Ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина - Norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor
Ингибитор норэпинефрина-допамина ( NDRI ) является препарат , используемый для лечения клинической депрессии , синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), нарколепсии , и управление болезни Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата для нейромедиаторов норадреналина и дофамина , блокируя действие норэпинефрина транспортер (NET) и переносчика дофамина (DAT), соответственно. Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к увеличению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии .
Близким типом лекарств является агент, высвобождающий норэпинефрин-дофамин (NDRA).
Список NDRI
Существует множество NDRI, в том числе следующие:
- Аминептин (Survector, Maneon, Directim)
- Бупропион (Веллбутрин, Зибан)
- Дезоксипипрадрол (2-ДПМП)
- Дексметилфенидат ( Фокалин )
- Дифеметорекс (Клеофил)
- Diphenylprolinol (D2PM)
- Этилфенидат
- Фенкамфамин (Глюкоэнерган, Реактиван)
- Фенкамин (Алтимина, Сикоклор)
- Лефетамин ( Сантенол )
- Метилендиоксипировалерон (МДПВ)
- Метилфенидат (Риталин, Концерта, Метадат, Метилин)
- Номифензин ( Merital )
- О-2172
- Фенилпирацетам (Фенотропил, Карфедон)
- Пипрадол (Meretran)
- Пролинтан (Промотил, Катовит)
- Пировалерон (Центротон, Тимерджикс)
- Солриамфетол (Сунози)
- Таметралин (CP-24,411)
- WY-46824
Амфетамин и многие из его непосредственных производных (например, замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков- переносчиков дофамина (DAT), переносчиков норэпинефрина (NET) и переносчиков серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI, а не как SNDRI . Однако замещенные амфетамины обладают очень разнообразным профилем действия, и многие из них обладают значительным ингибирующим действием на SERT .
Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному ингибированию обратного захвата, так и к обратному направлению транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины выходят из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам .
Исследовательские соединения
Сложный | IC 50 поглощения 5-HT (мкМ) | IC 50 поглощения DA (мкМ) | IC 50 поглощения NA (мкМ) |
---|---|---|---|
Пиперидин-4-карбоновый (3,4-дихлорфенил) этиламид | 0,37 | 0,021 | 0,0097 |
Пиперидин-4-карбоновый (3-бром-4-хлорфенил) этиламид | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
Пиперидин-4-карбоновый (3-4-дибромфенил) этиламид | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
Сложный | IC 50 поглощения 5-HT (мкМ) | IC 50 поглощения DA (мкМ) | IC 50 поглощения NA (мкМ) |
---|---|---|---|
N- (3,4-дихлорфенил) -N-этил-4-пиперидин-4-илбутирамид | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
N- (3,4-дихлорфенил) -N-этил-4- (1-метилпиперидин-4-ил) бутирамид | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |
Смотрите также
- Ингибитор обратного захвата моноаминов
- Ингибитор обратного захвата дофамина
- Ингибитор обратного захвата норэпинефрина