Рецептор рианодина 1 - Ryanodine receptor 1
Рецептор рианодина 1 ( RYR-1 ), также известный как канал высвобождения кальция из скелетных мышц или рецептор рианодина скелетных мышц, представляет собой белок, обнаруженный в основном в скелетных мышцах . В организме человека он кодируется RYR1 геном .
Функция
RYR1 функционирует как канал высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме , а также как соединение между саркоплазматическим ретикулумом и поперечным канальцем . RYR1 связан с дигидропиридиновым рецептором (кальциевые каналы L-типа) в сарколемме Т-канальца, который открывается в ответ на деполяризацию, и, таким образом, эффективно означает, что канал RYR1 открывается в ответ на деполяризацию клетки.
RYR1 играет сигнальную роль во время миогенеза эмбрионального скелета. Существует корреляция между RYR1-опосредованной передачей сигналов Ca2 + и экспрессией множества молекул, участвующих в ключевых миогенных сигнальных путях. Из них более 10 дифференциально экспрессируемых генов принадлежат к семейству Wnt, которые необходимы для дифференцировки. Это совпадает с наблюдением, что без присутствия RYR1 мышечные клетки появляются меньшими группами, недоразвиты и лишены организации. Также затрагивается состав волокон, с меньшим количеством мышечных волокон 1-го типа, когда снижается количество RYR1. Эти данные демонстрируют, что RYR1 не играет роли в сокращении во время развития мышц.
RYR1 механически связан с нервно-мышечными соединениями для биологического процесса, индуцированного высвобождением кальция. Хотя нервные сигналы необходимы для распределения кластеров ацетилхолиновых рецепторов, есть доказательства, что активность RYR1 является важным медиатором в формировании и формировании паттерна этих рецепторов во время эмбриологического развития. Сигналы от нерва и активности RYR1 уравновешивают друг друга. Когда RYR1 удаляется, кластеры рецепторов ацетилхолина появляются в аномально узкой структуре, но без сигналов от нерва, кластеры разбросаны и широки. Хотя их прямая роль все еще неизвестна, RYR1 необходим для правильного распределения кластеров рецепторов ацетилхолина.
Клиническое значение
Мутации в RYR1 гене связаны с злокачественной гипертермией восприимчивостью, заболеваниями центральной сердцевины , MiniCore миопатией с внешней офтальмоплегией и Самарянинем миопатии, доброкачественной врожденной миопатией. Были продемонстрированы альтернативно сплайсированные транскрипты, кодирующие разные изоформы. Дантролен может быть единственным известным лекарством, которое эффективно при злокачественной гипертермии.
Взаимодействия
Было показано, что RYR1 взаимодействует с:
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Treves S, Anderson AA, Ducreux S, Divet A, Bleunven C, Grasso C, Paesante S, Zorzato F (октябрь 2005 г.). «Мутации рецептора 1 рианодина, нарушение регуляции гомеостаза кальция и нервно-мышечные расстройства». Нервно-мышечные расстройства . 15 (9–10): 577–87. DOI : 10.1016 / j.nmd.2005.06.008 . PMID 16084090 . S2CID 31372661 .
внешние ссылки
- RYR1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- GeneReviews / NIH / UW запись о болезни мультиминоядер
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о восприимчивости к злокачественной гипертермии
- База данных вариаций RYR1
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .