Тигециклин - Tigecycline

Тигециклин
Tigecycline.svg
Клинические данные
Произношение / ˌ т aɪ ɡ ə с aɪ к л я н /
Торговые наименования Tygacil
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a614002
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования 		Внутривенно (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 71–89%
Метаболизм Не метаболизируется
Ликвидация Период полураспада 42,4 часов
Экскреция 59% желчь , 33% почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.211.439 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 29 H 39 N 5 O 8
Молярная масса 585,658  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
   (проверить)

Тигециклин , продаваемый под торговой маркой Tygacil , представляет собой тетрациклиновый антибиотик от ряда бактериальных инфекций . Это глицилциклин, вводимый внутривенно. Он был разработан в ответ на рост числа устойчивых к антибиотикам бактерий, таких как Staphylococcus aureus , Acinetobacter baumannii и E. coli . В качестве антибиотика, производного тетрациклина, его структурные модификации расширили его терапевтическую активность, включив грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе обладающие множественной лекарственной устойчивостью.

Он получил ускоренное разрешение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и был одобрен 17 июня 2005 года. Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в апреле 2006 года.

В 2019 году он был исключен из Списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Всемирная организация здравоохранения классифицирует тигециклин как критически важный для медицины человека.

Медицинское использование

Тигециклин используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, включая сложные инфекции кожи и структур, сложные внутрибрюшные инфекции и внебольничные бактериальные пневмонии. Тигециклин - это глицилциклиновый антибиотик, который действует на MRSA и грамотрицательные микроорганизмы:

Тигециклин вводится внутривенно и обладает активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактериальных патогенов, многие из которых устойчивы к существующим антибиотикам. Тигециклин успешно завершил III фазу испытаний, в которых он был по крайней мере эквивалентен внутривенному ванкомицину и азтреонаму для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур , а также внутривенному имипенему и циластатиану для лечения сложных внутрибрюшных инфекций . Тигециклин активен против многих грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и анаэробов, включая активность против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), Stenotrophomonas maltophilia , Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae (со значениями МИК 2 мкг / мл) и штаммы Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью . Не проявляет активности в отношении Pseudomonas spp. или Proteus spp. Препарат лицензирован для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также интраабдоминальных инфекций.

Европейское общество клинической микробиологии и инфекций рекомендует тигециклин в качестве потенциального средства терапии тяжелой и / или сложной или резистентной инфекции Clostridium difficile .

Тигециклин также можно использовать в уязвимых группах населения, таких как пациенты с ослабленным иммунитетом или пациенты с раком. Тигециклин также может применяться при остром миелоидном лейкозе .

Данные о восприимчивости

Тигециклин нацелен как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии, включая несколько ключевых патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактериальных патогенов.

  • Кишечная палочка : 0,015 μ г / мл - 4 μ г / мл
  • Клебсиелл пневмонии : 0,06 μ г / мл - 16 μ г / мл
  • Золотистый стафилококк (метициллин-резистентный): 0,03 μ г / мл - 2 μ г / мл

Тигециклин обычно имеет низкую активность против большинства штаммов Pseudomonas .

Проблемы с печенью или почками

Тигециклин не требует корректировки дозы для людей с легкими или умеренными проблемами печени. Однако у людей с серьезными проблемами с печенью дозировку следует уменьшить и тщательно контролировать.

Тигециклин не требует изменения дозы у людей с плохой функцией почек или находящихся на гемодиализе .

Механизмы сопротивления

Бактериальная резистентность к тигециклину у Enterobacteriaceae (например, E. coli) часто вызывается генетическими мутациями, приводящими к усилению регуляции бактериальных насосов оттока, таких как оттокный насос RND типа AcrAB. Некоторые виды бактерий, такие как Pseudomonas spp. могут обладать естественной устойчивостью к тигециклину из-за постоянной избыточной экспрессии таких отводящих насосов.  Было обнаружено, что у некоторых видов Enterobacteriaceae мутации в рибосомных генах, таких как rpsJ , вызывают устойчивость к тигециклину.

Побочные эффекты

Как производное тетрациклина, тигециклин проявляет побочные эффекты, аналогичные классу антибиотиков. Желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы являются наиболее частым побочным эффектом.

Общие побочные эффекты тигециклина включают тошноту и рвоту. Тошнота (26%) и рвота (18%), как правило, легкие или умеренные и обычно возникают в течение первых двух дней терапии.

Редкие побочные эффекты (<2%) включают: отек, боль и раздражение в месте инъекции, анорексию, желтуху, дисфункцию печени, зуд, острый панкреатит и увеличение протромбинового времени.

Меры предосторожности

Необходимы меры предосторожности при приеме у лиц с гиперчувствительностью к тетрациклину, беременных женщин и детей. Было обнаружено, что при введении во время беременности он причиняет вред плоду и поэтому относится к категории D при беременности . У крыс и кроликов тигециклин проникал через плаценту и обнаруживался в тканях плода, что ассоциировалось с несколько более низким весом при рождении, а также с более медленным окостенением костей. Хотя тигециклин не считается тератогенным, его следует избегать, если только польза не перевешивает риски. Кроме того, его использование в детстве может вызвать изменение цвета зубов на желто-серо-коричневый, и его не следует использовать без необходимости.

Более того, имеются клинические сообщения об остром панкреатите , вызванном тигециклином , которые особенно актуальны для пациентов с диагнозом муковисцидоз .

Тигециклин показал повышенную смертность у пациентов, получавших лечение от внутрибольничной пневмонии, особенно пневмонии, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких (использование без разрешения), но также и у пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур, осложненными внутрибрюшными инфекциями и инфекцией диабетической стопы. Повышенная смертность была по сравнению с другими видами лечения тех же инфекций. Разница не была статистически значимой для любого типа, но смертность была численно выше для каждого типа инфекции при лечении тигециклином, что вызвало предупреждение FDA в виде черного ящика .

Предупреждение о черном ящике

В сентябре 2010 года FDA выпустило предупреждение в виде черного ящика для тигециклина в отношении повышенного риска смерти по сравнению с другим подходящим лечением. В результате увеличения общего уровня смертности (причина неизвестна) у лиц, принимающих этот препарат, тигециклин применяется в ситуациях, когда альтернативное лечение не подходит. FDA обновило предупреждение о черном ящике в 2013 году.

Лекарственные взаимодействия

Было обнаружено, что тигециклин взаимодействует с лекарствами, такими как:

  • Варфарин : поскольку и тигециклин, и варфарин связываются с белками сыворотки или плазмы, существует вероятность взаимодействия с белками, так что один препарат будет иметь больший эффект, чем другой. Хотя корректировка дозы не требуется, следует контролировать МНО и протромбиновое время при одновременном назначении.
  • Пероральные контрацептивы : эффективность пероральных контрацептивов снижается при одновременном применении из-за снижения уровней концентрации пероральных контрацептивов.

Однако механизм этих лекарственных взаимодействий до конца не изучен.

Механизм действия

Тигециклин - антибиотик широкого спектра действия, который действует как ингибитор синтеза белка . Он проявляет бактериостатическую активность, связываясь с 30S рибосомной субъединицей бактерий и тем самым блокируя взаимодействие аминоацил-тРНК с A-сайтом рибосомы. Кроме того, тигециклин продемонстрировал бактерицидную активность против изолятов S. pneumoniae и L. pneumophila .

Это производное тетрациклина третьего поколения в классе, называемом глицилциклинами, которые несут фрагмент N , N- диметиглициламидо (DMG), присоединенный к положению 9 кольца тетрациклина D. Со структурными модификациями, такими как производное 9-DMG миноциклина , тигециклин имеет Было обнаружено, что минимальные ингибирующие концентрации в отношении грамотрицательных и грамположительных организмов улучшаются по сравнению с тетрациклинами.

Фармакокинетика

Тигециклин метаболизируется путем глюкуронизации в конъюгаты глюкуронида и метаболит N- ацетил-9-аминоминоциклина. Поэтому для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходима корректировка дозы. Более того, он в первую очередь выводится в неизмененном виде с калом и, во вторую очередь, выводится почками. Коррекция функции почек не требуется.

Общество и культура

Утверждение

Он одобрен для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (cSSTI), сложных интраабдоминальных инфекций (CIAI) и внебольничной бактериальной пневмонии (CAP) у лиц 18 лет и старше. В Соединенном Королевстве он одобрен у взрослых и детей в возрасте от восьми лет для лечения сложных инфекций кожи и мягких тканей (за исключением инфекций диабетической стопы) и сложных интраабдоминальных инфекций в ситуациях, когда другие альтернативные антибиотики не подходят.

Другие имена

  • GAR-936
  • Tygacil
  • Tigeplug (продается компанией Biocon, Индия)
  • Тигилин (продается фармацевтической компанией Real Value therapy в Мьянме, производство Lyka)

использованная литература

внешние ссылки

  • «Тигециклин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.