Ивабрадин - Ivabradine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / Ɪ v æ б г ə д я н / |
| Торговые наименования | Корланор, Прокоралан |
| Другие имена | С-16257 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Печень (первый проход)> 50%, опосредовано CYP3A4 |
| Ликвидация Период полураспада | 2 часа |
| Экскреция | Почки и кал |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 27 H 36 N 2 O 5 |
| Молярная масса | 468,594 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Ивабрадин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Procoralan , представляет собой лекарство, используемое для симптоматического лечения устойчивой сердечной боли в груди и сердечной недостаточности, не полностью контролируемой бета-блокаторами .
Ивабрадин действует, допуская отрицательную хронотропию в синоатриальной структуре, таким образом снижая частоту сердечных сокращений за счет специфического ингибирования тока кардиостимулятора , механизма, отличного от бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов , двух обычно назначаемых антиангинальных классов сердечных фармацевтических препаратов. Ивабрадин не обладает очевидными инотропными свойствами и может быть кардиотоническим средством.
Медицинское использование
Он используется для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом, которые не могут принимать бета-адреноблокаторы . Он также используется не по назначению при лечении несоответствующей синусовой тахикардии. Ивабрадин является фармакологической альтернативой для контроля ЧСС и ритма без побочных эффектов у пациентов после операции АКШ с ИСТ.
Грудная боль
Он может быть таким же эффективным, как бета-блокатор атенолол, и сравним с амлодипином при лечении хронической стабильной стенокардии.
Сердечная недостаточность
Он используется в сочетании с бета-блокаторами у людей с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ниже 35 процентов, недостаточно контролируемых только бета-блокаторами, и у которых частота сердечных сокращений превышает 70 ударов в минуту. У людей, у которых сердечная недостаточность недостаточно лечится бета-блокаторами, добавление ивабрадина снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Тахикардия
Его можно использовать в качестве брадикардического агента, поскольку он показал ингибирование тока If. Ивабрадин, по-видимому, хорошо справляется с контролем частоты сердечных сокращений и не более того; утилита, по-видимому, ограничивается безудержной фибрилляцией предсердий.
Противопоказания.
Ивабрадин противопоказан при синдроме слабости синусового узла . Его также нельзя использовать одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 , включая азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол ), макролидные антибиотики, нефазодон и антиретровирусные препараты нелфинавир и ритонавир .
Противопоказано применение ивабрадина с верапамилом или дилтиаземом .
Побочные эффекты
В целом, 14,5% пациентов, принимающих ивабрадин, испытывают световые явления (пациенты, описанные как ощущения повышенной яркости в полностью поддерживаемом поле зрения). Вероятно, это связано с блокировкой ионных каналов I h в сетчатке , которые очень похожи на сердечные I f . Эти симптомы легкие, преходящие и полностью обратимые. В клинических исследованиях около 1% всех пациентов были вынуждены прекратить прием препарата из-за этих ощущений, которые возникали в среднем через 40 дней после начала приема препарата.
В крупном клиническом исследовании брадикардия (необычно низкая частота сердечных сокращений) наблюдалась у 2% и 5% пациентов, принимавших ивабрадин в дозах 7,5 и 10 мг соответственно (по сравнению с 4,3% у пациентов, принимавших атенолол). 2,6–4,8% сообщили о головных болях . Другие частые побочные реакции на лекарства (1–10% пациентов) включают АВ-блокаду первой степени , желудочковые экстрасистолии , головокружение и / или нечеткость зрения.
Механизм действия
Ивабрадин действует на ионный ток I f ( f означает « забавный », названный так потому, что он обладал необычными свойствами по сравнению с другими существующими системами, известными на момент его открытия), который сильно выражен в синоатриальном узле . I f представляет собой смешанный входящий ток Na + –K +, активируемый гиперполяризацией и модулируемый вегетативной нервной системой. Это один из наиболее важных ионных токов для регулирования активности водителя ритма в синоатриальном (СА) узле. Ивабрадин избирательно подавляет ток I f водителя ритма в зависимости от дозы. Блокирование этого канала снижает активность кардиостимулятора , выборочно замедляя частоту сердечных сокращений и позволяя крови течь к миокарду. Ингибируя канал If, ивабрадин снижает частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце. Это актуально при использовании лекарства для лечения стенокардии, а также застойной сердечной недостаточности. Это контрастирует с другими обычно используемыми лекарствами, снижающими частоту сердечных сокращений, такими как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, которые не только снижают частоту сердечных сокращений, но и сокращают сократимость сердца. Учитывая избирательное снижение частоты без потери сократительной способности, ивабрадин может оказаться эффективным для лечения застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.
Ивабрадина связывается с HCN4 рецепторов (калий / натрий гиперполяризации-активированный циклический нуклеотид закрытого канала 4), с использованием Y506, F509 и I510 остатков.
Клинические испытания
Ишемическая болезнь сердца
В исследовании BEAUTIFUL было рандомизировано более 10917 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%). Ивабрадин не показал значительного снижения первичной комбинированной конечной точки - смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда и госпитализации по поводу нового начала или обострения сердечной недостаточности. Однако в заранее определенной подгруппе пациентов с ЧСС более 70 ударов в минуту ивабрадин значительно снизил следующие вторичные конечные точки:
- Коронарные события на 22% (P = 0,023)
- Инфаркт миокарда со смертельным и нефатальным исходом на 36% (P = 0,001)
- Коронарная реваскуляризация на 30% (P = 0,016).
В исследовании SIGNIFY рандомизировано 19 102 пациентов с ишемической болезнью сердца и частотой сердечных сокращений более 70, но без клинической сердечной недостаточности, которые получали ивабрадин или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Ивабрадин не улучшил результаты в этой группе пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность
В исследовании SHIFT ивабрадин значительно снижал риск первичной комбинированной конечной точки госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти на 18% (P <0,0001) по сравнению с плацебо в дополнение к оптимальной терапии. Эти преимущества наблюдались через 3 месяца лечения. SHIFT также показал, что введение ивабрадина пациентам с сердечной недостаточностью значительно снижает риск смерти от сердечной недостаточности на 26% (P = 0,014) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 26% (P <0,0001). Улучшение результатов наблюдалось во всех заранее определенных подгруппах: женщины и мужчины, с бета-адреноблокаторами или без них при рандомизации, пациенты младше и старше 65 лет, с сердечной недостаточностью ишемической или неишемической этиологии, класс II или III по NYHA. , IV, с диабетом или без него, а также с гипертонией или без нее.
Следует подчеркнуть предостережение. Ивабрадин, хотя и показан при хронической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов, не показан при острой сердечной недостаточности, когда повышенная частота сердечных сокращений представляет собой сердечный резерв. Неизбирательное применение ивабрадина может дестабилизировать этих пациентов.
Общество и культура
Одобрение
Ивабрадин был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2005 году и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2015 году.
Имена
Он продается компанией Amgen под торговым названием Corlanor в США и компанией Servier в остальном мире под торговыми названиями Procoralan (во всем мире), Coralan (в Гонконге, Сингапуре, Австралии и некоторых других странах), Corlentor ( в Армении, Испании, Италии и Румынии), Lancora (в Канаде) и Coraxan (в России и Сербии). Он также продается в Индии под торговыми марками Ivabrad, Ivabid, IVAMAC и Bradia. Во время разработки ивабрадин был известен как S-16257.
использованная литература
внешние ссылки
- «Ивабрадин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Ивабрадина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.