Антитела к трансглутаминазе - Anti-transglutaminase antibodies
| Аутоантитела | |
|---|---|
| Анти-трансглютаминаза | |
| Общие характеристики аутоантител | |
| Класс аутоантител | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| Ассоциации HLA | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
| Связанные ограничения Т-клеток |
DQ / глиадин , DQ / дезамидированный глиадин |
| Триггерный агент (ы) |
Triticeae glutens ( проламины и глютелины ) |
| Специфический для изоформы | |
| характеристики аутоантител | |
| Аутоантиген изоформы |
Тканевая трансглутаминаза |
| Ген аутоантигена | ТГМ2 |
| Пораженный орган (ы) | Кишечник (тонкий) |
| Пораженная ткань (ы) | Вилли |
| Затронутые клетки | Эпителиальные клетки |
| Также пострадали | Эпителиальный матрикс |
| Сопутствующие заболевания |
Глютеновая болезнь |
| Триггерный агент |
И желудочно-кишечные вирусы |
| Аутоантиген изоформы |
Эпидермальная трансглутаминаза |
| Ген аутоантигена | ТГМ3 |
| Пораженный орган (ы) | Кожа |
| Сопутствующие заболевания |
Герпетиформный дерматит |
Антитела против трансглутаминазы ( ATA ) представляют собой аутоантитела против белка трансглутаминазы . Антитела играют важную роль в иммунной системе , обнаруживая клетки и вещества, которые затем удаляет остальная часть иммунной системы. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также могут вырабатываться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Иногда аутоантитела могут быть ошибочно направлены против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания .
АТА можно классифицировать по 2 различным схемам: изоформа трансглутаминазы и подкласс иммуноглобулиновой реактивности ( IgA , IgG ) по отношению к трансглутаминазам.
Реактивность изоформ трансглутаминазы
Анти-тканевая трансглутаминаза
Антитела к тканевой трансглутаминазе (сокращенно анти-tTG или анти-TG2) обнаруживаются у пациентов с несколькими состояниями, включая целиакию , ювенильный диабет , воспалительное заболевание кишечника и различные формы артрита .
При целиакии, ATA участвуют в разрушении ворсинок внеклеточного матрикса и целенаправленное разрушение кишечных ворсинок эпителиальных клеток с помощью клеток - киллеров . Отложения анти-tTG в кишечном эпителии предсказывают целиакию.
Антиэндомизиальная реактивность
Эндомизий представляет собой слой соединительной ткани , которая ensheaths мышечного волокна. Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, которая называется «тканевая трансглутаминаза» или для краткости «tTG», а антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (EmA). Тест на антиэндомизиальные антитела - это гистологический анализ связывания сыворотки пациента с тканью пищевода от приматов. ЭМА присутствуют при целиакии . Они не вызывают никаких прямых симптомов в мышцах, но обнаружение ЭМА полезно для диагностики заболевания.
Антиэпидермальная трансглутаминаза
Антитела к эпидермальной трансглутаминазе (eTG, также кератиноцитарной трансглутаминазе ) представляют собой аутоантитела, которые, как считается, вызывают герпетиформный дерматит .
Подкласс иммуноглобина
ATA IgA чаще встречается при глютеновой болезни (БК); однако IgG к ATA обнаруживаются при CD и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека был фенотип без IgA . Фенотип без IgA чаще встречается при БК, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип , DQ2.5 , обнаруженный в большинстве CD, имеет генетическое сцепление с местоположением гена без IgA .
Сопутствующие условия
Глютеновая болезнь
Наибольшее внимание антител к трансглутаминазе уделяется глютеновой болезни . Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, продемонстрировало, что уровень АТА коррелирует со скалярной оценкой Марша для болезни у того же пациента.
Высокие уровни ( титры ) АТА обнаруживаются почти во всех случаях целиакии . Учитывая связь АТА с глютеновой болезнью и распространенность последней, по оценкам, около 1% населения имеют потенциально патогенные уровни АТА.
Воспалительное заболевание кишечника
Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2001 году, обнаружило высокий уровень антител к трансглутаминазе при воспалительном заболевании кишечника, особенно при болезни Крона и язвенном колите .
Артрит
Исследования пациентов с различными формами артрита показали, что частота антител против трансглутаминазы морской свинки, рекомбинантной трансглутаминазы человека и пептидиларгининдезиминазы 4 типа (PAD4) значительно увеличивается. Это предполагает возможность перекрестной реакции антител между анти-tTG и анти-PAD4.
Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-тТГ
Детский (мужской) диабет 1 типа (T1D) увеличивает риск CD и наоборот, и во многих случаях ранние признаки глютеновой болезни могут предшествовать T1D. Поиск CD у подростков с диабетом показал, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. Повышенное количество пациентов с диабетом имеет АТА наряду с повышенным количеством глютен- специфичных Т-клеток .
Бессимптомный ATA +
Недавняя проверка 7550 британцев обнаружила 87 необнаруженных ATA +. В этом исследовании увеличение ATA на 50% было связано с:
- снижение минеральной плотности костей бедра.
- низкий уровень гемоглобина
- уменьшился вес.
- снизить уровень холестерина
- более высокий уровень глюкозы в крови
Подобные исследования:
- повышенная смертность, особенно от рака
Симптоматический ATA +
- большее нарушение нейрофизиологии ( периферические невропатии и болезни двигательных нейронов .
- усиление воспалительных симптомов кишечника (кроме целиакии или EMA).
Потребление алкоголя
АТА коррелировала с биомаркерами потребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза .
Механизм аутоиммунитета
Антитела к тканевой трансглутаминазе образуются по сложному пути. Для большинства антигенов развиваются Т-клетки, специфичные для этих антигенов; для аутоиммунитета либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены избегают защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным молекулами MHC (HLA у человека) на антиген-реактивных B-клетках . Эти Т-хелперы затем стимулируют В-клетки размножаться и созревать в плазматические клетки, которые вырабатывают IgA и IgG к этому белку.
В случае целиакии в настоящее время считается, что аутоиммунитет к tTG возникает, когда Т-клетки генерируются против глиадина пшеницы и аналогичных белков глютена, вырабатываемых классом злаков под названием Triticeae , который включает пшеницу (см. Таксономию пшеницы ), ячмень и рожь. . Т-клетки характеризуются способностью реагировать на антигены, ограниченные HLA-DQ8 и DQ2.5, и глиадин является одним из антигенов. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков ферментативной реакции на глиадине. При болезни трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь . При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. B-клетки с поверхностным IgM, которые реагируют на трансглутаминазу, могут представлять его со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание и пролиферацию B-клеток в плазматические клетки, производящие IgA или IgM.
ATA меняет поведение tTG . Некоторые исследования показали, что антитела увеличивают активность tTG, а не ингибируют активность, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функцию. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в эпителиальных клетках кишечника, очевидно, взаимодействуя с трансглутаминазой клеточной поверхности.