MPV17 - MPV17
Белок MPV17 является белком , который в организме человека кодируется MPV17 геном . Это белок внутренней мембраны митохондрий, роль которого в поддержании мтДНК пока практически неизвестна . Белок MPV17 экспрессируется в поджелудочной железе , почках , мышцах , печени , легких , плаценте , мозге и сердце человека . MPV17 человека является ортологом гена болезни почек мыши, Mpv17. Было показано, что потеря функции вызывает гепатоцеребральные синдромы истощения мтДНК (МДС) с недостаточностью окислительного фосфорилирования и истощением мтДНК как у пораженных индивидуумов, так и у мышей Mpv17 - / -.
Функция
Сначала думали, что этот белок является пероксисомным белком, но в 2006 году Спинаццола продемонстрировал, что это белок внутренней мембраны митохондрий, который участвует в образовании активных форм кислорода (АФК).
Восстановление экспрессии Mpv17 у Mpv17 - / - мышей восстанавливает количество копий мтДНК , предполагая, что MPV17 участвует в количестве копий мтДНК и в поддержании мтДНК.
MPV17, по-видимому, также участвует в апоптозе подоцитов и участвует в ROS.
Структура
Ген
Ген MPV17 человека расположен на хромосоме 2 на p21-23, включая восемь экзонов, кодирующих 176 аминокислот .
Протеин
MPV17 принадлежит к семейству интегральных мембранных белков, состоящему из четырех членов (PXMP2, MPV17, MP-L и FKSG24 (MPV17L2)) у млекопитающих и двух членов (Sym1 и Yor292) у дрожжей . Аминокислотная последовательность MPV17 (176 аминокислот) содержит четыре остатка цистеина и три предполагаемых сайта фосфорилирования, что означает, что этот белок может действовать как окислительно-восстановительный и АТФ- чувствительный канал.
Клиническое значение
Мутации в этом гене были связаны с гепатоцеребральной формой синдрома истощения митохондриальной ДНК (MDS), мутация в этом белке приводит к уменьшению числа копий мтДНК (митохондриальной ДНК). К 2013 году МДС, вызванный мутациями MPV17, был зарегистрирован у 32 пациентов с клиническими проявлениями, включая раннюю прогрессирующую печеночную недостаточность , неврологические нарушения, гипогликемию и повышенный уровень лактата в крови . Кроме того, мутации MPV17 также были связаны с аутосомно-рецессивной нейропатией , развивающейся у взрослых, и лейкоэнцефалопатией с множественными делециями мтДНК в скелетных мышцах . Таким образом, мутации MPV17 могут приводить к рецессивному МДС или рецессивным нарушениям множественной делеции мтДНК.
Взаимодействия
Было показано, что MPV17 взаимодействует с белком Prkdc во время индуцированной адриамицином нефропатии у мышей.
Рекомендации
дальнейшее чтение
 |
Эта статья о гене на хромосоме 2 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |