CYP27A1 - CYP27A1
CYP27A1 - это ген, кодирующий оксидазу цитохрома P450 , широко известный как стерол-27-гидроксилаза . Этот фермент находится во многих различных тканях, в митохондриях . Он наиболее активно участвует в биосинтезе желчных кислот .
Функция
CYP27A1 участвует в разложении холестерина до желчных кислот как классическим, так и кислотным путями. Это инициирующий фермент в кислотном пути образования желчных кислот, который дает оксистерины путем введения гидроксильной группы в углерод в положении 27 холестерина . При кислотном пути он производит 27-гидроксихолестерин из холестерина, тогда как при классическом или нейтральном пути он производит 3β-гидрокси-5-холестеновую кислоту .
Хотя CYP27A1 присутствует во многих различных тканях, его функция в этих тканях в значительной степени не охарактеризована. В макрофагах 27-гидроксихолестерин, вырабатываемый этим ферментом, может быть полезен против выработки воспалительных факторов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями .
Клиническое значение
Мутации в CYP27A1 связаны с мозговым ксантоматозом , редким заболеванием накопления липидов .
Ингибиторы CYP27A1 могут быть эффективны в качестве адъювантов при лечении ЭР -положительным рака молочной железы за счет ингибирования продуцирования 27-hydroxycholesterol (который имеет эстрогенные действия и стимулирует рост клеток рака молочной железы ER-позитивных). Некоторые продаваемые препараты, которые были идентифицированы как ингибиторы CYP27A1, включают анастрозол , фадрозол , бикалутамид , дексмедетомидин , равуконазол и позаконазол .
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Кали Дж. Дж., Рассел Д. В. (апрель 1991 г.). «Характеристика стерол-27-гидроксилазы человека. Митохондриальный цитохром P-450, который катализирует множественную реакцию окисления в биосинтезе желчных кислот» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7774–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (20) 89517-9 . PMID 1708392 .
- Кали Дж.Дж., Шей К.Л., Франк У., Рассел Д.В. (апрель 1991 г.). «Мутации фермента биосинтеза желчных кислот стерол-27-гидроксилазы лежат в основе мозгового ксантоматоза» . Журнал биологической химии . 266 (12): 7779–83. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (20) 89518-0 . PMC 4449724 . PMID 2019602 .
- Гуо Ю.Д., Стругнелл С., Бэк Д.В., Джонс Дж. (Сентябрь 1993 г.). «Трансфицированный цитохром P-450 печени человека гидроксилатирует аналоги витамина D в различных положениях боковой цепи» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8668–72. Bibcode : 1993PNAS ... 90.8668G . DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8668 . PMC 47419 . PMID 7690968 .
- Ким К.С., Кубота С., Курияма М., Фудзияма Дж., Бьоркхем И., Эггертсен Г., Сеяма И. (июнь 1994 г.). «Выявление новых мутаций в гене стерол-27-гидроксилазы у японских пациентов с мозговым ксантоматозом (CTX)» . Журнал липидных исследований . 35 (6): 1031–9. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 40096-3 . PMID 7915755 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Leitersdorf E, Reshef A, Meiner V, Levitzki R, Schwartz SP, Dann EJ, Berkman N, Cali JJ, Klapholz L, Berginer VM (июнь 1993). «Мутации со сдвигом рамки и сплайс-соединением в гене стерол-27-гидроксилазы вызывают церебротендинный ксантоматоз у евреев или марокканцев» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2488–96. DOI : 10.1172 / JCI116484 . PMC 443309 . PMID 8514861 .
- Чен В., Кубота С., Ким К.С., Ченг Дж., Курияма М., Эггертсен Г., Бьоркхем И., Сеяма И. (май 1997 г.). «Новые гомозиготные и сложные гетерозиготные мутации гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) вызывают церебротехнический ксантоматоз у трех японских пациентов из двух неродственных семей» . Журнал липидных исследований . 38 (5): 870–9. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 37212-6 . PMID 9186905 .
- Рейсс А.Б., Мартин К.О., Ройер Д.Е., Айер С., Гросси Е.А., Галлоуэй А.С., Джавитт Н.Б. (июнь 1997 г.). «Стерол-27-гидроксилаза: экспрессия в эндотелии артерий человека» . Журнал липидных исследований . 38 (6): 1254–60. DOI : 10.1016 / S0022-2275 (20) 37206-0 . PMID 9215552 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Чен В., Кубота С., Уджике Х., Исихара Т., Сеяма Ю. (октябрь 1998 г.). «Новая мутация Arg362Ser в гене стерол-27-гидроксилазы (CYP27): ее влияние на сплайсинг пре-мРНК и ферментативную активность». Биохимия . 37 (43): 15050–6. DOI : 10.1021 / bi9807660 . PMID 9790667 .
- Шига К., Фукуяма Р., Кимура С., Накадзима К., Фусики С. (ноябрь 1999 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27) приводит к усечению мРНК, экспрессируемой в лейкоцитах в японской семье с церебротендинным ксантоматозом» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 67 (5): 675–7. DOI : 10.1136 / jnnp.67.5.675 . PMC 1736608 . PMID 10519880 .
- Gascon-Barré M, Demers C, Ghrab O, Theodoropoulos C, Lapointe R, Jones G, Valiquette L, Ménard D (январь 2001 г.). «Экспрессия CYP27A, гена, кодирующего гидроксилазу витамина D-25, в печени и почках человека». Клиническая эндокринология . 54 (1): 107–15. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01160.x . PMID 11167933 . S2CID 21864150 .
- Джонстон Т.П., Нгуен Л. Б., Чу В. А., Шефер С. (октябрь 2001 г.). «Эффективность избранных статиновых препаратов в новой мышиной модели гиперлипидемии и атеросклероза». Международный фармацевтический журнал . 229 (1–2): 75–86. DOI : 10.1016 / S0378-5173 (01) 00834-1 . PMID 11604260 .
- Тоба Х., Фукуяма Р., Сасаки М., Сига К., Исибаши С., Фусики С. (январь 2002 г.). «Японский пациент с мозговым ксантоматозом имеет разные мутации в двух функциональных доменах CYP27». Клиническая генетика . 61 (1): 77–8. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2002.610116.x . PMID 11903362 . S2CID 43642764 .
- Ламон-Фава С., Шефер Э. Дж., Гарути Р., Сален Г., Каландра С. (март 2002 г.). «Две новые мутации в гене стерол-27-гидроксилазы, вызывающие церебротехнический ксантоматоз». Клиническая генетика . 61 (3): 185–91. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2002.610303.x . PMID 12000359 . S2CID 45930401 .
- Björkhem I, Araya Z, Rudling M, Angelin B, Einarsson C, Wikvall K (июль 2002 г.). «Различия в регуляции классического и альтернативного путей синтеза желчных кислот в печени человека. Отсутствие координационной регуляции CYP7A1 и CYP27A1» . Журнал биологической химии . 277 (30): 26804–7. DOI : 10.1074 / jbc.M202343200 . PMID 12011083 .
- фон Бахр С., Мовин Т., Пападогианнакис Н., Пикулева И., Рённов П., Дицфалуси Ю., Бьоркхем И. (июль 2002 г.). «Механизм накопления холестерина и холестанола в сухожилиях и роль стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1)» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 22 (7): 1129–35. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000022600.61391.A5 . PMID 12117727 .
- Меир К., Китсберг Д., Алкалай I, Шафер Ф., Розен Х., Шпитцен С., Ави Л. Б., Стэлс Б., Фьевет С., Майнер В., Бьоркхем И., Лейтерсдорф Э. (сентябрь 2002 г.). "Модель трансгенной мыши с избыточной экспрессией стерол-27-гидроксилазы человека (CYP27). Доказательства против 27-гидроксихолестерина в качестве критического регулятора гомеостаза холестерина" . Журнал биологической химии . 277 (37): 34036–41. DOI : 10.1074 / jbc.M201122200 . PMID 12119285 .
- Ли MJ, Хуанг YC, Суини MG, Wood NW, Reilly MM, Yip PK (сентябрь 2002 г.). «Мутация гена стерол-27-гидроксилазы (CYP27A1) в тайваньской семье с церебротендинным ксантоматозом». Журнал неврологии . 249 (9): 1311–2. DOI : 10.1007 / s00415-002-0762-9 . PMID 12242561 . S2CID 32638499 .
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о церебротехническом ксантоматозе
- Cytochrome + P-450 + CYP27A1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Расположение генома человека CYP27A1 и страница сведений о гене CYP27A1 в браузере генома UCSC .
