 августа 2010 г.). «Болезнь мозга может затронуть больше людей, как показывают исследования» . Новости BBC.