Лекарственная сыпь - Drug eruption

Лекарственная сыпь
Drug eruptions.jpg
Примеры лекарственной сыпи. (A) Буллезный дерматит, вызванный сульфатиазолом (B) Фиксированная лекарственная сыпь, вызванная фенолфталеином (C) Многоформная буллезная эритема (D) Диффузная реакция светочувствительности .
Специальность Дерматология Отредактируйте это в Викиданных

В медицине , токсидермия является негативной реакции лекарственного средства на кожу . Большинство кожных реакций, вызванных лекарственными препаратами, являются легкими и исчезают при отмене препарата, вызывающего нарушение. Это называется "простыми" лекарственными высыпаниями. Однако более серьезные лекарственные высыпания могут быть связаны с повреждением органов, таких как повреждение печени или почек, и относятся к категории «сложных». Лекарства также могут вызывать изменения волос и ногтей , поражать слизистые оболочки или вызывать зуд без внешних изменений кожи.

Использование синтетических фармацевтических и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в отношении здоровья человека, позволив нам жить дольше. Следовательно, средний взрослый человек подвергается воздействию многих лекарств в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. Этот беспрецедентный рост использования фармацевтических препаратов привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций на лекарства.

Есть две большие категории побочных реакций на лекарства. Реакции типа А - это известные побочные эффекты лекарств, которые в значительной степени предсказуемы и называются фармакоксикологическими. В то время как тип B или гиперчувствительность реакции, часто иммунозависимые и воспроизводимые при повторном воздействии нормальных доз данного препарата. В отличие от реакций типа A, механизм реакций типа B или гиперчувствительности на лекарства полностью не выяснен. Однако существует сложная взаимосвязь между наследственной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, которые в конечном итоге вызывают проявление лекарственной сыпи.

Поскольку проявление лекарственной сыпи сложное и очень индивидуальное, существует множество областей медицины, изучающих это явление. Например, область фармакогеномики направлена ​​на предотвращение возникновения тяжелых побочных реакций на лекарства путем анализа наследственного генетического риска человека. Таким образом, существуют клинические примеры унаследованных генетических аллелей, которые, как известно, предсказывают гиперчувствительность к лекарствам и для которых доступны диагностические тесты.

Классификация

Некоторые из наиболее серьезных и опасных для жизни примеров высыпаний лекарственных препаратов - это многоформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), гиперчувствительный васкулит , синдром гиперчувствительности , индуцированный лекарственными средствами (DIHS), эритродермия и острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP). Эти тяжелые кожные высыпания на лекарственные препараты классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммуноопосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие лекарства могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности
Реакция Описание Посредник Механизм Клинический фенотип
Тип I Немедленно IgE антиген связывается с тучными клетками /

базофильные поверхностные рецепторы

Крапивница, анафилаксия,

ангионевротический отек

Тип II Опосредованный антителами IgM, IgG антитело связывает антиген, приводя к

лизис клеток, управляемый комплементом

лекарственная тромбоцитопения,

гемолитическая анемия, Goodpasture's, ANCA васкулит

Тип III Иммунный комплекс IgM, IgG, IgA отложения комплекса антиген-антитело

в тканях-триггерах набор лейкоцитов

Сывороточная болезнь, пурпура Шенлейна-Геноха
Тип IV Отложенного типа Т-лимфоциты Активированные Т-клетки продуцируют цитокины, вызывающие

воспаление, приводящее к разрушению тканей

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (например, синдром DRESS или DIHS), синдром Стивенса – Джонсона , токсический эпидермальный некролиз , острый генерализованный экзантематозный пустулез

По внешнему виду

Наиболее распространенный тип высыпаний - болезненная (напоминающая корь ) или эритематозная сыпь (примерно в 90% случаев). Реже, внешний вид также может быть крапивницы , Папулосквамозные , гнойничковые , пурпура , буллезный (с пузырями) или лихеноидный . Ангионевротический отек также может быть вызван лекарственными средствами (особенно ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ).

По механизму

Основной механизм может быть иммунологическим (например, при лекарственной аллергии ) или неиммунологическим (например, при фотодерматите или как побочный эффект антикоагулянтов ). Фиксированной токсидермия является термин для прорезывания наркотиков , что происходит в одной и той же области кожи , каждый раз , когда человек подвергается воздействию препарата. Высыпания могут возникать часто при приеме определенных лекарств (например, фенитоина ) или очень редко (например, синдром Свита после введения колониестимулирующих факторов ).

По лекарству

Преступник может быть как лекарством или более-счетчик лекарство .

Примерами распространенных лекарств, вызывающих лекарственную сыпь, являются антибиотики и другие противомикробные препараты, сульфамидные препараты , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты , химиотерапевтические средства, противосудорожные и психотропные препараты . Общие примеры включают фотодерматит, вызванный местными НПВП (такими как пироксикам ) или антибиотиками (такими как миноциклин ), фиксированное высыпание лекарственного средства из-за ацетаминофена или НПВП (ибупрофен) и сыпь после ампициллина в случаях мононуклеоза .

Некоторые препараты с меньшей вероятностью вызывают извержение лекарств (по оценкам, ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, поливитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон.

Диагностические и скрининговые тесты

Лекарственные высыпания диагностируются в основном на основании истории болезни и клинического обследования . Однако они могут имитировать различные другие состояния, что откладывает диагностику (например, при красной волчанке , вызванной лекарственными препаратами , или высыпаниях, напоминающих угри, вызванных эрлотинибом ). Также могут быть полезны биопсия кожи , анализы крови или иммунологические тесты.

Реакции на лекарства имеют характерное время. Типичное время, необходимое для появления сыпи после воздействия лекарственного средства, может помочь классифицировать тип реакции. Например, острый генерализованный экзантематозный пустулез обычно возникает в течение 4 дней после начала приема лекарственного препарата. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами обычно возникает через 15-40 дней после заражения. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса – Джонсона обычно возникают через 7–21 день после заражения. Анафилаксия наступает в течение нескольких минут. Простые экзантематозные высыпания возникают между 4 и 14 днями после заражения.

TEN и SJS - это тяжелые кожные лекарственные реакции, поражающие кожу и слизистые оболочки . Чтобы точно диагностировать это состояние, крайне важна подробная история лекарств. Часто причиной может быть несколько лекарств, и может оказаться полезным тестирование на аллергию. Хорошо известно, что сульфамидные препараты вызывают у некоторых людей TEN или SJS. Например, пациенты с ВИЧ имеют повышенную частоту SJS или TEN по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что у них низкий уровень метаболизирующего фермента, ответственного за детоксикацию сульфамидных препаратов. Генетика играет важную роль в предрасположенности определенных популяций к TEN и SJS. Таким образом, существуют некоторые рекомендуемые FDA генетические скрининговые тесты, доступные для определенных лекарств и этнических групп населения, чтобы предотвратить появление извержения лекарства. Наиболее известным примером является гиперчувствительность карбамезепина (противосудорожное средство, применяемое для лечения припадков), связанная с наличием генетического аллеля HLA-B * 5801 в азиатских популяциях.

Фармакогенетические аллели, связанные с кожными реакциями на лекарства
Препарат, средство, медикамент Аллель численность населения Клинический синдром Фармакогенетическое тестирование рекомендовано FDA
Абакавир HLA-B * 5701 США Европейский

Африканские США

Австралийский

DIHS да
Аллопуринол HLA-B * 5801 Хан, кореец,

Тайская, Европейская

SJS, TEN, DIHS Нет
Карбамезепин HLA-B * 1502 Хан, тайский,

Малазийский, корейский

SJS, TEN да
Дапсон HLA-B * 1301 китайский язык DIHS Нет
Ламотриджин HLA-B * 38

HLA-B * 1502

Европейский,

Хан

SJS, TEN нет рекомендаций
Метазоламид HLA-B * 5901 корейский язык SJS, TEN Нет
Фенитоин HLA-B * 1502 Тайский, Хан SJS, TEN Предупреждение

DIHS - это проявление лекарственной сыпи с отсроченным началом, которое часто происходит от нескольких недель до 3 месяцев после начала приема лекарства. Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения приема лекарственного средства. Существуют аллели генетического риска, которые позволяют прогнозировать развитие DIHS для определенных лекарств и этнических групп. Наиболее важным из них является гиперчувствительность к абакавиру (противовирусное средство, используемое для лечения ВИЧ), связанное с присутствием аллеля HLA-B * 5701 у европейцев и африканцев в США и Австралии.

AGEP часто вызывается антимикробными, противогрибковыми или противомалярийными препаратами. Диагностика часто проводится патч-тестированием . Это тестирование должно быть выполнено в течение одного месяца после исчезновения сыпи, и результаты теста на заплатку интерпретируются в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже, через 96 часов и 120 часов, чтобы улучшить чувствительность.

Смотрите также


Рекомендации

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы