Histoplasma duboisii - Histoplasma duboisii
| Histoplasma duboisii | |
|---|---|
| Научная классификация | |
| Королевство: | |
| Разделение: | |
| Подразделение: | |
| Учебный класс: | |
| Заказ: | |
| Род: | |
| Разновидность: |
H. duboisii
|
| Биномиальное имя | |
|
Histoplasma duboisii Ванбрейзегем (1952)
|
|
| Синонимы | |
|
|
Histoplasma duboisii - сапротрофный гриб, ответственный за инвазивную инфекцию, известную как африканский гистоплазмоз . Этот вид является близким родственником Histoplasma capsulatum , возбудителя классического гистоплазмоза, и оба они обитают в схожих местах обитания. Histoplasma duboisii ограничена континентальной Африкой и Мадагаскаром, хотя разрозненные сообщения поступали из других мест, как правило, от людей с историей путешествий по Африке. Как и H. capsulatum , H. duboisii диморфна - растет как мицелиальный гриб при температуре окружающей среды и дрожжи при температуре тела. Морфологически он отличается от H. capsulatum типичной формой крупноклеточных дрожжей. Оба агента вызывают сходные формы заболевания, хотя H. duboisii преимущественно вызывает кожные и подкожные заболевания у людей и нечеловеческих приматов. Средство поддается лечению многими противогрибковыми препаратами, используемыми для лечения серьезных грибковых заболеваний.
История
Гистоплазмоз был впервые зарегистрирован с африканского континента в 1942 году. Эти ранние сообщения касались штаммов, которые продуцировали более крупные формы дрожжевых клеток, чем H. capsulatum , и ирландский миколог Джеймс Томпсон Дункан предположил, что они могут представлять отдельный таксон. Гриб был описан как новый вид Раймондом Ванбрезегемом в 1952 году на основе изолятов, предоставленных ему профессором Альбертом Дюбуа, директором Института тропической медицины принца Леопольда в Антверпене , Бельгия , и вид был назван в честь Дюбуа. Через пять лет после его описания профессор Эдуард Друэ из Института Пастера в Париже сократил таксон до синонимии с H. capsulatum , обозначив его как вариант. Однако с 1960-х годов этот гриб был принят как отдельный вид от H. capsulatum .
Морфология
Histoplasma duboisii - диморфный гриб , растущий либо в дрожжевой, либо в нитчатой форме, в зависимости от преобладающих условий питания и температуры. Необычно сосуществование как мицелиальной, так и дрожжевой форм. Мицелиальная форма характеризуется белыми хлопчатобумажными колониями, которые с возрастом становятся коричневатыми. Нижняя сторона колонии обычно коричневатого цвета. Он морфологически похож на близкородственный вид H. capsulatum , продуцирующий бородавчатые алевриоконидии, хотя и не так много, как H. capsulatum . В отличие от мелкоклеточных дрожжей, продуцируемых H. capsulatum , H. duboisii первоначально продуцирует мелкие дрожжевые клетки (2–5 мкм в диаметре), но позже через 3–4 недели в культуре развивает смесь мелких и крупных клеток, достигая кульминации в культуре. преобладают крупные дрожжевые клетки (10–15 мкм в диаметре). Дрожжевые формы H. duboisii имеют овальную форму с толстыми клеточными стенками, состоящими из галактоманнана, смешанного с β- (1,4) -глюканом . Клетки H. duboisii имеют другой профиль жирных кислот, чем клетки H. capsulatum , и предполагается, что эти различия связаны с различиями в размерах клеток между двумя видами.
Идентичность H. duboisii может быть установлена обычными лабораторными методами, включающими преобразование мицелия в дрожжи на среде для инфузии мозг-сердце с добавлением овечьей крови и глутамина или цистеина , а также микроскопической проверкой размера дрожжевых клеток. Еще одной особенностью, отличающей дрожжевые формы H. duboisii и H. capsulatum, является тенденция почек первого вида оставаться прикрепленными узким перешейком, так что материнские и дочерние клетки напоминают песочные часы непосредственно перед высвобождением клеток. В отличие от H. capsulatum , H. duboisii не обладает способностью продуцировать фермент уреазу , и эту особенность можно использовать для подтверждающей идентификации. Клинические изоляты H. duboisii относятся преимущественно к типу спаривания "-" .
Экология и эпидемиология
Histoplasma duboisii ограничена регионами на африканском континенте, лежащими между тропиками Рака и Козерога . Этот вид является этиологическим агентом африканского гистопламоза и является эндемичным по всей Западной и Центральной Африке, помимо Мадагаскара . В этих регионах одинаково стабильный климат с точки зрения относительной влажности и количества осадков. Подобно H. capsulatum , возбудителю классического гистоплазмоза , H. duboisii ассоциируется с куриными выгулами и пещерами летучих мышей. Первым описанным естественным резервуаром H. duboisii была пещера летучих мышей в Нигерии , где были получены образцы грязи, смешанные с гуано, положительный результат теста на экзоантиген H. duboisii . Содержимое кишечника 13% здоровых летучих мышей, собранное в этом месте, оказалось положительным на грибок.
Болезнь человека
Известно, что инфекции Histoplasma duboisii возникают у ВИЧ-инфицированных в эндемичных зонах, особенно у лиц, у которых число CD4 + клеток ниже 50 клеток / мм 3 . Эти инфекции часто бывают диссеминированными. В отличие от классического гистоплазмоза инфекции, вызываемые H. duboisii , часто ограничиваются кожей или подкожным слоем, иногда поражая кости . Это наиболее часто наблюдается у лиц с иммунодефицитом, хотя это заболевание хорошо известно у иммунокомпетентных. Также зарегистрировано заболевание легких, проявляющееся в виде классических милиарных инфильтратов и узловых поражений. Поверхностные кожные поражения характеризуются узелками и папулами, которые могут изъязвляться на более поздней стадии прогрессирования заболевания. Иногда узелок окружает гиперпигментированный ореол. Подкожные поражения теплые, твердые и нежные, иногда разрываются, выделяя желтоватые выделения, содержащие грибок, прежде чем они перерастут в холодные абсцессы . При подкожных поражениях также могут образовываться дренажные пазухи. Поражения могут быть локализованными или распространенными, появляться одновременно, а иногда и в большом количестве. Распространенное заболевание особенно часто встречается у людей с ослабленным иммунитетом и может поражать любые органы, но инфекции сердца и центральной нервной системы встречаются редко. Распространение на лимфатические узлы и внутренние органы связано с высокой смертностью. Способность клеток дрожжей для умножения в пределах фагоцитирующих клеток способствует образованию гноя -продуцирующих некротические гранулемы . Нечасто одновременно обнаруживается , что и H. duboisii, и H. capsulatum встречаются у пациентов с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфекцией. Также известно , что он сочетается с Aspergillus fumigatus , Pseudallescheria boydii , Microsporum gypseum , Malbranchea gypsea и видами Chrysosporium . До 2007 года известно менее 300 сообщений о случаях африканского гистоплазмоза, и считается, что это заболевание значительно занижено.
Кожные заболевания могут принимать несколько форм:
- Первичное заболевание (после прямого прививки)
- Поверхностный
- Подкожный
- Вторичное заболевание (возникающее в результате распространения уже существующей инфекции, например, остеомиелита )
Диагностика
Из-за большого разнообразия клинических проявлений диагностика заболевания, связанного с этим агентом, часто является сложной задачей и не может быть выполнена, используя только клинические признаки. Необходимо лабораторное подтверждение наличия микроорганизма в образцах биопсии или секрета. В настоящее время отсутствуют доступные процедуры серологического тестирования на H. duboisii , и этот вид обладает антигенной перекрестной реактивностью с близкородственным H. capsulatum . Было высказано предположение о возможности проведения конкретного теста на H. duboisii на основе полимеразной цепной реакции , но в настоящее время его нет.
Распределение и резервуары
Хотя считается, что возбудитель распространен только в Африке, новые случаи были зарегистрированы в других местах, но почти всегда у людей, путешествовавших в регионы, где возбудитель является эндемичным. Один случай африканского гистоплазмоза был зарегистрирован у человека из Индии, который не путешествовал по эндемичным странам. Пострадавший проживал в Керале , районе с многочисленными популяциями летучих мышей и климатом, аналогичным климату в эндемичных странах. Заразению подвержены все возрастные группы; однако наибольшему риску подвержены люди третьего или четвертого десятилетия жизни, а также дети до 10 лет. Отчеты о случаях заболевания указывают на сильную гендерную предвзятость в отношении инфицирования, в которой мужчины предпочитают женщин в два раза.
Считается, что грибок попадает в организм в основном при вдыхании микроконидий, находящихся в воздухе, или фрагментов вегетативных гиф, хотя сообщалось о чрескожной инфекции. После воздействия инфекционные клетки могут оставаться неподвижными в течение месяцев или лет до развития болезни. Распространенное заболевание может возникнуть в результате перемещения организмов по лимфатической и кровеносной системам .
Уход
Изолированные поражения можно удалить хирургическим путем, хотя известно, что некоторые из них заживают спонтанно. Напротив, глубокие поражения и диссеминированное заболевание требуют противогрибковой лекарственной терапии. На сегодняшний день никаких исследований противогрибковых препаратов специально не изучали возбудителя африканского гистоплазмоза. Следовательно, большинство подходов к лечению основаны на терапевтических стратегиях, используемых для лечения классического гистоплазмоза, вызванного H. capsulatum . Амфотерицин B является основой противогрибкового лечения с рекомендуемой дозой 1 мг / кг / день, достигающей кульминации в минимальной дозе 2 г. Клинический ответ обычно проявляется через 2 недели внутривенного введения . Кетоконазол также эффективен, начиная с 600-800 мг / день в течение 3 месяцев с последующей сниженной дозой до 400 мг / день в течение следующих 6 месяцев. Считается также, что организм чувствителен к флуконазолу in vivo. При осложненной инфекции у лиц с иммунодефицитом был предложен многомесячный курс амфотерицина B с последующим приемом итраконазола. Более легкие формы заболевания могут поддаваться монотерапии итраконазолом. Чтобы гарантировать клиренс агента, поддерживающая терапия итраконазолом в дозе 200–400 мг / день до тех пор, пока количество CD4 + не останется стабильным в течение нескольких месяцев на уровне минимум 150 клеток / мм 3 . О рецидиве заболевания через несколько лет после сообщения о явном исчезновении, и по этой причине требуется постоянное наблюдение. Лечение ВИЧ-инфицированных должно проводиться параллельно с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ). Несмотря на то, что ВААРТ значительно улучшила прогноз ВИЧ-инфекции, у пациентов с африканским гистоплазмозом известен риск воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ). Доказательств приобретенной устойчивости к противогрибковым препаратам у H. duboisii не поступало .
Инфекции у животных
Известно, что виды бабуинов Papio papio и Papio cynocephalus восприимчивы к заражению H. duboisii. Сообщалось о случаях заражения павианов, происходящих из Западной Африки, после переноса в другие места. Сообщалось о вторичных инфекциях кожи, подкожных тканей и лимфатических узлов в виде небольших папул и язвенных гранулем при отсутствии поражения легких и внутренних органов. Неизвестны естественные инфекции от других животных, кроме человека, восприимчивых к H. capsulatum , включая кошек , собак и грызунов . Исследования на животных показали, что вирулентность H. duboisii ниже, чем вирулентность H. capsulatum , что согласуется с тенденцией первых образовывать в основном локализованные кожные и подкожные инфекции. Известно, что экспериментальные инфекции морских свинок , кроликов и голубей проходят спонтанно.