FOXM1 - FOXM1
Forkhead коробка белка М1 является белком , который в организме человека кодируется FOXM1 гена . Белок , кодируемый этим геном является членом FOX семейства факторов транскрипции . Его потенциал в качестве мишени для лечения рака в будущем привел к тому, что он был назван молекулой года 2010 .
Функция
Известно, что FOXM1 играет ключевую роль в прогрессировании клеточного цикла, где пик эндогенной экспрессии FOXM1 приходится на фазы S и G2 / M. FOXM1-нулевые эмбрионы мыши были неонатальными летальными в результате развития полиплоидных кардиомиоцитов и гепатоцитов , что подчеркивает роль FOXM1 в митотическом делении . Совсем недавно исследование с использованием трансгенных / нокаутных эмбриональных фибробластов мыши и клеток остеосаркомы человека (U2OS) показало, что FOXM1 регулирует экспрессию большого массива G2 / M-специфических генов, таких как Plk1 , циклин B2 , Nek2 и CENPF , и играет важную роль. важную роль в поддержании сегрегации хромосом и стабильности генома.
Ссылка на рак
Ген FOXM1 теперь известен как протоонкоген человека . Аномальная активация FOXM1 участвует в онкогенезе базальноклеточной карциномы , наиболее распространенного рака человека во всем мире. Впоследствии повышенная регуляция FOXM1 была обнаружена в большинстве солидных раковых заболеваний человека, включая рак печени, груди, легких, простаты, шейки матки, толстой кишки и головного мозга.
Изоформы
Существует три изоформы FOXM1 : A, B и C. Было показано, что изоформа FOXM1A является репрессором транскрипции гена, тогда как остальные изоформы (B и C) являются активаторами транскрипции . Следовательно, неудивительно, что было обнаружено, что изоформы FOXM1B и C имеют повышенную регуляцию при раке человека.
Механизм онкогенеза
Точный механизм FOXM1 в образовании рака остается неизвестным. Считается, что повышающая регуляция FOXM1 способствует онкогенезу за счет ненормального воздействия на его многочисленные роли в клеточном цикле и поддержании хромосом / генома. Аберрантная повышающая регуляция FOXM1 в первичных кератиноцитах кожи человека может напрямую вызывать нестабильность генома в виде потери гетерозиготности (LOH) и аберраций числа копий.
Сверхэкспрессия FOXM1 участвует в ранних событиях канцерогенеза при плоскоклеточной карциноме головы и шеи . Было показано, что воздействие никотина напрямую активирует активность FOXM1 в кератиноцитах ротовой полости человека и вызывает злокачественную трансформацию .
Роль в судьбе стволовых клеток
Недавний отчет исследовательской группы, который впервые обнаружил, что чрезмерная экспрессия FOXM1 связана с раком человека, показал, что аберрантная активация FOXM1 в эпителиальных стволовых клетках взрослого человека вызывает предраковый фенотип в системе регенерации трехмерной органотипической ткани - состояние. похож на гиперплазию человека. Авт. Показали, что избыточная экспрессия FOXM1 использует врожденный потенциал самообновления пролиферации стволовых клеток путем вмешательства в путь дифференцировки, тем самым расширяя компартмент клеток-предшественников. Поэтому было высказано предположение, что FOXM1 индуцирует инициирование рака за счет размножения стволовых клеток / клеток-предшественников.
Роль в регуляции эпигенома
Учитывая роль в размножении клеток-предшественников / стволовых клеток, было показано, что FOXM1 модулирует эпигеном . Было обнаружено, что сверхэкспрессия FOXM1 «промывает мозг» нормальными клетками, чтобы они усвоили эпигеном, подобный раку . В ходе исследования был идентифицирован ряд новых эпигенетических биомаркеров, на которые влияет FOXM1, и считалось, что они представляют эпигенетическую сигнатуру раннего развития рака, которая имеет потенциал для ранней диагностики и прогноза рака.
Взаимодействия
Было показано, что FOXM1 взаимодействует с Cdh1 .
Смотрите также
использованная литература
внешние ссылки
- FOXM1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .