Сьюзан Линдквист - Susan Lindquist
Сьюзан Линдквист | |
---|---|
Родившийся |
Сьюзан Ли Линдквист
5 июня 1949 г.
Чикаго, Иллинойс , США
|
Умер | 27 октября 2016 г.
Бостон, Массачусетс , США
|
(67 лет)
Национальность | Американец |
Альма-матер | |
Известен |
Сворачивание белков прионы белков теплового шока |
Награды | |
Научная карьера | |
Поля | Молекулярная биология |
Учреждения | |
Тезис | Синтез белка и РНК, индуцированный тепловой обработкой в клетках культуры ткани Drosophila melanogaster (1976) |
Докторант | Мэтью Мезельсон |
Веб-сайт | lindquistlab |
Сьюзан Ли Линдквист , ForMemRS (5 июня 1949 - 27 октября 2016) была американским профессором биологии в Массачусетском технологическом институте, специализирующимся на молекулярной биологии , особенно на проблеме сворачивания белков в семействе молекул, известных как белки теплового шока и прионы . Линдквист был членом и бывшим директором Института Уайтхеда и был награжден Национальной медалью науки в 2010 году.
ранняя жизнь и образование
Линдквист родился в Чикаго, штат Иллинойс, в семье Айвера и Элеоноры (урожденной Маджо), учился в средней школе штата Мэн в Парк-Ридж .
Отец и мать Линдквист были шведского и итальянского происхождения соответственно, и хотя они ожидали, что она станет домохозяйкой, Сьюзен изучала микробиологию в Университете Иллинойса в качестве бакалавра и получила докторскую степень по биологии в Гарвардском университете в 1976 году. -докторская стипендия Американского онкологического общества .
Карьера
После завершения своей диссертации в 1976 году Линдквист переехала в Чикагский университет на короткую пост-докторантуру, а затем была нанята в качестве преподавателя на факультет биологии в 1978 году, став профессором медицинских наук Альберта Д. Ласкера с основанием департамента. из молекулярной генетики и клеточной биологии в 1980 году. В Чикагском университете Линдквист исследовал роль белков теплового шока в регулировании клеточного ответа на стрессы окружающей среды. Линдквист впервые использовал дрожжи в качестве модельной системы для изучения того, как белки теплового шока регулируют экспрессию генов и укладку белков. Для этой работы Линдквист была назначена исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза в 1988 году. Сделав важные новые открытия в отношении прионов , Линдквист переехала в Массачусетский технологический институт в 2001 году и была назначена директором Института биомедицинских исследований Уайтхеда , одной из первых женщин. в стране, чтобы возглавить крупную независимую исследовательскую организацию.
В 2004 году Линдквист возобновил исследования в качестве члена института, ассоциированного члена Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда и ассоциированного члена Института интегративных исследований рака Дэвида Х. Коха при Массачусетском технологическом институте.
Линдквист был награжден Национальной медалью науки в 2009 году (вручен в 2010 году) за вклад в исследования фолдинга белков.
Линдквист читал лекции по различным научным темам на национальном и международном уровнях. В июне 2006 года она была инаугурационной гостем на «Futures в Biotech» подкаста на Лео Лапорта «s TWIT сети. В 2007 году она участвовала во Всемирном экономическом форуме в Давосе, Швейцария, вместе с другими руководителями Массачусетского технологического института.
Линдквист также стал соучредителем двух компаний для перевода исследований в области потенциальных методов лечения, FoldRx in и Yumanity Therapeutics in, компаний, разрабатывающих лекарственные препараты для лечения заболеваний неправильного сворачивания белков и амилоидоза.
В ноябре 2016 года Johnson & Johnson передала Институту Уайтхеда подарок в размере 5 миллионов долларов на создание в память о Линдквист кафедры «Женщины в науке» Сьюзен Линдквист. Этот подарок будет вручен ученой из Института Уайтхеда.
Исследовать
Линдквист является самым известным за ее исследование , которые предоставили убедительные доказательств для новой парадигмы в области генетики , основанной на наследование из белков с новой, самовоспроизводящейся формой , а не новые последовательностями ДНК . Это исследование предоставило биохимическую основу для понимания разрушительных неврологических заболеваний, таких как болезни Альцгеймера , Паркинсона , Хантингтона и Крейтцфельдта – Якоба . Она считалась экспертом в области сворачивания белков, что, как объясняет Линдквист в следующем отрывке, является древней фундаментальной проблемой в биологии:
Что общего у «коровьего бешенства», людей с нейродегенеративными заболеваниями и необычного типа наследования дрожжей ? Все они испытывают последствия неправильно свернутых белков. ... У людей последствия могут быть смертельными, приводя к таким разрушительным заболеваниям, как болезнь Альцгеймера. В одном случае неправильно свернутый белок не только смертельно опасен для несчастного человека, у которого он появился, но и, по-видимому, может передаваться от одного человека к другому при особых обстоятельствах, вызывая инфекционные нейродегенеративные заболевания, такие как коровье бешенство у крупного рогатого скота и болезнь Крейтцфельда. –Болезнь Якоба у человека.
Линдквист работал над элементом PSI + в дрожжах ( прионе ) и над тем, как он может действовать как переключатель, который скрывает или выявляет многочисленные мутации по всему геному , тем самым действуя как эволюционный конденсатор . Она предположила, что белок теплового шока , hsp90 , может действовать таким же образом, обычно предотвращая фенотипические последствия генетических изменений, но показывая все изменения сразу, когда система HSP перегружена фармакологически или в стрессовых условиях окружающей среды.
Большинство из этих вариаций, вероятно, будут вредными, но несколько необычных комбинаций могут дать новые ценные черты, ускоряя темпы эволюции. Раковые клетки тоже обладают необычайной способностью к развитию. Лаборатория Линдквиста исследует тесно связанные эволюционные механизмы, участвующие в прогрессировании раковых опухолей и в эволюции устойчивых к антибиотикам грибов.
Линдквист добился успехов в нанотехнологиях , исследуя органические амилоидные волокна, способные самоорганизовываться в структуры, меньшие, чем производимые материалы. Ее группа также разработала дрожжевую «живую пробирку» для изучения переходов сворачивания белков при нейродегенеративных заболеваниях и для проверки терапевтических стратегий с помощью высокопроизводительного скрининга.
Публикации
- Тардифф Д.Ф., Джуй Н.Т., Хурана В., Тамбе М.А., Томпсон М.Л., Чанг С.Й., Камадурай Х.Б., Ким Х.Т., Ланкастер А.К., Колдуэлл К.А., Колдуэлл Г.А., Роше Дж. «Дрожжи обнаруживают« поддающуюся лекарству »сеть Rsp5 / Nedd4, которая снижает токсичность α-синуклеина в нейронах» . Наука . 342 (6161): 979–83. Bibcode : 2013Sci ... 342..979T . DOI : 10.1126 / science.1245321 . PMC 3993916 . PMID 24158909 .
- Chung CY, Khurana V, Auluck PK, Tardiff DF, Mazzulli JR, Soldner F, Baru V, Lou Y, Freyzon Y, Cho S, Mungenast AE, Muffat J, Mitalipova M, Pluth MD, Jui NT, Schüle B, Lippard SJ , Цай Л.Х., Крайнц Д., Бухвальд С.Л., Яениш Р., Линдквист С. (2013). «Идентификация и устранение токсичности α-синуклеина в нейронах, полученных от пациентов с болезнью Паркинсона» . Наука . 342 (6161): 983–7. Bibcode : 2013Sci ... 342..983C . DOI : 10.1126 / science.1245296 . PMC 4022187 . PMID 24158904 .
- Jarosz, DF; Линдквист, С. (2010). «Hsp90 и экологический стресс трансформируют адаптивную ценность естественной генетической изменчивости» (PDF) . Наука . 330 (6012): 1820–1824. Bibcode : 2010Sci ... 330.1820J . DOI : 10.1126 / science.1195487 . PMC 3260023 . PMID 21205668 .
- Alberti, S .; Halfmann, R .; King, O .; Капила, А .; Линдквист, С. (2009). «Систематическое исследование выявляет прионы и освещает особенности последовательности прионогенных белков» . Cell . 137 (1): 146–158. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.02.044 . PMC 2683788 . PMID 19345193 ..
- Гитлер, AD; Chesi, A .; Гедди, ML; Strathearn, KE; Hamamichi, S .; Hill, KJ; Caldwell, KA; Колдуэлл, Джорджия; Купер, АА; Rochet, JC; Линдквист, С. (2009). «Α-синуклеин является частью разнообразной и высококонсервативной сети взаимодействия, которая включает PARK9 и токсичность марганца» . Генетика природы . 41 (3): 308–315. DOI : 10.1038 / ng.300 . PMC 2683786 . PMID 19182805 .
- Dai, C .; Whitesell, L .; Роджерс, AB; Линдквист, С. (2007). «Фактор теплового шока 1 - мощный многогранный модификатор канцерогенеза» . Cell . 130 (6): 1005–1018. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.07.020 . PMC 2586609 . PMID 17889646 .
- Купер, АА; Гитлер, А .; Cashikar, A .; Haynes, C .; Hill, K .; Bhullar, B .; Лю, К .; Сюй, К .; Strathearn, K .; Лю, Ф .; Cao, S .; Caldwell, KA; Колдуэлл, Джорджия; Марсищки, Г .; Колоднер, РД; Labaer, J .; Rochet, JC; Бонини, Нью-Мексико; Линдквист, С. (2006). «-Синуклеин блокирует ER-трафик Гольджи, а Rab1 спасает потерю нейронов в моделях Паркинсона» . Наука . 313 (5785): 324–328. Bibcode : 2006Sci ... 313..324C . DOI : 10.1126 / science.1129462 . PMC 1983366 . PMID 16794039 .
- Cowen, LE; Линдквист, С. (2005). «Hsp90 потенцирует быстрое развитие новых черт: устойчивость к лекарствам у различных грибов». Наука . 309 (5744): 2185–2189. Bibcode : 2005Sci ... 309.2185C . DOI : 10.1126 / science.1118370 . PMID 16195452 . S2CID 52847795 .
- Krishnan, R .; Линдквист, SL (2005). «Структурное понимание приона дрожжей проливает свет на зародышеобразование и разнообразие штаммов» . Природа . 435 (7043): 765–772. Bibcode : 2005Natur.435..765K . DOI : 10,1038 / природа03679 . PMC 1405905 . PMID 15944694 .
- Si, K .; Lindquist, S .; Кандел, Э. (2003). «Нейрональная изоформа аплизии CPEB обладает прионоподобными свойствами» . Cell . 115 (7): 879–891. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 01020-1 . PMID 14697205 . S2CID 3060439 .
- Queitsch, C .; Сангстер, TA; Линдквист, С. (2002). «Hsp90 как конденсатор фенотипической изменчивости». Природа . 417 (6889): 618–624. Bibcode : 2002Natur.417..618Q . DOI : 10.1038 / nature749 . PMID 12050657 . S2CID 4419085 .
- Серио, Т .; Cashikar, A .; Kowal, A .; Sawicki, G .; Moslehi, J .; Serpell, L .; Arnsdorf, M .; Линдквист, С. (2000). «Ядерное конформационное преобразование и репликация конформационной информации детерминантом приона». Наука . 289 (5483): 1317–1321. Bibcode : 2000Sci ... 289.1317S . DOI : 10.1126 / science.289.5483.1317 . PMID 10958771 .
- Патино, ММ; Liu, J. -J .; Гловер, младший; Линдквист, С. (1996). «Поддержка прионной гипотезы наследования фенотипического признака у дрожжей» . Наука . 273 (5275): 622–626. Bibcode : 1996Sci ... 273..622P . DOI : 10.1126 / science.273.5275.622 . PMC 1050929 . PMID 8662547 . S2CID 9760894 .
- Линдквист, С. (1981). «Регуляция синтеза белка при тепловом шоке». Природа . 293 (5830): 311–314. Bibcode : 1981Natur.293..311L . DOI : 10.1038 / 293311a0 . PMID 6792546 . S2CID 4263197 .
Награды и почести
Линдквист получил множество наград и наград, в том числе:
- Избран в Американскую академию искусств и наук в 1996 году.
- Избран в Национальную академию наук в 1997 году.
- В 1997 году был назван членом Американской академии микробиологии .
- Получил премию Novartis / Drew в области биомедицинских исследований в 2000 году.
- Получил премию Диксона в области медицины в 2003 году.
- Избран в Американское философское общество в 2003 году.
- В 2002 году журнал Discover назвал ее одной из 50 самых важных женщин в науке .
- В 2006 году награжден премией Sigma Xi William Procter за научные достижения .
- Избран в Медицинский институт национальных академий в 2006 году.
- Награжден медалью Американского общества генетиков в 2008 году.
- Награжден медалью Отто Варбурга Немецким обществом биохимии и молекулярной биологии в 2008 году.
- Награжден премией FASEB за выдающиеся достижения в области науки в 2009 году.
- В 2010 году награжден медалью Макса Дельбрюка , Берлин, Германия.
- Награжден медалью Менделя Общества генетиков Великобритании в 2010 году.
- В 2010 г. награжден Национальной медалью науки (за 2009 г.).
- В 2011 году стал ассоциированным членом Европейской организации молекулярной биологии .
- Награжден Медаль Уилсона от Американского общества клеточной биологии в 2012 году.
- В 2014 году награждена премией Вандербильта медицинской школы Университета Вандербильта за выдающиеся достижения в области науки и наставничества женщин.
- Избран иностранным членом Королевского общества (ForMemRS) в 2015 году.
- Vallee Visiting Professorship (2015)
- Награжден премией Медицинского центра Олбани в области медицины и биомедицинских исследований вместе с Ф. Ульрихом Хартлом и Артуром Хорвичем в 2016 году.
- Награжден (посмертно) премией Розенштиля в 2016 году.
Личная жизнь
Линдквист был женат на Эдварде Бакби и имел двух дочерей. Она умерла от рака в Бостоне в возрасте 67 лет 27 октября 2016 года.