Антиген макрофага-1 - Macrophage-1 antigen

Антиген макрофага-1 (или интегрин α M β 2, или интегрин макрофага, или Mac-1 ) представляет собой рецептор комплемента (« CR3 »), состоящий из CD11b (интегрин α M ) и CD18 (интегрин β 2 ).

Α-цепь интегрина нековалентно связана с β-цепью интегрина. Он связывается с iC3b и может участвовать в клеточной адгезии, связываясь с молекулой межклеточной адгезии-1 ( ICAM-1 ). CR3 вызывает фагоцитоз и разрушение клеток, опсонизированных iC3b. Считается, что CR3 и CR4 обладают частично совпадающими функциями; однако различные сайты связывания с iC3b предполагают различия в их функциях. Кроме того, было показано, что CR3 имеет терапевтические перспективы.

Функция

Антиген макрофага-1 (далее рецептор комплемента 3 или CR3 ) (CD11b / CD18) представляет собой рецептор клеточной поверхности человека, обнаруживаемый на B- и T- лимфоцитах , полиморфноядерных лейкоцитах (в основном нейтрофилах), NK-клетках и мононуклеарных фагоцитах, таких как макрофаги . CR3 - это рецептор распознавания образов , способный распознавать и связываться со многими молекулами, обнаруженными на поверхности вторгающихся бактерий. CR3 также распознает iC3b, когда он связан с поверхностью чужеродных клеток. iC3b образуется в результате протеолиза C3b, и связывание с рецептором вызывает фагоцитоз и разрушение чужеродной клетки, опсонизированной iC3b.

CR3 принадлежит к семейству рецепторов клеточной поверхности, известных как интегрины (поскольку они разделяют эту конкретную β-цепь, их называют β2-интегринами), которые чрезвычайно широко распространены в природе и, как правило, важны для клеточной адгезии, миграции, фагоцитоза. и другие межклеточные взаимодействия в различных клетках и обстоятельствах.

Повышающая регуляция Mac-1 в присутствии определенных факторов, таких как IL-2, может вызывать продление жизни иммунной клетки, в то время как присутствие TNF-α вызывает апоптоз и избирательное удаление клетки.

Полностью активированный нейтрофил может экспрессировать на своей мембране 200 000 или более молекул CR3.

Отсутствие CR3 приводит к снижению связывания и попадания Mycobacterium tuberculosis в организм мышей. В мононуклеарных фагоцитах человека фагоцитоз Mycobacterium tuberculosis частично опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека, включая CR3.

Также было показано, что CR3 опосредует фагоцитоз бактерии Borrelia burgdorferi , вызывающей болезнь Лайма , в отсутствие опсонизации iC3b.

CR3 и CR4

Считается, что CR3 и CR4, оба члена семейства β2-интегринов, обладают перекрывающимися функциями в миелоидных клетках и некоторых популяциях лимфоидов. CR3 и CR4, как было показано, на 87% гомологичны с помощью анализа последовательности человеческой кДНК α-цепей; однако рецепторы комплемента связываются в разных сайтах iC3b, а внутриклеточные домены различаются по длине и аминокислотной последовательности, что предполагает дальнейшие различия в их функциях. Кроме того, CR3 способствует связыванию с положительно заряженными видами, тогда как CR4 связывает отрицательно заряженные частицы. Было показано, что и CR3, и CR4 обнаруживаются у мышей и людей. Вместе CR3 и CR4 участвуют в различных функциях Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток. Например, хотя и CR3, и CR4 участвуют в адгезии, миграции и пролиферации В-клеток, они участвуют в усилении комплемент-зависимой цитотоксичности в NK-клетках.

CR3 и CR4 для лечения болезней

Иммуномодулирующая терапия часто направлена ​​на индуцированное уменьшение симптомов воспалительного заболевания или поддержку устранения злокачественных новообразований. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают реакцию CR3 и CR4, обеспечивающую комплемент-зависимую клеточную цитотоксичность в отношении раковых клеток, покрытых антителами. Такое биологическое терапевтическое нацеливание характеризуется снижением аутоиммунного воспаления или усилением противораковых эффектов вакцинации.

Было показано, что лейкадгерин-1, молекула агониста CR3 , подавляет врожденные воспалительные сигналы человека. Его противовоспалительный эффект дополнительно подтверждает его терапевтические перспективы на животных моделях сосудистых повреждений.

Синонимы и сокращения

  • CR3
  • CD11b / CD18
  • Антиген макрофага 1 (Mac-1)

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Вагнер К., Хэнш Г.М., Стегмайер С., Денефлех Б., Хуг Ф., Шоэлс М. (апрель 2001 г.). «Рецептор 3 комплемента, CR3 (CD11b / CD18), на Т-лимфоцитах: активационно-зависимая регуляция и регуляторная функция». Евро. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200104) 31: 4 <:: АИД тысяча сто семьдесят три-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9 . PMID  11298342 .
  • Рояккерс А.В., Стокс Р.В. (сентябрь 2005 г.). «Отсутствие рецептора 3 комплемента приводит к снижению связывания и проглатывания Mycobacterium tuberculosis, но не оказывает значительного влияния на индукцию реактивных промежуточных соединений кислорода и азота или на выживаемость бактерий в резидентных и активированных интерфероном-гамма макрофагах». Microb. Патог . 39 (3): 57–67. DOI : 10.1016 / j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . PMID  16084683 .

внешние ссылки