Дексмедетомидин - Dexmedetomidine

Дексмедетомидин
Дексмедетомидин.svg
Клинические данные
Торговые наименования Precedex, Dexdor, Dexdomitor, Sileo
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Внутривенное вливание , трансмукозальное , интраназальное
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками 94%
Метаболизм Почти полный метаболизм в печени до неактивных метаболитов
Ликвидация Период полураспада 2 часа
Экскреция Мочевой
Идентификаторы
  • ( S ) -4- [1- (2,3-диметилфенил) этил] -3 Н - имидазола
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.119.391 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 13 H 16 N 2
Молярная масса 200,285  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cc2cccc ([C @ H] (C) c1c [nH] cn1) c2C
  • InChI = 1S / C13H16N2 / c1-9-5-4-6-12 (10 (9) 2) 11 (3) 13-7-14-8-15-13 / h4-8,11H, 1-3H3, (H, 14,15) / t11- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N проверитьY
  (проверять)

Дексмедетомидин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Precedex , является анксиолитическим , седативным и обезболивающим . Дексмедетомидин примечателен своей способностью обеспечивать седативный эффект без риска угнетения дыхания (в отличие от других широко используемых препаратов, таких как пропофол и фентанил ) и может обеспечивать совместное или полувозбуждение седативного эффекта.

Подобно клонидин , это симпатолитик препарат , который действует в качестве агониста из & alpha ; 2 - адренергических рецепторов в определенных отделах головного мозга. Ветеринары используют дексмедетомидин для аналогичных целей при лечении кошек, собак и лошадей. Он был разработан компанией Orion Pharma .

Медицинское использование

Седация в отделении интенсивной терапии

Дексмедетомидин чаще всего используется в отделениях интенсивной терапии для снятия седативного эффекта от легкой до умеренной. Не рекомендуется для длительной глубокой седации. Особенностью дексмедетомидина является то, что он обладает обезболивающими свойствами в дополнение к его роли как снотворного, но не действует в отношении опиоидов; таким образом, это не связано со значительным угнетением дыхания (в отличие от пропофола).

Многие исследования показывают, что дексмедетомидин для седативного эффекта у взрослых на ИВЛ может сократить время до экстубации и пребывания в ОИТ. Люди, принимающие дексмедетомидин, могут быть дружелюбными и склонными к сотрудничеству, что является преимуществом при некоторых процедурах.

По сравнению с другими седативными препаратами, некоторые исследования показывают, что дексмедетомидин может вызывать меньший делирий . Однако этот вывод не согласуется с несколькими исследованиями. По крайней мере, при объединении результатов многих исследований, использование дексмедетомидина, по-видимому, связано с меньшей нейрокогнитивной дисфункцией по сравнению с другими седативными средствами. Неясно, оказывает ли это наблюдение положительное психологическое воздействие. С экономической точки зрения дексмедетомидин связан с более низкими затратами в ОИТ, в основном из-за более короткого времени до экстубации.

Процедурная седация

Дексмедетомидин также можно использовать для процедурной седации, например, во время колоноскопии. Его можно использовать в качестве дополнения к другим седативным средствам, таким как бензодиазепины , опиоиды и пропофол, для усиления седативного эффекта и поддержки гемодинамической стабильности за счет снижения потребности в других седативных средствах. Дексмедетомидин также используется для процедурной седации у детей.

Нет достаточных доказательств того, что его можно использовать для седативного эффекта, необходимого для фиброоптической назальной интубации в сознании у пациентов с затрудненными проходимостью дыхательных путей.

Другой

Дексмедетомидин может быть полезен для лечения негативных сердечно-сосудистых эффектов острого отравления амфетаминами и кокаином и передозировки . Дексмедетомидин также использовался в качестве дополнения к нейроаксиальной анестезии при процедурах на нижних конечностях.

Дозировка и администрирование

Дексмедетомидин можно вводить разными путями, например внутривенно или периневрально, что может изменить его эффективность. Внутривенное вливание дексмедетомидина обычно начинается с ударной дозы, за которой следует поддерживающая инфузия. Могут быть большие индивидуальные различия в гемодинамических эффектах (особенно в отношении частоты сердечных сокращений и артериального давления), а также в седативных эффектах этого препарата. По этой причине дозу необходимо тщательно корректировать для достижения желаемого клинического эффекта.

Побочные эффекты

Абсолютных противопоказаний к применению дексмедетомидина нет. Он оказывает двухфазное воздействие на артериальное давление с более низкими показаниями при более низких концентрациях лекарства и более высокими показаниями при более высоких концентрациях. Быстрое внутривенное введение или болюс было связано с гипертензией из-за стимуляции периферических α 2 -рецепторов. Брадикардия может быть ограничивающим фактором при инфузиях, особенно в более высоких дозах.

Взаимодействия

При совместном применении дексмедетомидин может усиливать действие других седативных и анестетических средств. Точно так же препараты, снижающие артериальное давление и частоту сердечных сокращений, такие как бета-блокаторы , также могут иметь усиленный эффект при совместном применении с дексмедетомидином.

Фармакология

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является высоко селективным α 2 -адренергическим агонистом. Он обладает соотношением селективности α 2 : α 1, равным 1620: 1, что делает его в восемь раз более селективным в отношении α 2 -рецептора, чем клонидин. В отличие от опиоидов и других седативных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин проявляет свои эффекты, не вызывая угнетения дыхания. Дексмедетомидина индуцирует седативный эффект за счет уменьшения активности норадренергической нейронов в голубоватое место в стволе головного мозга , тем самым увеличивая вниз по течению активности ингибирующих гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) нейроны в вентролатеральный преоптическая ядра . Напротив, другие седативные средства, такие как пропофол и бензодиазепины, напрямую увеличивают активность нейронов гамма-аминомасляной кислоты . Благодаря действию на этот эндогенный путь, способствующий сну, седативный эффект, производимый дексмедетомидином, более точно отражает естественный сон (в частности, сон 2 -й стадии с небыстрым движением глаз ), как продемонстрировали исследования ЭЭГ. Таким образом, дексмедетомидин вызывает меньшую амнезию, чем бензодиазепины. Дексмедетомидин также оказывает обезболивающее действие на спинной мозг и другие надспинальные участки. Таким образом, в отличие от других снотворных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин можно использовать в качестве дополнительного лекарства, чтобы помочь снизить потребность в опиоидах у людей, страдающих от боли, при этом обеспечивая аналогичную анальгезию.

Фармакокинетика.

Дексмедетомидин при внутривенном введении демонстрирует линейную фармакокинетику с быстрым периодом полувыведения около 6 минут у здоровых добровольцев и более длительным и более вариабельным периодом полураспада у пациентов в отделении интенсивной терапии. Конечный период полувыведения дексмедетомидина при внутривенном введении составлял 2,1-3,1 часа у здоровых взрослых и 2,2-3,7 часа у пациентов в отделении интенсивной терапии. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы составляет около 94% (в основном с альбумином).

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, в основном за счет глюкуронизации (34%), а также за счет окисления с помощью CYP2A6 и других ферментов цитохрома P450 . Таким образом, его следует с осторожностью применять людям с заболеваниями печени.

Большая часть метаболизированного дексмедетомидина выводится с мочой (~ 95%).

История

Дексмедетомидин был одобрен в 1999 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как краткосрочное седативное и обезболивающее (<24 часов) для тяжелобольных или травмированных людей, находящихся на ИВЛ в отделении интенсивной терапии (ICU). Обоснование его краткосрочного использования было связано с опасениями по поводу побочных эффектов отмены, таких как повышение артериального давления. Однако эти эффекты не наблюдались постоянно в научных исследованиях. В 2008 году FDA расширило показания, включив в них неинтубированных людей, которым требуется седация для хирургических или нехирургических процедур, таких как колоноскопия.

Ветеринарное использование

Дексмедетомидин под торговым названием Dexdomitor ( Orion Corporation ) был одобрен в Европейском Союзе для применения у кошек и собак в 2002 году для седативного эффекта и индукции общей анестезии. FDA одобрило дексмедетомидин для применения у собак в 2006 году и кошек в 2007 году.

В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам и FDA одобрили гелевую форму дексмедетомидина для слизистой оболочки рта, продаваемую как Sileo ( Zoetis ), для использования у собак для уменьшения неприятие шума.

использованная литература

внешние ссылки