DOTA-TATE - DOTA-TATE

DOTA-TATE
DOTATATE.svg
Имена
Другие имена
DOTA- (Tyr 3 ) -октреотат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
  • InChI = 1S / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / м1 / с1
    Ключ: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N
  • InChI = 1 / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36- 50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17- 43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 ( 58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H , 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75,95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / м1 / с1
    Ключ: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJBN
  • C [C @ H] ([C @ H] 1C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N1) CCCCN) CC2 = CNC3 = CC = CC = C32) CC4 = CC = C (C = C4) O ) NC (= O) [C @@ H] (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) CN6CCN (CCN (CCN (CC6) CC (= O) O) CC (= O) O) CC ( = O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) O) O
Характеристики
C 65 H 90 N 14 O 19 S 2
Молярная масса 1 435 0,63  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

DOTA-TATE ( DOTATATE , DOTA-octreotate , оксодотреотид , DOTA- (Tyr 3 ) -октреотат и DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) представляет собой пептид длиной восемь аминокислот с ковалентно связанным бифункциональным хелатором DOTA .

DOTA-TATE может реагировать с радионуклидами галлий-68 (T 1/2 = 68 мин), лютеций-177 (T 1/2 = 6,65 дня) и медь-64 (T 1/2 = 12,7 часа) с образованием радиофармацевтических препаратов. для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или радионуклидной терапии . 177 Lu DOTA-TATE терапия представляет собой форму радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT), которая нацелена на рецепторы соматостатина (SSR). В этой форме применения это форма адресной доставки лекарств .

Химия и механизм действия

DOTA-TATE представляет собой соединение, содержащее тирозин- 3- октреотат, агонист SSR , и бифункциональный хелатор DOTA (тетраксетан). SSR с высокой плотностью обнаруживаются при многих злокачественных новообразованиях , включая ЦНС , молочные железы , легкие и лимфатические сосуды . Роль агонистов SSR (т.е. соматостатин и его аналоги , такие как октреотид , Somatuline и vapreotide ) в нейроэндокринных опухолях (сетки) хорошо известны, и массивная избыточная экспрессия ССР присутствуют в нескольких сетках. ( Tyr 3 ) -октреотат связывает трансмембранные рецепторы NET с наивысшей активностью в отношении SSR2 и активно транспортируется в клетку посредством эндоцитоза , позволяя улавливать радиоактивность и увеличивая вероятность желаемого разрыва двухцепочечной ДНК (для борьбы с опухолью ). Захват увеличивает вероятность такого рода эффекта из-за относительно короткого диапазона бета-частиц, испускаемых 177 Lu, которые имеют максимальный диапазон в ткани <2 мм. Эффекты свидетеля включают повреждение клеток в результате образования свободных радикалов .

Клинические приложения

Галлий-68 DOTA-TATE

Дополнительная информация: сканирование галлия § сканирование галлия DOTA

68 Ga DOTA-TATE (дотатат ​​галлия-68, GaTate) используется для измерения плотности SSR опухоли и биораспределения по всему телу с помощью ПЭТ-изображений. Изображения 68 Ga DOTA-TATE имеют гораздо более высокую чувствительность и разрешение по сравнению с октреотидными гамма-камерами 111 In или сканированием SPECT из-за внутренних различий в модальности.

Лютеций-177 DOTA-TATE

Основная статья: оксодотреотид лютеция (177Lu)
См. Также: радионуклидная терапия пептидных рецепторов

Комбинация бета-излучателя 177 Lu с DOTA-TATE (также известный как эдотреотид или DOTA-TOC ) может использоваться при лечении рака, экспрессирующего соответствующие рецепторы соматостатина. США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рассматривает 177 Lu-dotatate быть первым в своем классе лекарств .

Альтернативы 177 Lu-DOTA-TATE включают 90 Y (T 1/2 = 64,6 ч) DOTA-TATE. Более длинный диапазон проникновения в ткани-мишени более энергичных бета-частиц, испускаемых 90 Y (высокая средняя энергия бета 0,9336 МэВ), может сделать его более подходящим для больших опухолей, в то время как 177 Lu будет предпочтительнее для опухолей меньшего объема.

Смотрите также

использованная литература