Декстраллорфан - Dextrallorphan
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования |
Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 25 N O |
| Молярная масса | 283,415 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
Декстраллорфан ( DXA ) - это производное опиоидов из класса морфинанов , которое используется в научных исследованиях . Он действует как σ 1 рецептор агонист и рецептор NMDA антагонист . Он не имеет значительного сродства к рецепторам σ 2 , μ-опиоидов или δ-опиоидов , а также к переносчику серотонина или норэпинефрина . В качестве антагониста рецептора NMDA, в естественных условиях , это примерно в два раза мощным , как декстрометорфан , и пять раз менее активен , чем декстрорфана .
Использование в научных исследованиях
Маскировка рецептора сигма-1
Декстраллорфан часто используется в исследованиях для блокирования сайтов рецепторов σ 1, чтобы можно было изучить сайты рецепторов σ 2 (которые еще не были клонированы). Было высказано предположение, что оба этих сигма (σ) рецептора были опиоидными рецепторами из-за их сродства к психоактивным препаратам. Однако теперь понятно, что это неопиоидные рецепторы, которые связываются с некоторыми психоактивными препаратами, такими как декстраллорфан. Один из примеров использования декстраллорфана для маскировки участков рецептора σ 1 был замечен в исследовании локализации рецептора σ 2 в устойчивых к детергентам доменах липидных рафтов. Он также использовался для маскировки участков рецептора σ 1, чтобы можно было определить характеристики связывания рецептора σ 2 в печени крыс, путем маркировки участков рецептора σ 2 [ 3 H] 1,3-ди-о-толилгуанидином (DTG) в наличие 1 мкМ раствора декстраллорфана.
Исследования на животных
Декстраллорфан использовали на крысах Spraque-Dawley для изучения электрофизических ответов нейронов Пуркинье мозжечка на лекарство, когда он применялся ионтофоретически в качестве лиганда сигма (σ) рецептора. Декстраллорфан увеличивал частоту возбуждения на 14%, предполагая, что сигма (σ) -лиганды (например, декстраллорфан) изменяют спонтанное возбуждение нейронов Пуркинье и вызывают моторные эффекты.
В другом исследовании было обнаружено, что декстраллорфан, наряду с другими производными опиоидов, является мощным ингибитором недоступных для эторфина (EI) участков в мозге морской свинки. Декстраллорфан входил в тройку самых сильных опиоидных ингибиторов среди исследованных с концентрацией 67 нМ, необходимой для 50% ингибирования.
История
В 1955 году декстраллорфан был использован для изучения ингибирования холинэстераз и изучения взаимосвязи между анальгетиками и метаболизмом ацетилхолина. Было обнаружено, что декстраллорфан ингибирует 25% холинэстеразы эритроцитов крупного рогатого скота в дозе 10 -3 моль / л, что соответствует концентрации до 0,2 мг / кг в кишечнике собаки. Однако в этой дозе препарат не оказал влияния на тонус кишечника. Декстраллорфан был классифицирован как мощный ингибитор холинэстеразы кишечника и эритроцитов на основании концентрации лекарственного средства, необходимого для ингибирования этих ферментов в препаратах холинэстеразы из используемых систем животных. Одновременно декстраллорфан не показал анальгезии и изменения тонуса кишечника. С этими результатами декстраллорфан помог доказать отсутствие корреляции между ингибированием систем холинэстеразы и анальгетическими или кишечными эффектами.
В 1979 году было обнаружено, что декстраллорфан имеет половинную максимальную ингибирующую концентрацию (IC 50 ) для связывания с рецепторами гипофиза и мозга 10 000 ± 1000 нМ и 10 000 ± 1500 нМ, соответственно. В то время как его стереоизомер, леваллорфан, имел в 10000 раз более сильную дозу, что доказывает, что связывание с этими рецепторами является стереоспецифическим.