Никорандил - Nicorandil

Никорандил
Никорандил.svg
Клинические данные
Торговые наименования Икорел, другие
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств

Категория беременности
Пути
администрирования		 Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность От 75 до 80%
Связывание с белками 25%
Метаболизм Печень
Ликвидация Период полураспада 1 час
Экскреция Почки (21%)
Идентификаторы
  • 2 - [(пиридин-3-илкарбонил) амино] этилнитрат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.059.541 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 8 H 9 N 3 O 4
Молярная масса 211,177  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (NCCO [N +] ([O -]) = O) c1cccnc1
  • InChI = 1S / C8H9N3O4 / c12-8 (7-2-1-3-9-6-7) 10-4-5-15-11 (13) 14 / h1-3,6H, 4-5H2, (H , 10,12) проверитьY
  • Ключ: LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Никорандил - сосудорасширяющий препарат, применяемый для лечения стенокардии .

Стенокардия - это боль в груди, возникающая в результате эпизодов преходящей ишемии миокарда . Это может быть вызвано такими заболеваниями, как атеросклероз , ишемическая болезнь сердца и стеноз аорты . Стенокардия обычно возникает из-за спазма сосудов коронарных артерий. Существует несколько механизмов, вызывающих усиление сокращения гладких мышц, участвующих в спазме коронарных сосудов, включая повышение активности Rho-киназы . Повышенные уровни Rho-киназы подавляют активность миозинфосфатазы , что приводит к повышенной чувствительности к кальцию и гиперсокращению. Rho-киназа также снижает активность синтазы оксида азота , что снижает концентрацию оксида азота. Более низкие уровни оксида азота присутствуют в спастических коронарных артериях. Экспрессия кальциевых каналов L-типа увеличивается в спастических гладкомышечных клетках сосудов, что может привести к чрезмерному притоку кальция и гиперсокращению.

Он был запатентован в 1976 году и разрешен для использования в медицине в 1983 году.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, перечисленные в Британском национальном фармакологическом справочнике, включают приливы, учащенное сердцебиение , слабость и рвоту. Совсем недавно в качестве побочного эффекта были зарегистрированы перианальные , подвздошные и перистомальные язвы. Анальные изъязвления теперь включены в Британский национальный фармакологический справочник как зарегистрированный побочный эффект. Другие побочные эффекты включают сильную мигрень , зубную боль и заложенность носа.

Механизм действия

Никорандил является анти-ангина препарата , который имеет двойные свойства нитрата и АТФ-чувствительные K+
канальный агонист. У людей нитратное действие никорандила расширяет крупные коронарные артерии при низких концентрациях в плазме. При высоких концентрациях в плазме никорандил снижает сопротивление коронарных сосудов, что связано с увеличением открытия АТФ-чувствительных К + каналов (К АТФ ).

Никорандил стимулирует гуанилатциклазу для увеличения образования циклического GMP (cGMP). цГМФ активирует протеинкиназу G (PKG), которая фосфорилирует и ингибирует GTPase RhoA и снижает активность Rho-киназы. Снижение активности Rho-киназы позволяет увеличить активность миозинфосфатазы , снижая чувствительность гладких мышц к кальцию.

PKG также активирует кальциевый насос сарколеммы для удаления активирующего кальция. PKG действует на K+
каналы, способствующие оттоку K +, и связанная с этим гиперполяризация подавляют потенциал-зависимые кальциевые каналы . В целом это приводит к расслаблению гладких мышц и расширению коронарных сосудов.

Эффект никорандила как сосудорасширяющего средства в основном объясняется его нитратным свойством. Тем не менее, никорандил эффективен в тех случаях, когда нитраты, такие как нитроглицерин , не эффективны. Исследования показывают, что это связано с его действием агониста К- АТФ- канала, которое вызывает фармакологическое предварительное кондиционирование и обеспечивает кардиозащитное действие против ишемии. Никорандил активирует К- АТФ- каналы в митохондриях миокарда, что, по-видимому, передает кардиозащитные эффекты, хотя механизм до сих пор неясен.

Общество и культура

Торговые марки

Никорандил продается под торговыми марками Ikorel (в Великобритании, Австралии и большей части Европы), Angedil (в Румынии , Польше ), Dancor (в Швейцарии ), Nikoran, PCA (в Индии ), Aprior (на Филиппинах ), Nitorubin (в Японии ) и Sigmart (в Японии , Южной Корее и Тайване ). Никорандил недоступен в США.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Куковец WR, Holzmann S, Pöch G (1992). «Молекулярный механизм действия никорандила». J. Cardiovasc. Pharmacol . 20 (Дополнение 3): S1–7. DOI : 10.1097 / 00005344-199206203-00002 . PMID  1282168 . S2CID  39747040 .
  • Трипати, К.Д. (2004). Основы медицинской фармакологии . Гл. 37. с. 499. ISBN 8180611876.CS1 maint: location ( ссылка )