Линкомицин - Lincomycin
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Биоцин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a609005 |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
IM / IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Нет данных |
| Ликвидация Период полураспада | 5,4 ± 1,0 ч после в / м или в / в введения |
| Экскреция | почечный и желчный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.005.296 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 34 N 2 O 6 S |
| Молярная масса | 406,54 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Линкомицин - это линкозамидный антибиотик, который происходит из актиномицета Streptomyces lincolnensis . Родственное соединение, клиндамицин , получают из линкомицина с использованием тионилхлорида для замены 7-гидроксигруппы на атом хлора с инверсией хиральности . Он был выпущен для медицинского применения в сентябре 1964 года.
Использует
Несмотря на то, похожи по антибактериальному спектру и механизму действия к макролидам , линкомицин также эффективен против других организмов , в том числе актиномицетов и некоторых видов микоплазм и Plasmodium .
Однако из-за его побочных эффектов и токсичности он редко используется сегодня и предназначен для пациентов с аллергией на пенициллин или тех, у кого у бактерий выработалась устойчивость .
Клиническая фармакология
Внутримышечное введение разовой дозы 600 мг линкомицина дает средний пиковый уровень в сыворотке 11,6 мкг / мл через 60 мин и поддерживает терапевтические уровни в течение 17-20 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов. Выведение с мочой после этой дозы составляет от 1,8% до 24,8% (в среднем 17,3%).
Двухчасовая внутривенная инфузия 600 мг линкомицина позволяет достичь средних пиковых уровней в сыворотке 15,9 мкг / мл и терапевтических уровней в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных организмов. Выведение с мочой составляет от 4,9% до 30,3% (в среднем 13,8%).
Биологический период полувыведения после в / м или в / в введения составляет 5,4 ± 1,0 ч. Период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может увеличиваться у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки может быть в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления линкомицина из сыворотки.
Исследования на уровне тканей показывают, что желчь является важным путем выведения из организма. Значительные уровни были продемонстрированы в большинстве тканей тела. Хотя линкомицин, по-видимому, диффундирует в спинномозговую жидкость (CSF), уровни линкомицина в CSF кажутся недостаточными для лечения менингита.
Биосинтез
Линкомицин - это антибиотик, классифицируемый как член класса линкозамидов, который обычно содержит производное аминокислоты L-пролина, связанное через амидную группу с восьмиуглеродным аминотио-сахаром. Две единицы, 4-пропил-L-пролин и аминооктоза, синтезируются каждая отдельно, а затем конденсируются с помощью белка LmbD, а затем дальнейшие реакции постконденсации , включающие расщепление микотиола , деацетилирование и S-метилирование, в конечном итоге дают линкомицин.
Биосинтез аминокислотной части линкомицина начинается с тирозина, который превращается в 4-пропил-L-пролин в результате последовательного действия белков LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA и LmbX. 4-пропил-L-пролин активируется LmbC и загружается в LmbN, бифункциональный белок-носитель пептидила , и готов к конденсации с помощью LmbD.
Путь биосинтеза для производства аминооктозной части почти полностью выяснен, хотя порядок этапов все еще требует дальнейших исследований. Конденсация через трансальдолазу (LmbR) рибозо-5-фосфата (C5) с фруктозо-6-фосфатом или седогептулозо-7-фосфатом (обеспечивающим звено C3) образует октозу (C8). Дальнейшие преобразования, включающие изомеризацию (LmbN), 1-фосфорилирование (LmbP), 8-дефосфорилирование (LmbK), присоединение гуанозиндифосфата в положении 1 (LmbO), 4-эпимеризацию (LmbM), 6-окисление (LmbL), аминирование (LmbS) восстановление имина (LmbZ) и восстановление 8 осуществляют для создания аминооктозной единицы. LmbT-белок может обменивать GDP на эрготионеин, а также может происходить конденсация с 4-пропил-L-пролином, катализируемая LmbD. Амид-сшитый продукт между аминокислотой и аминой-октозой связан с эрготионеином затем субстрат LMBV, которые заменяют эрготионеин от mycothiol . Затем микотиоловая составляющая расщепляется LmbE, и продукт дополнительно обрабатывается LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF и, наконец, метилируется серой с помощью LmbG с получением линкомицина.
Спектр восприимчивости
Линкомицин - это антибиотик узкого спектра действия с активностью против грамположительных бактерий и бактерий без клеточной стенки, включая патогенные виды Streptococcus , Staphylococcus и Mycoplasma . Линкомицин используется для лечения тяжелых бактериальных инфекций у пациентов, которые не могут принимать антибиотики пенициллинового ряда. Линкомицин проявляет слабую активность в отношении большинства грамотрицательных бактерий. Ниже представлены данные о чувствительности ( МПК ) для нескольких патогенных бактерий:
- Золотистый стафилококк - 0,2 мкг / мл - 32 мкг / мл
- Streptococcus pneumoniae - 0,05 мкг / мл - 0,4 мкг / мл
- Streptococcus pyogenes - 0,04 мкг / мл - 0,8 мкг / мл