Гликопротеин мембраны тромбоцитов - Platelet membrane glycoprotein

Гликопротеины мембраны тромбоцитов - это поверхностные гликопротеины, обнаруженные на тромбоцитах ( тромбоцитах ), которые играют ключевую роль в гемостазе . При повреждении стенки кровеносного сосуда гликопротеины тромбоцитарной мембраны взаимодействуют с внеклеточным матриксом .

Рецепторы, участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену

Мембранные гликопротеины GPIa / IIa , GPVI и, вероятно, GPIV также действуют как рецепторы коллагена , участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену . Ведущую роль в устранении стрессовых травм играет комплекс гликопротеинов Ib-IX-V .

Взаимодействие гликопротеинов на поверхности тромбоцитов

Связывание фактора фон Виллебранда (vWF) приводит к конформационным изменениям внутри комплекса GPIb-V-IX. Как следствие, этот комплекс активирует гликопротеины мембраны GPIIb / IIIa, позволяя им связывать фибриноген . Затем молекулы фибриногена соединяют тромбоциты между собой, служа основой для агрегации тромбоцитов. В отсутствие фибриногена к тромбоцитам присоединяется vWF из-за его способности связывать активированный комплекс GPIIb / IIIa.

Мембранные гликопротеины

Комплекс гликопротеинов Ib-IX-V ( GPIb-IX-V )

Этот трансмембранный гликопротеин комплекс состоит из четырех субъединиц: GPIbα , GPIbβ , GPV и GPiX . Каждый из них имеет переменное количество богатых лейцином повторов . GPIbα и GPIbβ связаны дисульфидными мостиками , тогда как GPV и GPIX нековалентно связываются с комплексом. Субъединица GPIbα несет сайт связывания для фактора фон Виллебранда (vWF), α-тромбина , интегрина лейкоцитов αMβ2 и Р-селектина . Связывание между GPIbα и vWF опосредует захват тромбоцитов поврежденной стенкой сосуда. Дефицит синтеза гликопротеинового комплекса Ib-IX-V приводит к синдрому Бернара-Сулье .

Гликопротеин VI ( GPVI )

Гликопротеину В.И. является одним из иммуноглобулина надсемейства типа I трансмембранных гликопротеинов . Это важный рецептор коллагена, участвующий в индуцированной коллагеном активации и адгезии тромбоцитов. Он играет ключевую роль в их прокоагулянтной активности и последующем образовании тромбина и фибрина . Его прокоагулянтная функция может способствовать артериальному или венозному тромбозу . FCR путь из GPVI активации включает γ цепи (GPVI ассоциат трансмембранного домена с гаммой цепью FCR), Src - киназой FYN / LYN , и L адаптер белка, все участвующая в фосфолипазах C активации.

Комплекс гликопротеинов Ia / IIa ( GPIa / IIa = интегрин α 2 β 1 )

Это рецептор коллагена I и IV типа . Он состоит из двух субъединиц (α 2 и β 1 ). Субъединица α 2 включает домен, гомологичный домену фактора фон Виллебранда, связывающемуся с коллагеном. Субъединица β 1 имеет четыре богатых цистеином области и структуру, аналогичную другим β-интегринам. Взаимодействие с коллагеном приводит к стабилизации тромбоцитов. Поверхностная экспрессия этого комплекса демонстрирует высокую вариабельность, особенно в отношении полиморфизма гена субъединицы GPIa. Существуют разные мнения о важности точечной мутации C - T в положении 807, которая, как полагают, связана с риском инфаркта миокарда или ишемического инсульта .

Комплекс гликопротеинов IIb / IIIa ( GPIIb / IIIa = интегрин α IIb β 3 )

Этот комплекс взаимодействует с фибриногеном и, таким образом, играет важную роль в агрегации тромбоцитов и адгезии к эндотелиальным поверхностям. Активация этого комплекса инициирует агрегацию тромбоцитов и образование первичной тромбоцитарной пробки , фибринового сгустка . Комплекс IIb / IIIa является основным компонентом мембраны тромбоцитов. Всего 50 000 экземпляров. Α IIb (GPIIb) состоит из двух субъединиц, связанных дисульфидными мостиками . Β 3 (GPIIIa) образует единую полипептидную цепь. Эти субъединицы образуют Ca 2+ -зависимый комплекс на поверхности мембраны тромбоцитов в соотношении 1: 1.

Сайты фибриногена, распознаваемые комплексом гликопротеинов IIb / IIIa:

  • додекапептид, расположенный на С-конце γ-цепи фибриногена (наиболее важный)
  • РГД последовательность альфа цепи → в Аргинин - Глицин - аспартата аминокислотной последовательности

Этот комплекс также связывает vWF, фибронектин и витронектин . В состоянии покоя контакт между двумя белковыми субъединицами (необходимый для активации комплекса) предотвращается агрегином, который блокирует их контакт, необходимый для активации комплекса. Комплекс может быть активирован АДФ . При связывании с АДФ внутри молекулы агрегина происходят конформационные изменения, и, следовательно, она отделяется от двух субъединиц. Кроме того, комплекс может активироваться тромбином. Связывание тромбина со своим рецептором активирует протеинкиназу С и увеличивает уровень инозитолтрифосфата . Следовательно, происходит высвобождение ионов кальция, которые активируют кальпаин . Кальпаин расщепляет агрегин и, таким образом, позволяет объединить две субъединицы. Дефицит комплекса IIb / IIIa описывается как тромбастения Гланцмана . У пациентов полностью отсутствует способность агрегировать тромбоциты.

GPV / IIIa ( GPV / IIa = интегрин α 5 β 1 )

Это гетеродимер . Его субъединица α 5 на 36% идентична субъединице GPIIb. Этот комплекс расположен в основном на эндотелиальных клетках, но также и на гладкомышечных клетках, макрофагах и тромбоцитах . Его основная функция заключается в адгезии клеток к компонентам внеклеточного матрикса.

использованная литература

внешние ссылки