Фексофенадин - Fexofenadine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Allegra, FX 24, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a697035 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 30–41% |
| Связывание с белками | 60–70% |
| Метаболизм | Печеночная (≤5% дозы) |
| Ликвидация Период полураспада | 14,4 часов |
| Экскреция | Кал (~ 80%) и моча (~ 10%) в неизмененном виде |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.228.648 
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 32 H 39 N O 4 |
| Молярная масса | 501,667 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
  (что это?) (проверить)
| |
Фексофенадин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Allegra , представляет собой антигистаминный фармацевтический препарат, используемый для лечения симптомов аллергии, таких как сенная лихорадка и крапивница .
С терапевтической точки зрения фексофенадин является селективным периферическим блокатором H1 . Он классифицируется как антигистамин второго поколения, потому что он менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать седативный эффект по сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения. Его также называют антигистаминным средством третьего поколения , хотя с его использованием связаны некоторые противоречия.
Он был запатентован в 1979 году и стал использоваться в медицине в 1996 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Фексофенадин выпускается в виде генериков с 2011 года. В 2017 году это было 245-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него было выписано более миллиона рецептов.
Медицинское использование
Фексофенадин используется для облегчения физических симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом, и для лечения хронической крапивницы . Он не лечит, а, скорее, предотвращает обострение аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы, а также уменьшает тяжесть симптомов, связанных с этими состояниями, обеспечивая облегчение при частом чихании, насморке, зуде в глазах или на коже и общей усталости тела. В обзоре 2018 года фексофенадин, наряду с левоцетиризином , дезлоратадином и цетиризином , был назван безопасным для использования людьми с наследственным синдромом удлиненного интервала QT .
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, боль в спине и мышцах, миоз или узкие зрачки, тошноту, сонливость и менструальные спазмы. Также редко сообщалось о тревоге и бессоннице . Наиболее частыми побочными эффектами, продемонстрированными в ходе клинических испытаний, были кашель , инфекции верхних дыхательных путей , лихорадка и средний отит у детей в возрасте от 6 до 11 лет и усталость у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
Передозировка
Профиль безопасности фексофенадина весьма благоприятен, поскольку не было обнаружено сердечно-сосудистых или седативных эффектов даже при приеме 10-кратной рекомендуемой дозы. Исследования на людях варьируются от однократной дозы 800 мг до дозы 690 мг два раза в день в течение месяца без клинически значимых побочных эффектов по сравнению с плацебо . При тестировании на мышах при дозе 5000 мг / кг массы тела смертельных исходов не наблюдалось, что в 110 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для взрослого человека. В случае передозировки рекомендуются поддерживающие меры. Теоретически передозировка может проявляться в виде головокружения, сухости во рту и / или сонливости, что согласуется с преувеличением обычных побочных эффектов. Гемодиализ не является эффективным средством удаления фексофенадина из крови.
Механизм действия
Фексофенадин является избирательным периферическим антагонистом H1 . Блокировка предотвращает активацию рецепторов H1 гистамином , предотвращая возникновение симптомов, связанных с аллергией. Фексофенадин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому с меньшей вероятностью вызывает сонливость по сравнению с другими антигистаминными препаратами, которые легко преодолевают этот барьер (т. Е. Антигистаминными препаратами первого поколения, такими как дифенгидрамин ). Как правило, фексофенадин начинает действовать примерно через час, хотя это может зависеть от выбора лекарственной формы и наличия определенных продуктов.
Фексофенадин также не проявляет антихолинергических , антидопаминергических , альфа-1-адренергических или бета-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика.
- Всасывание : После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Фексофенадин не следует принимать с пищей с высоким содержанием жиров, поскольку наблюдается снижение средней концентрации фексофенадина в кровотоке с 20–60% в зависимости от формы лекарства (таблетки, ODT или суспензия).
- Распределение : фексофенадин на 60–70% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.
- Метаболизм : фексофенадин является субстратом CYP3A4, но только около 5% метаболизируется в печени, что указывает на то, что метаболизм в печени относительно незначительный по выведению из организма.
- Выведение : Большая часть вещества выводится в неизмененном виде с калом (80%) и мочой (11–12%).
Взаимодействия
Принимая эритромицин или кетоконазол при приеме фексофенадина делает увеличение плазменных уровней фексофенадина, но это увеличение не влияет на интервал QT . Причина этого эффекта, вероятно, связана с транспортными эффектами, в частности с участием p-гликопротеина (p-gp). И эритромицин, и кетоконазол являются ингибиторами p-gp, белка-переносчика, участвующего в предотвращении всасывания фексофенадина в кишечнике. Когда p-gp ингибируется, фексофенадин может лучше усваиваться организмом, увеличивая его концентрацию в плазме больше, чем предполагалось.
Фексофенадин нельзя принимать с яблочным, апельсиновым или грейпфрутовым соком, поскольку они могут снизить абсорбцию препарата. Поэтому его следует запивать водой. Грейпфрутовый сок может значительно снизить концентрацию фексофенадина в плазме крови.
Антациды, содержащие алюминий или магний, не следует принимать в течение 15 минут после приема фексофенадина, поскольку они снижают его абсорбцию почти на 50%. Считается, что это происходит не из-за изменения pH (фактически, абсорбция может увеличиваться при увеличивающемся щелочном pH), а скорее из-за образования комплексов металлов с заряженными / полярными частями на фексофенадине. Как предполагают Шехназа и др. (2014), предполагается, что за это взаимодействие ответственны различные участки молекулы, включая азот пиперидина, группу карбоновой кислоты (-COOH) и обе гидроксильные (-OH) группы.
Особые группы населения
В Соединенных Штатах фексофенадин классифицируется как категория C при беременности, и его следует использовать только в том случае, если польза от него превышает риски. Исследования по оценке присутствия фексофенадина в грудном молоке не проводились. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина. Достаточных исследований у пациентов старше 65 лет не проводилось, поэтому пожилым пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина, особенно при наличии опасений по поводу почечной недостаточности.
История
Было обнаружено, что более старый антигистаминный агент терфенадин метаболизируется в родственную карбоновую кислоту фексофенадин. Было обнаружено, что фексофенадин сохраняет всю биологическую активность своего родителя, при этом вызывая меньше побочных реакций у пациентов, поэтому терфенадин был заменен на рынке его метаболитом . Fexofenadine первоначально был синтезирован в 1993 году Массачусетский основанное биотехнологической компании Sepracor , который затем продал права на разработку в Hoechst Marion Roussel (теперь часть Sanofi-Aventis ), а затем был одобрен США продовольствия и медикаментов (FDA) в 1996 году. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) вместе с Roussel владеет патентами на промежуточные продукты и производство фексофенадина HCl. С тех пор он получил статус наркотика-блокбастера с глобальными продажами 1,87 млрд долларов США в 2004 году (из которых 1,49 млрд долларов поступают из США). AMRI получила лицензионные платежи от Aventis, что способствовало развитию AMRI.
25 января 2011 г. FDA одобрило продажу фексофенадина без рецепта в США, а версия Санофи Авентис стала доступной 4 марта 2011 г.
Другие торговые марки
С января 2017 года фексофенадин продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allergyna. , Alrin, Alterfast, Aller-Fex, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenafex, Фенакс Фентрадол, Fesler, Fexadyne, Fexal, Fexalar, Fexallegra, Fexaway, Fexet, Fexgen, Fexidine, Fexigra, Fexine, Fexo, Fexodane, Fexodine, Fexodis, Fexofast, Fexofen, Fexofenaderm, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém, Fexofenadém Фексоген, Фексомин, Фексон, Фексона, Фексонадинея, Фексоквит, Фексорал, Фексорил, Фексостад, Фексотин, Фексовид, Фиксал, Фиксит, Фиксодин, Флексофен, Фоксин, Финадин, Глодас, Хасалфаст, Гистафри, Имексофен, Лайфикс, Кофикс Мин Джи, Nefoxef, Neofex, Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex , Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, Sailexi, Tefodine, Telfadin, Telfast, Telfastin, Telfexo, Tellerge, Terfemax, Ternafast, Tocimat, Tofexo, Torfast, Vifas, Vifas, Vifas, Vifas Ксергик и Зефексал.
По состоянию на январь 2017 года он продавался как комбинированный препарат с псевдоэфедрином под торговыми марками, включая: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D, и Телфаст Д.
По состоянию на январь 2017 года он продавался как комбинированный препарат с монтелукастом под торговыми марками, включая Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX и Novamont-FX.
использованная литература
внешние ссылки
- «Фексофенадин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Фексофенадина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.