Ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина - Norepinephrine–dopamine reuptake inhibitor

Скелетная структура норадреналина
Скелетная структура дофамина

Ингибитор норэпинефрина-допамина ( NDRI ) является препарат , используемый для лечения клинической депрессии , синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), нарколепсии , и управление болезни Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата для нейромедиаторов норадреналина и дофамина , блокируя действие норэпинефрина транспортер (NET) и переносчика дофамина (DAT), соответственно. Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к увеличению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии .

Близким типом лекарств является агент, высвобождающий норэпинефрин-дофамин (NDRA).

Список NDRI

Скелетная структура метилфенидата

Существует множество NDRI, в том числе следующие:

Амфетамин и многие из его непосредственных производных (например, замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков- переносчиков дофамина (DAT), переносчиков норэпинефрина (NET) и переносчиков серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI, а не как SNDRI . Однако замещенные амфетамины обладают очень разнообразным профилем действия, и многие из них обладают значительным ингибирующим действием на SERT .

Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному ингибированию обратного захвата, так и к обратному направлению транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины выходят из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам .

Исследовательские соединения

Соединение CA 2711977
Соединение US 2011263651
Химический состав CA 2711977 
Сложный IC 50 поглощения 5-HT (мкМ) IC 50 поглощения DA (мкМ) IC 50 поглощения NA (мкМ)
Пиперидин-4-карбоновый (3,4-дихлорфенил) этиламид 0,37 0,021 0,0097
Пиперидин-4-карбоновый (3-бром-4-хлорфенил) этиламид 0,14 0,0078 0,005
Пиперидин-4-карбоновый (3-4-дибромфенил) этиламид 0,12 0,0040 0,0031
Химический состав US 2011263651 
Сложный IC 50 поглощения 5-HT (мкМ) IC 50 поглощения DA (мкМ) IC 50 поглощения NA (мкМ)
N- (3,4-дихлорфенил) -N-этил-4-пиперидин-4-илбутирамид 0,57 0,012 0,030
N- (3,4-дихлорфенил) -N-этил-4- (1-метилпиперидин-4-ил) бутирамид 0,80 0,0069 0,012

Смотрите также

использованная литература