Бозентан - Bosentan
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Tracleer, Stayveer |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a605001 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% |
| Связывание с белками | > 98% |
| Метаболизм | Печень |
| Ликвидация Период полураспада | 5 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.171.206 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 27 H 29 N 5 O 6 S |
| Молярная масса | 551,62 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Бозентан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tracleer , представляет собой двойной антагонист рецепторов эндотелина, используемый для лечения гипертензии легочной артерии (ЛАГ).
Бозентан выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием (62,5 мг или 125 мг) или диспергируемых таблеток для пероральной суспензии (32 мг).
Медицинское использование
Бозентан используется для лечения людей с умеренной легочной артериальной гипертензией и для уменьшения количества пальцевых язв - открытых ран, особенно на кончиках пальцев и, реже, на суставах пальцев - у людей с системной склеродермией .
Бозентан причиняет вред плоду, и беременные женщины не должны его принимать, а женщины не должны забеременеть во время его приема (категория беременности X). Это может сделать гормональные контрацептивы неэффективными, поэтому необходимо использовать другие формы контроля рождаемости.
В США он доступен только у врачей, которые следуют утвержденной FDA стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) в отношении рисков для плода и рисков, связанных с повреждением печени. Врач должен задокументировать отрицательный результат теста на беременность для женщины перед назначением препарата, проконсультироваться по поводу контрацепции и регулярно сдавать тесты на беременность. Поскольку существует высокий риск того, что бозентан вызывает повреждение печени , план REMS также требует предварительного тестирования на повышение уровня трансаминаз и регулярного тестирования во время приема препарата. Бозентан также противопоказан пациентам, принимающим глибурид, из-за повышенного риска повышения ферментов печени и повреждения печени при совместном приеме этих двух агентов.
Побочные эффекты
Помимо риска возникновения врожденных дефектов и повреждения печени, бозентан имеет высокий риск вызвать отек, легочную веноокклюзию , снижение количества сперматозоидов и снижение гемоглобина и гематокрита .
Очень частые побочные эффекты (встречающиеся более чем у 10% людей) включают головную боль, повышение уровня трансаминаз и отек. Общие побочные эффекты (от 1% до 10% людей) включают анемию, снижение гемоглобина, реакции гиперчувствительности, воспаление кожи, зуд, сыпь, покраснение кожи, покраснение кожи, обмороки, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, заложенность носа, желудочно-пищеводный рефлюкс. болезнь и диарея.
Механизм действия
Бозентан является конкурентным антагонистом эндотелина -1 рецепторов эндотелина-A (ET-A) и эндотелина-B (ET-B). В нормальных условиях связывание эндотелином-1 рецепторов ЕТ-А вызывает сужение легочных кровеносных сосудов . Напротив, связывание эндотелина-1 с рецепторами ЕТ-В было связано как с расширением сосудов, так и с сужением сосудов гладкой мускулатуры сосудов, в зависимости от подтипа ЕТ-В (ЕТ-В1 или ЕТ-B2) и ткани. Бозентан блокирует рецепторы как ЕТ-А, так и ЕТ-В, но считается, что он оказывает большее влияние на рецепторы ЕТ-А, вызывая полное снижение легочного сосудистого сопротивления.
Фармакокинетика.
Абсолютная биодоступность бозентана у здоровых людей составляет около 50%. Пиковая концентрация бозентана в плазме диспергируемых таблеток для пероральной суспензии в среднем на 14% меньше по сравнению с пиковой концентрацией пероральных таблеток.
Бозентан является субстратом CYP3A4 и CYP2C9 . CYP2C19 также может играть роль в его метаболизме. Он также является субстратом печеночных транспортеров органических анион-транспортирующих полипептидов ( OATP ) OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1.
Выведение бозентана происходит в основном через печень, с минимальным участием почек и фекалий.
Использование бозентана с циклоспорином противопоказано, поскольку циклоспорин А заметно увеличивает концентрацию бозентана в сыворотке крови.
История
Бозентан изучался при сердечной недостаточности в исследовании под названием REACH-1, которое было прекращено в начале 1997 года из-за токсичности изучаемой дозы; по состоянию на 2001 г. результаты этого испытания не публиковались.
Он был одобрен для лечения гипертонии легочной артерии в США в ноябре 2001 г. и в Европейском Союзе в мае 2002 г.
Общество и культура
Экономика
К 2013 году мировые продажи бозентана составили 1,57 миллиарда долларов. Срок действия патентов на бозентан истек в 2015 году.
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- «Бозентан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.