Анти - Saccharomyces CEREVISIAE антитела - Anti–Saccharomyces cerevisiae antibody

Антитело (а)
Антисахаромицеты cerevisiae
Антиген
Изоформа 		Маннаны
Источник антигена Saccharomyces cerevisiae
Ген антигена профи
Пораженный орган (ы) Толстая кишка
Пораженные
ткани 		Эпителий
Сопутствующие
заболевания 		Колит

Анти- Saccharomyces CEREVISIAE антитела (ASCAs) являются антитела против антигенов , представленных клеточной стенки дрожжей Saccharomyces CEREVISIAE . Эти антитела направлены против олигоманнозных последовательностей α-1,3 Man (α-1,2 Man, α-1,2 Man) n (n = 1 или 2). ASCAs и перинуклеарные антинейтрофильный цитоплазматические антитела (Панкас) являются двумя наиболее полезными и часто дискриминационными биомаркерами для колита . ASCA имеет тенденцию распознавать болезнь Крона чаще, тогда как pANCA имеет тенденцию распознавать язвенный колит.

Антитела ASCA реагируют на дрожжевой белок маннанами , гликопротеином 200 кДа .

Болезни

Заболевания, при которых обнаруживается ASCA, включают следующее:

Кишечные дрожжи и положительные результаты по ASCA

Кишечные дрожжевые инфекции наблюдаются при мальабсорбционных заболеваниях, таких как целиакия . При болезни Крона и язвенном колите кишечные S. cerevisiae встречаются редко, но связь с раздраженным кишечником при целиакии остается неизученной.

Антиманнаны

Микрофотография из Candida Albicans , показывая гиф отросток и другие морфологические характеристики.

Маннан (олигоманнан) является компонентом клеточной стенки дрожжей . Антитела к дрожжевым маннанам чаще обнаруживаются при болезни Крона, а при ASCA-положительной болезни Крона характерны более низкие низкие уровни маннан-связывающего лектина. Экспериментально антитела к маннанам из дрожжей также могут перекрестно реагировать с маннанами других типов дрожжей. Исследование сахаров показало, что маннотетраоза (4-мер) отвечает за самый высокий ответ. Исследования гликопротеиновых антител 200 кДа обнаружили их обычно у здоровых людей, предполагая, что ассоциированные с заболеванием антитела относятся к их углеводным группам. Было обнаружено, что маннаны других дрожжей, например Candida albicans , перекрестно реагируют с ASCA, что позволяет предположить, что другие дрожжи могут вызывать заболевания, связанные с ASCA. ASCA - серологические маркеры инфекций Candida albicans у людей и животных.

Маннан-связывающий лектин ( MBL ) - это лектин, вырабатываемый человеком. При болезни Крона с положительной реакцией на ASCA уровень этого белка в сыворотке ниже. Клеточный ответ на маннан в ASCA-положительных лимфоцитах периферической крови можно было подавить путем добавления MBL, однако высокая частота мутаций в гене MBL была обнаружена у ASCA-положительных пациентов. Кроме того, уровни MBL в сыворотке обратно коррелировали с уровнями ASCA у пациентов с болезнью Крона с тяжелыми клиническими фенотипами.

болезнь Крона

Частота ASCA неизменно выше при болезни Крона. Дрожжи вызывают трехкратное увеличение пролиферации лимфоцитов по сравнению с нормальным контролем. Антитела к ASCA также чаще встречаются при семейной болезни Крона. Наблюдается измененный гуморальный и клеточный ответ на маннан, что может быть связано с потерей толерантности к дрожжам. Это изменение отмечено увеличением маркеров активации, CD25 / CD69 , при пролиферативной стимуляции Т-хелперных лимфоцитов.

Положительный результат по ASCA является предиктором болезни Крона с высокой специфичностью и положительной прогностической ценностью (87% и 78% соответственно). ASCA связаны с проксимальным отделом (поражение гастродуоденальной и тонкой кишки), а не с чисто толстой кишкой (P <0,001), и с более тяжелым фенотипом заболевания и необходимостью хирургического вмешательства в течение среднего периода наблюдения 9 лет (P <0,0001). Нет связи между генетическими маркерами болезни Крона и белком NOD2 (также известным как CARD15) или антителами к микопротеиновому антигену (IgA или IgG), что указывает на гетерогенные причины болезни Крона. Экспериментальные исследования показывают, что химически индуцированный колит способствует колонизации условно-патогенного грибкового патогена человека Candida albicans . В свою очередь, колонизация Candida albicans генерирует ASCA. Согласно другому исследованию, образцы сыворотки пациентов с инвазивным кандидозом продемонстрировали, что уровни ASCA значительно повышены по сравнению со здоровым контролем, но статистически такие же, как и у пациентов с болезнью Крона.

Рекомендации