Кофактор гепарина II - Heparin cofactor II
Гепарин кофактор II ( HCII ), А белок , кодируемый SERPIND1 ген , является коагуляционным фактором , который ингибирует IIa, и является кофактором гепарина и дерматансульфата ( «малого антитромбин»).
Продукт, кодируемый этим геном, представляет собой ингибитор сериновой протеазы , который быстро ингибирует тромбин в присутствии дерматансульфата или гепарина. Ген содержит пять экзонов и четыре интрона . Этот белок имеет гомологию с антитромбином III и другими членами суперсемейства альфа-1 антитрипсинов . Мутации в этом гене связаны с дефицитом кофактора гепарина II. Дефицит кофактора гепарина II может привести к увеличению образования тромбина и гиперкоагуляции .
Очистки эксперимент по гепарину кофактора II был выполнен в 1981 году, в котором оно было обнаружено , что очищенный вариант белка состоит из одной полипептидной цепи. Дальнейшие эксперименты показали, что присутствие β-меркаптоэтанола не влияет на активность HCl при гель-электрофорезе . β-Меркаптоэтанол обычно используется для восстановления дисульфидных связей в молекуле, но гель-электрофорез показал, что в HCl нет ни одной из этих связей. По структуре аналогичен антитромбину III (ATIII), который, как известно, эффективно ингибирует тромбин, а также фактор свертывания крови X a . Этот эксперимент показал, что HCII имеет сильное ингибирование тромбина, но слабое ингибирование фактора свертывания крови X a .
Гепарин кофактора II может играть определенную роль в реакции иммунной , так как это было связано с лейкоцитарной опосредованной деградации белка , который высвобождает цитокины в воспалительной реакции с нейтрофилами и моноцитами . Его роль подвергается сомнению, поскольку, хотя он является ингибитором тромбина , отсутствие HCII не приводит к значительно более высоким уровням тромбоза . Это не отменяет результатов исследования 1981 года, но новые открытия вызывают больше вопросов о биологическом механизме и функции белка. Однако этот кофактор демонстрирует более сильную способность ингибировать тромбин у беременных женщин, защищая их от тромбоза. У беременных женщин наблюдается повышенный уровень кофактора гепарина II, а также дерматансульфата, который является полисахаридом, который, как ожидается, будет участвовать в заживлении ран, коагуляции и поддержании общего состояния всего организма. У беременных женщин, у которых был тромбоз, вероятно, также будет низкий уровень кофактора гепарина II, но до сих пор неизвестно, является ли это причиной.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гриффит MJ, Carraway T, White GC, Dombrose FA (1983). «Серпиновый рецептор 1: активность кофактора гепарина в семье с наследственным дефицитом антитромбина III: данные о втором кофакторе гепарина в плазме человека» . Кровь . 61 (1): 111–118. DOI : 10.1182 / blood.V61.1.111.111 .
- Пиццо С.В. (1989). «Серпиновый рецептор 1: печеночный рецептор, который опосредует клиренс комплексов антитромбин III-протеиназа». Являюсь. J. Med . 87 (3B): 10S – 14S. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (89) 80524-8 . PMID 2552799 .
- Ушинский М. (1992). «Тканевые антикоагулянты в плаценте человека: предварительное исследование с гепариноподобным антикоагулянтом и обзор литературы». Гинеколь. Акушерство. Инвестируйте . 32 (3): 129–33. DOI : 10.1159 / 000293013 . PMID 1836773 .
- Сазерленд Дж. С., Бхакта В., Филион М. Л., Шеффилд В. П. (2006). «Переносимый хвост: слияние N-концевого кислотного удлинения кофактора II гепарина с ингибитором альфа-протеиназы M358R специфически увеличивает скорость ингибирования тромбина». Биохимия . 45 (38): 11444–52. DOI : 10.1021 / bi0609624 . PMID 16981704 .
- Гири Т.К., Толлефсен Д.М. (2006). «Плацентарный дерматансульфат: выделение, антикоагулянтная активность и связь с кофактором гепарина II» . Кровь . 107 (7): 2753–8. DOI : 10.1182 / кровь-2005-09-3755 . PMC 1895383 . PMID 16339402 .
- Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А. и др. (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . J. Proteome Res . 4 (6): 2070–80. DOI : 10.1021 / pr0502065 . PMC 1850943 . PMID 16335952 .
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . DOI : 10,1038 / природа04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Шиллингер М., Экснер М., Сабети С. и др. (2005). «Высокая активность кофактора II гепарина в плазме защищает от рестеноза после бедренно-подколенного стентирования». Тромб. Гемост . 92 (5): 1108–13. DOI : 10.1160 / TH04-05-0311 . PMID 15543340 .
- Коллинз Дж. Э., Райт К. Л., Эдвардс К. А. и др. (2005). «Основанный на аннотации генома подход к клонированию ORFeome человека» . Genome Biol . 5 (10): R84. DOI : 10.1186 / GB-2004-5-10-R84 . PMC 545604 . PMID 15461802 .
- Судзуки Ю., Ямасита Р., Широта М. и др. (2004). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях» . Genome Res . 14 (9): 1711–8. DOI : 10.1101 / gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Коррал Дж., Азнар Дж., Гонсалес-Конехеро Р. и др. (2006). «Гомозиготный дефицит кофактора гепарина II: актуальность остатка глутамата P17 в серпинах, связь с конформационными заболеваниями и роль в тромбозе» . Тираж . 110 (10): 1303–7. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000140763.51679.D9 . PMID 15337701 .
- Fortenberry YM, Whinna HC, Gentry HR и др. (2004). «Молекулярное картирование комплекса тромбин-гепарин кофактор II» . J. Biol. Chem . 279 (41): 43237–44. DOI : 10.1074 / jbc.M406716200 . PMID 15292227 .
- Zhang F, Wu Y, Ma Q и др. (2004). «Исследования влияния кальция на взаимодействия между гепарином и кофактором гепарина II с использованием поверхностного плазмонного резонанса» . Clin. Прил. Тромб. Хемост . 10 (3): 249–57. DOI : 10.1177 / 107602960401000307 . PMID 15247982 .
- Андерсон Н.Л., Полански М., Пипер Р. и др. (2004). «Протеом плазмы человека: неизбыточный список, разработанный комбинацией четырех отдельных источников» . Мол. Клетка. Протеомика . 3 (4): 311–26. DOI : 10.1074 / mcp.M300127-MCP200 . PMID 14718574 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Нода А., Вада Х., Кусия Ф. и др. (2003). «Уровни в плазме кофактора гепарина II (HCII) и комплекса тромбин-HCII у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием» . Clin. Прил. Тромб. Хемост . 8 (3): 265–71. DOI : 10.1177 / 107602960200800311 . PMID 12361205 .
- Баглин Т.П., Каррелл Р.В., Черч ФК и др. (2002). «Кристаллические структуры нативного и связанного с тромбином кофактора гепарина II демонстрируют многоступенчатый аллостерический механизм» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (17): 11079–84. Bibcode : 2002PNAS ... 9911079B . DOI : 10.1073 / pnas.162232399 . PMC 123213 . PMID 12169660 .
- Каннингем М.А., Бхакта V, Шеффилд В.П. (2003). «Изменение кофактора гепарина II в VAL439 (P6) либо нарушает ингибирование тромбина, либо придает устойчивость к эластазе». Тромб. Гемост . 88 (1): 89–97. DOI : 10,1055 / с-0037-1613159 . PMID 12152684 .
- Хаякава Ю., Хирасима Ю., Куримото М. и др. (2002). «Вклад основных остатков спирали A кофактора гепарина II в ингибирование тромбина, опосредованное гепарином или дерматансульфатом». FEBS Lett . 522 (1–3): 147–50. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02930-7 . PMID 12095635 . S2CID 12634527 .
- Митчелл Дж. У., Черч ФК (2002). «Остатки 72 и 75 аспарагиновой кислоты и тирозин-сульфат 73 кофактора гепарина II способствуют внутримолекулярным взаимодействиям во время связывания гликозаминогликанов и ингибирования тромбина» . J. Biol. Chem . 277 (22): 19823–30. DOI : 10.1074 / jbc.M200630200 . PMID 11856753 .
- Беме С., Нимц М., Грабенхорст Э. и др. (2002). «Сульфатирование тирозина и N-гликозилирование кофактора II гепарина человека из плазмы и рекомбинантных клеток яичника китайского хомячка и их влияние на связывание гепарина». Евро. J. Biochem . 269 (3): 977–88. DOI : 10,1046 / j.0014-2956.2001.02732.x . PMID 11846800 .
внешние ссылки
- Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: I04.019
- Гепарин + кофактор + II в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Он Л., Висенте С., Вестрик Р., Эйцман Д., Толлефсен Д. (2002). «Кофактор гепарина II подавляет артериальный тромбоз после повреждения эндотелия» . J Clin Invest . 109 (2): 213–9. DOI : 10.1172 / JCI13432 . PMC 150836 . PMID 11805133 .
 |
Эта статья о гене на 22-й хромосоме человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
.svg){kind=small} |
Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |