RRM2B - RRM2B
Рибонуклеотид-дифосфат редуктазы субъединица М2 Б представляет собой фермент , который у человека кодируется RRM2B гена . Ген, кодирующий белок RRM2B, расположен на хромосоме 8 в положении 8q23.1. Ген и его продукты также известны под обозначениями MTDPS8A, MTDPS8B и p53R2.
Функция
RRM2B кодирует один из двух версий R2 субъединицу рибонуклеотидредуктазы , который генерирует нуклеотидные предшественник , необходимые для репликации ДНК путем уменьшения рибонуклеозида Дифосфаты к deoxyribonucloside дифосфатам. Версия R2, кодируемая RRM2B, индуцируется p53 и требуется для нормальной репарации ДНК и синтеза мтДНК в непролиферирующих клетках. Другая форма R2 экспрессируется только в делящихся клетках.
Взаимодействия
Было показано, что RRM2B взаимодействует с Mdm2 и мутировавшей телеангиэктазией Ataxia .
Клиническая значимость
Нарушения этого гена являются одной из причин синдрома истощения митохондриальной ДНК (MDDS). Гипотония новорожденных , задержка развития , энцефалопатия с судорогами , глухотой и лактоацидозом были связаны с мутациями в этом гене. MDDS приводит к летальному исходу, смерть наступает от дыхательной недостаточности в раннем детстве.
Это было связано с некоторыми случаями острой печеночной недостаточности у детей .
Было показано, что мутации в этом гене вызывают прогрессирующую внешнюю офтальмоплегию .
Повышенная экспрессия RRM2B коррелировала с устойчивостью к гемцитабину в клетках холангиокарциномы человека и может указывать на отсутствие клинической пользы от гемцитабина при раковых заболеваниях человека.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Guittet O, Håkansson P, Voevodskaya N, Fridd S, Gräslund A, Arakawa H, Nakamura Y, Thelander L (ноябрь 2001 г.). «Белок p53R2 млекопитающих образует активную рибонуклеотидредуктазу in vitro с белком R1, который экспрессируется как в покоящихся клетках в ответ на повреждение ДНК, так и в пролиферирующих клетках» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40647–51. DOI : 10.1074 / jbc.M106088200 . PMID 11517226 .
- Ямагути Т., Мацуда К., Сагия Ю., Ивадате М., Фуджино М.А., Накамура Ю., Аракава Х. (ноябрь 2001 г.). «p53R2-зависимый путь синтеза ДНК в контрольной точке клеточного цикла, регулируемой p53». Исследования рака . 61 (22): 8256–62. PMID 11719458 .
- Янамото С., Кавасаки Дж., Ёситоми И., Мидзуно А. (февраль 2003 г.). «Экспрессия p53R2, новой мишени p53 в нормальном эпителии полости рта, эпителиальной дисплазии и плоскоклеточной карциноме». Письма о раке . 190 (2): 233–43. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (02) 00588-8 . PMID 12565178 .
- Сюэ Л., Чжоу Б., Лю X, Цю В., Цзинь Цзинь, Йен Й (март 2003 г.). «Р53 дикого типа регулирует рибонуклеотидредуктазу человека посредством белок-белкового взаимодействия с p53R2, а также субъединицами hRRM2». Исследования рака . 63 (5): 980–6. PMID 12615712 .
- Чжоу Б., Лю X, Мо Икс, Сюэ Л., Дарвиш Д., Цю В., Ши Дж., Хву Э. Б., Лю Ф., Йен Й. (октябрь 2003 г.). «Субъединица рибонуклеотидредуктазы человека hRRM2 дополняет p53R2 в ответ на УФ-индуцированную репарацию ДНК в клетках с мутантным p53». Исследования рака . 63 (20): 6583–94. PMID 14583450 .
- Шао Дж, Чжоу Б., Чжу Л., Цю В., Юань Ю.С., Си Б., Йен Ю. (январь 2004 г.). «In vitro характеристика ферментативных свойств и ингибирования субъединицы p53R2 рибонуклеотидредуктазы человека» . Исследования рака . 64 (1): 1–6. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3048 . PMID 14729598 .
- Себальос Э., Муньос-Алонсо М.Дж., Бервангер Б., Акоста Дж.С., Эрнандес Р., Краузе М., Хартманн О., Эйлерс М., Леон Дж. (Июнь 2005 г.). «Ингибирующее действие c-Myc на p53-индуцированный апоптоз в лейкозных клетках. Анализ микроматрицы выявляет дефектную индукцию генов-мишеней p53 и активацию генов шаперонов» . Онкоген . 24 (28): 4559–71. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208652 . PMID 15856024 .
- Дэн З.Л., Се Д.В., Бостик Р.М., Мяо XJ, Гонг Ю.Л., Чжан Дж.Х., Варгович М.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Новые генетические вариации гена p53R2 у пациентов с колоректальной аденомой и контрольной группы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 11 (33): 5169–73. doi : 10.3748 / wjg.v11.i33.5169 (неактивен 31 мая 2021 г.). PMC 4320390 . PMID 16127747 .CS1 maint: DOI неактивен с мая 2021 г. ( ссылка )
- Оно К., Танака-Адзума Й, Йонеда Й, Ямада Т. (декабрь 2005 г.). «Система тестирования генотоксичности, основанная на экспрессии гена p53R2 в клетках человека: исследование с 80 химическими веществами». Мутационные исследования . 588 (1): 47–57. DOI : 10.1016 / j.mrgentox.2005.09.002 . PMID 16236544 .
- Цю В., Чжоу Б., Дарвиш Д., Шао Дж., Йен Й. (февраль 2006 г.). «Характеристика ферментативных свойств холофермента рибонуклеотидредуктазы человека, восстановленного in vitro из субъединиц hRRM1, hRRM2 и p53R2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 340 (2): 428–34. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.12.019 . PMID 16376858 .
- Окумура Х., Нацуго С., Йокомакура Н., Кита Й, Мацумото М., Утикадо Й, Сетояма Т., Оваки Т., Исигами С., Айкоу Т. (июнь 2006 г.). «Экспрессия p53R2 связана с прогнозом у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода» . Клинические исследования рака . 12 (12): 3740–5. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2416 . PMID 16778101 .
- Йен Й, Чу Б., Йен С., Ши Дж., Чжоу Б. (2007). «Анализ ферментативных свойств субъединицы p53R2 рибонуклеотидредуктазы человека». Достижения в регуляции ферментов . 46 : 235–47. DOI : 10.1016 / j.advenzreg.2006.01.016 . PMID 16846634 .
- Лембо Д., Доналисио М., Корналья М., Аззимонти Б., Демуртас А., Ландольфо С. (декабрь 2006 г.). «Влияние онкобелков вируса папилломы человека высокого риска на экспрессию гена p53R2 после повреждения ДНК». Вирусные исследования . 122 (1–2): 189–93. DOI : 10.1016 / j.virusres.2006.06.011 . PMID 16872707 .
- Ёкомакура Н., Нацуго С., Окумура Н., Икеда Р., Утикадо Ю., Матаки Ю., Такатори Н., Мацумото М., Оваки Т., Исигами С., Айкоу Т. (сентябрь 2007 г.). «Улучшение радиочувствительности с использованием малой интерферирующей РНК, нацеленной на p53R2 при плоскоклеточном раке пищевода» . Отчеты онкологии . 18 (3): 561–7. DOI : 10.3892 / or.18.3.561 . PMID 17671702 .
