Самидорфан - Samidorphan
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | АЛКС-33, РДЦ-0313; 3-карбоксамидо-4-гидроксиналтрексон |
| Пути администрирования |
Устный |
| Фармакокинетические данные | |
| Ликвидация Период полураспада | 7–9 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 26 N 2 O 4 |
| Молярная масса | 370,449 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Samidorphan ( ИННЫ , USAN ) (кодовые названия развития ALKS-33 , RDC-0313 ), известные также как 3-карбоксамидо-4-hydroxynaltrexone , является опиоидным антагонистом , который преимущественно действует в качестве антагониста на ц-опиоидных рецепторов (MOR). Он разрабатывается Alkermes для лечения большого депрессивного расстройства и, возможно, других психических состояний .
Разработка
Самидорфан был исследован для лечения алкоголизма и кокаиновой зависимости его разработчиком, Алкермесом, продемонстрировав эффективность, аналогичную налтрексону, но, возможно, с меньшими побочными эффектами .
Однако он привлек гораздо больше внимания в составе комбинированного продукта ALKS-5461 (бупренорфин / самидорфан), где в качестве антидепрессанта самидорфан сочетается со смешанным слабым частичным агонистом MOR и антагонистом κ-опиоидных рецепторов (KOR) бупренорфином . Бупренорфин показал антидепрессивный эффект в некоторых исследованиях на людях, предположительно из-за его антагонистического действия на KOR, но не получил дальнейшего развития для этого применения из-за его эффектов агониста MOR и, как следствие, возможности злоупотребления . Комбинируя бупренорфин с самидорфаном для блокирования эффектов агонистов MOR, комбинация действует больше как селективный антагонист KOR и дает только антидепрессивные эффекты, без очевидных типичных эффектов MOR, таких как эйфория или зависимость от веществ .
Самидорфан также изучался в сочетании с оланзапином , как ALKS-3831 ( оланзапин / самидорфан ), для использования при шизофрении . Фаза 3 Исследование показало , что добавление samidorphan оланзапин значительно снижается увеличение веса по сравнению с оланзапина в одиночку, и комбинация была одобрена для лечения шизофрении и биполярного расстройства со стороны США пищевых продуктов и медикаментов в мае 2021 года под торговой маркой Lybalvi .
Фармакология
Фармакодинамика
Известный профиль активности самидорфана в отношении опиоидных рецепторов следующий:
- μ-опиоидный рецептор (K i = 0,052 нМ; EC 50 = N / A; E max = 3,8%; IC 50 = 0,88 нМ; I max = 92%)
- κ-опиоидный рецептор (K i = 0,23 нМ; EC 50 = 3,3 нМ; E max = 36%; IC 50 = 38 нМ; I max = 57%)
- δ-опиоидный рецептор (K i = 2,6 нМ; EC 50 = 1,5 нМ; E max = 35%; IC 50 = 6,9 нМ; I max = 56%)
Таким образом, самидорфан в первую очередь является антагонистом или чрезвычайно слабым частичным агонистом MOR. В соответствии с его профилем in vitro , у некоторых пациентов в клинических испытаниях в испытанных дозах наблюдались некоторые побочные эффекты , которые потенциально совместимы с активацией KOR, такие как сонливость , седативный эффект , головокружение и галлюцинации .
Смотрите также
- Тианептин , атипичный селективный полный агонист MOR, лицензированный для лечения большой депрессии с 1989 года.
- 8-карбоксамидоциклазоцин
- Ципродим
- JDTic