Левацетилметадол - Levacetylmethadol

"LAAM" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Laam (значения) .
Левацетилметадол
Левацетилметадол Formula V.1.svg
LAAM-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименования ОрЛААМ
Пути
администрирования		 Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками ~ 80%
Метаболизм CYP3A4
Ликвидация Период полураспада 2,6 дня
Идентификаторы
  • (3 S , 6 S ) - (6-диметиламино-4,4-дифенилгептан-3-ил) ацетат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 23 H 31 N O 2
Молярная масса 353,498 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC [C @@ H] (C (C [C @ H] (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2) OC (= O) C
  • InChI = 1S / C23H31NO2 / c1-6-22 (26-19 (3) 25) 23 (17-18 (2) 24 (4) 5,20-13-9-7-10-14-20) 21- 15-11-8-12-16-21 / ч7-16,18,22H, 6,17H2,1-5H3 / t18-, 22- / м0 / с1 ☒N
  • Ключ: XBMIVRRWGCYBTQ-AVRDEDQJSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Левацетилметадол ( INN ), левометадилацетат ( USAN ), OrLAAM (торговое название) или лево-α-ацетилметадол ( LAAM ) - это синтетический опиоид, сходный по структуре с метадоном . Обладает длительным действием за счет активных метаболитов .

Медицинское использование

LAAM показан в качестве терапии второй линии для лечения и контроля опиоидной зависимости, если пациенты не реагируют на такие препараты, как метадон или бупренорфин .

LAAM используется как пероральный раствор гидрохлорида LAAM в концентрации 10 мг / мл во флаконах объемом 120 и 500 мл под торговой маркой Orlaam. Первая доза LAAM для пациентов, которые не начали лечение метадоном, составляет 20-40 мг. Первая доза для пациентов, получавших метадон, будет немного выше, чем количество метадона, которое принималось каждый день, но не более 120 мг. Впоследствии дозировка может быть скорректирована по мере необходимости. В отличие от метадона, который требует ежедневного приема, LAAM вводят два-три раза в неделю.

Фармакология

Фармакодинамика

LAAM действует как агонист μ-опиоидных рецепторов . Он также действует как мощный неконкурентный антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора α 3 β 4 нейронов .

Фармакокинетика.

LAAM подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения до активного деметилированного метаболита нор-LAAM, который затем деметилируется до второго активного метаболита, динор-LAAM. Эти метаболиты более эффективны, чем исходный препарат.

Химия

LAAM, или левометадилацетат, представляет собой лево- изомер ацетилметадола или α-метадилацетата. Декстро - изомер, д - alphacetylmethadol ( D -альфа-ацетилметадол), является более мощным , но короче действия. Левовращающий изомер является также менее токсичны с LD 50 у мышей 110 мг / кг подкожно и 172,8 мг / кг перорально , в отличие от LD 50 сек по 61 мг / кг подкожно и 118,3 мг / кг перорально в течение дл -α-methadyl ацетата . Он имеет температуру плавления 215 ° C и молекулярную массу 353,50. β-метадилацетат также существует, однако он более токсичен и менее активен, чем α-метадилацетат, и в настоящее время не имеет медицинского применения.

История

LAAM был одобрен в 1993 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения опиоидной зависимости . В 2001 году LAAM был удален с европейского рынка из-за сообщений об опасных для жизни нарушениях желудочкового ритма . В 2003 году компания Roxane Laboratories, Inc. прекратила выпуск Orlaam в США.

Общество и культура

Легальное положение

До августа 1993 года LAAM был классифицирован как препарат списка I. LAAM не одобрен для использования в Австралии и Канаде . В настоящее время это контролируемое вещество из Списка II в Соединенных Штатах с DEA ACSCN 9648 и национальной совокупной годовой квотой производства в 4 грамма по состоянию на 2013 год.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки