Рецептор колониестимулирующего фактора 1 - Colony stimulating factor 1 receptor

CSF1R
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2I0V , 2I0Y , 2I1M , 2OGV , 3BEA , 3DPK , 3KRJ , 3KRL , 3LCD , 3LCO , 4DKD , 4HW7 , 4LIQ , 4R7H , 4R7I , 4WRL , 4WRM
Идентификаторы
Псевдонимы	CSF1R , C-FMS, CD115, CSF-1R, CSFR, FIM2, FMS, HDLS, M-CSF-R, рецептор колониестимулирующего фактора 1, BANDDOS
Внешние идентификаторы	OMIM : 164770 MGI : 1339758 HomoloGene : 3817 GeneCards : CSF1R
Номер ЕС	2.7.10.1
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 5 (человек)
Конец	150 113 372 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 18 (мышь)
Конец	61 132 149 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• нуклеотид связывание ; • протеин - тирозин - киназа ; • протеинкиназы активность ; • трансферазной активность ; • трансмембранный рецептор протеин - тирозин - киназа ; • активность киназы ; • белок гомодимеризация активность ; • АТФ связывание ; • протеинфосфатазы связывание ; • активность макрофагов рецепторов колониестимулирующего фактора ; • цитокин связывание ; • GO: 0001948 связывание с белками ; • рецепторная тирозинкиназа ; • активность рецептора трансмембранной передачи сигналов;
Сотовый компонент	• составной компонент мембраны ; • составной компонент плазматической мембраны ; • мембрана ; • поверхность клетки ; • комплекс CSF1-CSF1R ; • нуклеоплазма ; • плазматическая мембрана ; • внутриклеточная мембраносвязанная органелла ; • цитоплазма ; • рецепторный комплекс;
Биологический процесс	• негативная регуляция пролиферации клеточной популяции ; • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы ; • позитивная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы ; • морфогенез протока молочной железы ; • позитивная регуляция подвижности клеток ; • сигнальный путь макрофагального колониестимулирующего фактора ; • передача сигналов, опосредованная фосфатидилинозитолом ; • негативная регуляция апоптотического процесса ; • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 ; • передача сигнала ; • управление аксонами ; • развитие многоклеточного организма ; • дифференцировка моноцитов ; • дифференцировка макрофагов ; • организация волнения ; • позитивная регуляция миграции клеток ; • клеточный ответ на цитокиновый стимул ; • аутофосфорилирование белка ; • пептидил- фосфорилирование тирозина ; • развитие обонятельной луковицы ; • регуляция резорбции костной ткани ; • метаболический процесс фосфатидилинозита ; • фосфорилирование белков ; • положительная регуляция активности протеинтирозинкиназы ; • поддержание межклеточного соединения ; • дифференцировка остеокластов ; • врожденный иммунный ответ ; • регуляция реорганизации актинового цитоскелета ; • процесс иммунной системы ; • воспалительный ответ ; • положительная регуляция фосфорилирования белков ; • дифференцировка нейронов переднего мозга ; • фосфорилирование ; • клеточный ответ на стимул макрофагального колониестимулирующего фактора ; • позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции ; • регуляция формы клеток ; • пролиферация клеточной популяции ; • позитивная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT ; • цитокин-опосредованный сигнальный путь ; • гемопоэз ; • негативная регуляция передачи сигнала ; • дифференцировка клеток ; • дифференцировка гемопоэтических клеток-предшественников ; • позитивная регуляция каскада MAPK ; • реакция на ишемию ; • пролиферация микроглиальных клеток ; • положительная регуляция вирусного процесса хозяином;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	1436
	12978
	ENSG00000182578
	ENSMUSG00000024621
	P07333
	P09581
	NM_001288705 ; NM_005211 ; NM_001349736 ; NM_001375320 ; NM_001375321
	NM_001037859 ; NM_007779
	NP_001275634 ; NP_005202 ; NP_001336665 ; NP_001362249 ; NP_001362250
	NP_001032948
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Рецептор колониестимулирующего фактора 1 ( CSF1R ), также известный как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), и CD115 ( C- блеск D ifferentiation 115 ), представляет собой белок клеточной поверхности, кодируемый у человека геном CSF1R. (известный также как c-FMS). Это является рецептором для цитокинов называется колониестимулирующего фактора 1 .

Геномика

Ген расположен на длинном плече хромосомы 5 (5q32) на Криковской (минусовой) цепи. Его длина составляет 60,002 килобаз. Кодируемый белок имеет 972 аминокислоты и предсказанную молекулярную массу 107.984 кило Дальтона . Первый интрон из CSF1R гена содержит транскрипционно неактивный рибосомных белков L7 обработанный псевдоген , ориентированный в направлении , противоположном к CSF1R гена.

Функция

Кодируемый белок представляет собой однопроходный мембранный белок типа I и действует как рецептор колониестимулирующего фактора 1 , цитокина, который контролирует производство, дифференциацию и функцию макрофагов . Этот рецептор опосредует большинство, если не все, биологические эффекты этого цитокина. Лиганд связывание активирует CSF1R посредством процесса олигомеризации и транс- фосфорилирования . Кодируемый белок представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы и член семейства рецепторов тирозин-протеинкиназ CSF1 / PDGF .

Клиническое значение

Повышенные уровни CSF1R1 обнаруживаются в микроглии при болезни Альцгеймера и после травм головного мозга. Повышенная экспрессия рецепторов заставляет микроглию становиться более активной. Как CSF1R, так и его лигандный колониестимулирующий фактор 1 играют важную роль в развитии молочной железы и могут участвовать в процессе канцерогенеза молочной железы .

Мутации в CSF1R связаны с хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелобластным лейкозом типа M4 .

Мутации в домене тирозинкиназы были связаны с наследственной диффузной лейкоэнцефалопатией со сфероидами .

Как мишень для наркотиков

Поскольку CSF1R сверхэкспрессируется при многих формах рака и на опухоль-ассоциированных макрофагах (ТАМ), ингибиторы CSF1R (и ингибиторы CSF1) изучаются в течение многих лет как возможное средство лечения рака или воспалительных заболеваний. По состоянию на 2017 год к ингибиторам CSF1R, участвующим в клинических испытаниях, относятся: пексидартиниб , PLX7486 , ARRY-382 , JNJ-40346527 , BLZ945 , Emactuzumab , AMG820 , IMC-CS4 . ( PD-0360324 и MCS110 - ингибиторы CSF1)

Другой ингибитор CSF1R, который нацелен на / истощает ТАМ, - это кабирализумаб (cabira; FPA-008), который представляет собой моноклональное антитело и проходит ранние клинические испытания на метастатический рак поджелудочной железы.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор колониестимулирующего фактора 1 взаимодействует с:

Ген cbl ,
FYN ,
Grb2 ,
Супрессор передачи сигналов цитокинов 1. Этот рецептор также связан с клетками MPS.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

Реттенмье CW, Руссель MF, Шерр CJ (1988). «Рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) (продукт протоонкогена c-fms) и его лиганд» . J. Cell Sci. Дополн . 9 : 27–44. DOI : 10.1242 / jcs.1988.Supplement_9.2 . PMID 2978516 .
Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван И, Йунг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колонии - стимулирующий фактор-1». Мол. Репродукция. Dev . 46 (1): 4–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID 8981357 .
Подагра I, Дханд Р., Панайоту Дж., Фрай М.Дж., Хайлс И., Оцу М., Уотерфилд, доктор медицины (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол-3-киназного комплекса и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Biochem. Дж . 288 (2): 395–405. DOI : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .
Боултвуд Дж., Стойка К, Келли С., Мэдден Дж., Сакагути А.Ю., Ван Л.М., Оссье Д.Г., Пряжка В.Дж., Уэйнскоат Дж.С. (июль 1991 г.). «Потеря обоих аллелей CSF1R (FMS) у пациентов с миелодисплазией и делецией хромосомы 5» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (14): 6176–80. Bibcode : 1991PNAS ... 88.6176B . DOI : 10.1073 / pnas.88.14.6176 . PMC 52045 . PMID 1829836 .
Руссель М.Ф., Кливленд Дж.Л., Шертлефф С.А., Шерр С.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Спасение Myc мутантного рецептора CSF-1, нарушенного в митогенной передаче сигналов». Природа . 353 (6342): 361–3. Bibcode : 1991Natur.353..361R . DOI : 10.1038 / 353361a0 . PMID 1833648 . S2CID 4304762 .
Ридейк М., Лю XQ, Поусон Т. (ноябрь 1990 г.). «Взаимодействие фосфатидилинозитолкиназы, GTPase-активирующего белка (GAP) и GAP-ассоциированных белков с рецептором фактора 1, стимулирующего колонии» . Мол. Клетка. Биол . 10 (11): 5601–8. DOI : 10.1128 / mcb.10.11.5601 . PMC 361316 . PMID 2172781 .
Шерр CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (июль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms связан с рецептором фактора роста мононуклеарных фагоцитов, CSF-1». Cell . 41 (3): 665–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7 . PMID 2408759 . S2CID 32037918 .
Куссенс Л., Ван Беверен С., Смит Д., Чен Е., Митчелл Р. Л., Исак К. М., Верма И. М., Ульрих А. (1986). «Структурное изменение вирусного гомолога протоонкогена рецептора fms на карбоксильном конце». Природа . 320 (6059): 277–80. Bibcode : 1986Natur.320..277C . DOI : 10.1038 / 320277a0 . PMID 2421165 . S2CID 4365127 .
Хампе А, Шамун Б.М., Гобет М., Шерр С.Дж., Галиберт Ф. (1989). «Нуклеотидная последовательность и структурная организация протоонкогена FMS человека». Онкоген Res . 4 (1): 9–17. PMID 2524025 .
Visvader J, Verma IM (март 1989 г.). «Дифференциальная транскрипция экзона 1 гена c-fms человека в плацентарных трофобластах и моноцитах» . Мол. Клетка. Биол . 9 (3): 1336–41. DOI : 10.1128 / mcb.9.3.1336 . PMC 362728 . PMID 2524648 .
Робертс WM, Look AT, Roussel MF, Sherr CJ (ноябрь 1988 г.). «Тандемное связывание генов человеческого рецептора CSF-1 (c-fms) и рецептора PDGF». Cell . 55 (4): 655–61. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90224-3 . PMID 2846185 . S2CID 44261532 .
Xu DQ, Guilhot S, Galibert F (май 1985 г.). «Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента гена c-fms человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (9): 2862–5. Bibcode : 1985PNAS ... 82.2862X . DOI : 10.1073 / pnas.82.9.2862 . JSTOR 25278 . PMC 397666 . PMID 2986142 .
Шер CJ, Реттенмье CW (1986). «Ген fms и рецептор CSF-1». Cancer Surv . 5 (2): 221–32. PMID 3022923 .
Ле Бо М.М., Уэстбрук, Калифорния, Диас, МО, Ларсон Р.А., Роули Д.Д., Гассон Д.С., Голд Д.В., Шерр С.Дж. (февраль 1986 г.). «Доказательства участия GM-CSF и FMS в делеции (5q) при миелоидных расстройствах». Наука . 231 (4741): 984–7. Bibcode : 1986Sci ... 231..984L . DOI : 10.1126 / science.3484837 . PMID 3484837 .
Уилер Э. Ф., Руссель М. Ф., Хамп А, Уокер М. Х., Фрид В. А., Look AT, Rettenmier CW, Sherr CJ (август 1986). «Аминоконцевой домен онкогенного продукта v-fms включает функциональный сигнальный пептид, который направляет синтез трансформирующего гликопротеина в отсутствие gag-последовательностей вируса лейкемии кошек» . J. Virol . 59 (2): 224–33. DOI : 10,1128 / JVI.59.2.224-233.1986 . PMC 253070 . PMID 3525854 .
Verbeek JS, Roebroek AJ, van den Ouweland AM, Bloemers HP, Van de Ven WJ (февраль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms человека: сравнительный анализ с аномальным аллелем» . Мол. Клетка. Биол . 5 (2): 422–6. DOI : 10.1128 / mcb.5.2.422 . PMC 366728 . PMID 3974576 .
Ли А. В., Ниенхуис А. В. (сентябрь 1990 г.). «Механизм активации киназ в рецепторе колониестимулирующего фактора 1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (18): 7270–4. Bibcode : 1990PNAS ... 87.7270L . DOI : 10.1073 / pnas.87.18.7270 . PMC 54725 . PMID 2169623 .

внешние ссылки

CSF1R + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

Languages

In other projects