TRPV4 - TRPV4
Потенциал катиона канал подсемейство V элемент 4 Переходного рецептор представляет собой белка , ионный канал , который в организме человека кодируется TRPV4 геном .
Ген TRPV4 кодирует TRPV4, первоначально названный «осмотически активированным каналом, связанным с ваниллоидным рецептором» (VR-OAC) и «OSM9-подобным каналом переходного рецепторного потенциала , член 4 (OTRPC4)», членом подсемейства ваниллоидов в переходном рецепторном потенциале. (TRP) суперсемейство ионных каналов . Кодируемый белок представляет собой проницаемый для Са 2+ неселективный катионный канал, который, как было обнаружено, участвует во многих физиологических функциях, дисфункциях, а также в заболеваниях. Он участвует в регуляции системного осмотического давления головным мозгом, в функции сосудов, в функции печени, кишечника, почек и мочевого пузыря, в функции кожного барьера и реакции кожи на ультрафиолетовое излучение B, в росте и структурной целостности скелета. , функции суставов, функции дыхательных путей и легких, функции сетчатки и внутреннего уха и боли. Канал активируется осмотическими, механическими и химическими сигналами. Он также реагирует на тепловые изменения (тепло). Активация канала может быть сенсибилизирована воспалением и травмой.
Ген TRPV4 был совместно открыт W. Liedtke et al. и R. Strotmann et al.
Клиническое значение
Каннелопатические мутации в гене TRPV4 приводят к скелетной дисплазии, преждевременному остеоартриту и нарушениям неврологической моторной функции и связаны с рядом заболеваний, включая брахиолмию 3 типа, врожденную дистальную спинальную атрофию , скапулоперонеальную спинальную мышечную атрофию и подтип 2C по Шарко – Шарко– Болезнь Мари – Зуб .
Фармакология
С момента его открытия был идентифицирован ряд агонистов и антагонистов TRPV4. За открытием неселективных модуляторов (например, антагониста рутения красного ) последовало появление более мощных (агонист 4aPDD) или селективных (антагонист RN-1734) соединений, в том числе некоторых с биодоступностью, подходящими для фармакологических исследований in vivo, таких как агонист GSK1016790A (с ~ 10-кратная селективность по сравнению с TRPV1) и антагонисты HC-067047 (с ~ 5-кратной селективностью по сравнению с hERG и ~ 10-кратной селективностью по сравнению с TRPM8) и RN-9893 (с ~ 50-кратной селективностью по сравнению с TRPM8 и ~ 10-кратной селективностью по сравнению с M1).
Резолвин D1 (RvD1), метаболит омега-3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты , является членом класса метаболитов специализированных проресолирующих медиаторов (SPM), которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях, и, как предполагается, люди. Этот SPM также ослабляет восприятие боли, возникающее из-за различных причин, связанных с воспалением, на животных моделях. Механизм, лежащий в основе этого обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPV4, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, при котором он активирует другой рецептор, расположенный на нейронах или соседних микроглии или астроцитах . Было высказано предположение , что рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA являются рецепторами, через которые SPM может действовать для подавления TRP и, следовательно, восприятия боли.
Взаимодействия
Было показано, что TRPV4 взаимодействует с MAP7 и LYN .
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о невропатии Шарко-Мари-Тута 2 типа
- TRPV4 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .