Сульпирид - Sulpiride

Сульпирид
Sulpiride.svg
Сульпирид мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименования Догматил, другие
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Пути
администрирования		 Внутрь ( таблетки , капсулы , раствор ), внутримышечно.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность 25–40%
Связывание с белками <40%
Метаболизм Не метаболизируется
Ликвидация Период полураспада 6–8 часов
Экскреция Моча (70–90%)
Кал (~ 95% в неизмененном виде)
Идентификаторы
  • N - [(1-этилпирролидин-2-ил) метил] -2-метокси-5-сульфамоилбензамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.036.124 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 15 H 23 N 3 O 4 S
Молярная масса 341,43  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NS (= O) (= O) c1ccc (OC) c (c1) C (= O) NCC1CCCN1CC
  • InChI = 1S / C15H23N3O4S / c1-3-18-8-4-5-11 (18) 10-17-15 (19) 13-9-12 (23 (16,20) 21) 6-7-14 ( 13) 22-2 / h6-7,9,11H, 3-5,8,10H2,1-2H3, (H, 17,19) (H2,16,20,21) проверитьY
  • Ключ: BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Сульпирид , продаваемые под торговой маркой Dogmatil среди других, является атипичным антипсихотическим (хотя некоторые тексты называют его как типичного антипсихотического ) лекарства из класса бензамида , который используется в основном при лечении психоза , связанного с шизофренией и большим депрессивным расстройством , и иногда используется в низких дозах для лечения тревоги и легкой депрессии . Сульпирид обычно используется в Азии , Центральной Америке , Европе , Южной Африке и Южной Америке . Levosulpiride является его очищенным левовращающим - изомером и продается в Индии для подобных целей. Он не одобрен в США , Канаде или Австралии . Химически и клинически препарат аналогичен амисульприду .

Медицинское использование

Основное применение сульпирида в медицине - это лечение симптомов шизофрении . Он использовался как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии (в случае резистентности к лечению) при шизофрении. Он также использовался при лечении дистимии . Есть доказательства, хотя и низкого качества, что сульпирид может ускорять антидепрессивный ответ у пациентов с большим депрессивным расстройством . Есть также доказательства его эффективности при лечении панического расстройства . В некоторых странах сульпирид показан для лечения головокружения. В Японии сульпирид одобрен для лечения шизофрении и большого депрессивного расстройства (низкие дозы).

Противопоказания.

Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к сульпириду.
  • Ранее существовавший рак груди или другие пролактинзависимые опухоли
  • Феохромоцитома
  • Интоксикация другими препаратами центрального действия
  • Одновременный прием леводопы
  • Острая порфирия
  • Коматозное состояние или угнетение ЦНС
  • Подавление костного мозга

Меры предосторожности

Беременность и период лактации

  • Беременность: исследования на животных не выявили эмбриотоксичности или фетотоксичности, равно как и ограниченный человеческий опыт. Из-за недостаточности данных о людях беременным женщинам следует назначать сульпирид только по строгим показаниям. Кроме того, следует наблюдать за новорожденными от леченных женщин, поскольку сообщалось об отдельных случаях экстрапирамидных побочных эффектов.
  • Лактация: Сульпирид содержится в молоке кормящих женщин. Поскольку последствия неясны, женщинам нельзя кормить грудью во время лечения.

Побочные эффекты

Сульпирид обычно хорошо переносится и вызывает мало побочных эффектов. Их частота следующая:

Общие (> 1%) побочные эффекты
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Экстрапирамидные побочные эффекты
- тремор
- Дистония
- Акатизия - чувство внутреннего беспокойства, проявляющееся неспособностью оставаться на месте.
- Паркинсонизм
  • Сонливость (не очень заметный побочный эффект , учитывая его отсутствие α 1 адренергических, гистамин и сродство рецептора ацетилхолина мускаринового)
  • Бессонница
  • Увеличение или потеря веса
  • Гиперпролактинемия (повышенный уровень гормона, пролактина в плазме крови, который, в свою очередь, может привести к сексуальной дисфункции, галакторее , аменорее , гинекомастии и т. Д.)
  • Тошнота
  • Рвота
  • Заложенность носа
  • Антихолинергические побочные эффекты, такие как:
- Сухость во рту
- Запор
- нечеткое зрение
  • Нарушение концентрации внимания
Редкие (<1% случаев) побочные эффекты
  • Поздняя дискинезия - редкое, часто постоянное двигательное расстройство, которое чаще всего возникает в результате длительного лечения антидофаминергическими средствами, такими как нейролептики. Он проявляется медленными (отсюда запоздалыми ), непроизвольными, повторяющимися и бесцельными движениями, которые чаще всего поражают лицевые мышцы.
  • Злокачественный нейролептический синдром - редкое опасное для жизни осложнение, возникающее в результате применения антидопаминергических средств. Заболеваемость увеличивается при одновременном приеме солей лития (лекарств).
  • Дискразии крови - редкие, иногда опасные для жизни осложнения применения ряда различных нейролептиков (в первую очередь клозапина), которые вызывают нарушения в составе крови человека (например, слишком мало белых кровяных телец на единицу объема крови). Примеры включают:
- Агранулоцитоз - значительное падение количества лейкоцитов, в результате чего люди становятся уязвимыми перед опасными для жизни оппортунистическими инфекциями.
- нейтропения
- лейкопения
- лейкоцитоз
Побочные эффекты неизвестной частоты включают:
  • Удлинение интервала QTc, которое может привести к потенциально смертельным аритмиям .
  • Холестатическая желтуха
  • Повышенные ферменты печени
  • Первичный билиарный цирроз
  • Аллергические реакции
  • Фоточувствительность - светочувствительность
  • Кожная сыпь
  • Депрессия
  • Кататония
  • Сердцебиение
  • Агитация
  • Потоотделение - потоотделение без провоцирующего фактора (например, повышение температуры окружающей среды)
  • Гипотония - низкое артериальное давление
  • Гипертония - высокое кровяное давление
  • Венозная тромбоэмболия (вероятно, редко )

Передозировка

Сульпирид имеет относительно низкий уровень острой токсичности. Значительные количества могут вызвать тяжелые, но обратимые дистонические кризы с кривошеей , выпячиванием языка и / или тризмом . В некоторых случаях могут отмечаться все классические симптомы, характерные для тяжелой болезни Паркинсона; в других случаях может возникнуть чрезмерная седация / кома. Лечение в основном симптоматическое. Некоторые или все экстрапирамидные реакции могут реагировать на применение антихолинергических препаратов, таких как бипериден или бензатропин . Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков синдрома удлиненного интервала QT и тяжелых аритмий.

Взаимодействия

Сульпирид не ингибирует и не стимулирует цитохром P450 семейства окислительных ферментов у человека, поэтому не вызывает клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами, которые метаболизируются цитохромами CYP. Однако риск или тяжесть побочных эффектов может увеличиваться при сочетании сульпирида с другими лекарственными средствами, но это не связано с субстратами , индукторами и ингибиторами CYP.

Фармакология

Фармакодинамика

Сульпирид
Рецептор Сродство (K i , нМ)
DAT > 10 000
5-HT 1A > 10 000
5-HT 2A 4 786
5-HT 3 > 10 000
5-HT6 5 011
5-HT 7 5 011
α 1 > 10 000
α2 > 10 000
D 1 > 10 000
D 2 9,8
D 3 8,05
D 4 54
H 1 > 10 000
V 3 > 10 000
Значения сродства относятся к клонированным человеческим рецепторам.

Сульпирид является селективным антагонистом в допамина D 2 , D 3 и 5-HT 1A рецепторов. Антагонизм к 5-HT 1A преобладает в дозах, превышающих 600 мг в сутки. В дозах от 600 до 1600 мг сульпирид проявляет умеренную седативную и антипсихотическую активность. Его антипсихотическая активность по сравнению с хлорпромазином составляет всего 0,2 (1/5). В низких дозах (в частности, от 50 до 200 мг в день) его характерной особенностью является антагонизм пресинаптических ингибирующих рецепторов допамина и серотонина, что объясняет некоторую антидепрессивную активность и стимулирующий эффект. Кроме того, снимает головокружение.

Было показано, что бензамидные нейролептики (включая сульпирид, амисульприд и сульфоприд) активируют эндогенный рецептор гамма-гидроксибутирата in vivo в терапевтических концентрациях. В одном исследовании на крысах было обнаружено, что сульпирид активирует рецепторы GHB. GHB обладает нейролептическими свойствами, и считается, что связывание с этим рецептором может способствовать действию этих нейролептиков.

Было обнаружено, что сульпирид вместе с клозапином активирует деметилирование ДНК в головном мозге.

Химия

Синтез

Синтез сульпирида: Э.Л. Энгельгардт, Ч.С. Miller, DE 1595915  (1965) EL Engelhardt, Ch.S. Miller, DE 1795723  (1965) EL Engelhardt, ML Thominet, Патент США 3342826 (1969) G. Bulteau, J. Acher, Патент США 4077976 (1978) F. Mauri, DE 2903891  (1979).

Сульпирид можно синтезировать из 5-аминосульфосалициловой кислоты . Метилирование диметилсульфатом дает 2-метокси-5-аминосульфонилбензойную кислоту, которая превращается в амид с использованием 2-аминометил-1-этилпирролидина в качестве аминного компонента и карбонилдиимидазола (CDI) в качестве конденсирующего агента.

История

Сульпирид был открыт в результате исследовательской программы Джастина-Безансона и К. Лавиля из Laboratoires Delagrange, которые работали над улучшением антиаритмических свойств прокаинамида ; программа привела сначала к метоклопрамиду, а затем к сульпириду. В 1991 году Laboratoires Delagrange была приобретена компанией Synthelabo, которая в конечном итоге стала частью Sanofi .

Общество и культура

Торговые марки

Сульпирид продается под торговыми марками Dogmatil ( DE , HK , SG , PH ), Dolmatil ( IE , UK ), Eglonyl ( RU , ZA ), Espiride ( ZA ), Modal ( IL ), Prometar ( UY ) и Sulpor ( Великобритания ) и многие другие.

Лекарственные формы

К ним относятся таблетки и раствор для приема внутрь.

Исследовать

Сульпирид изучался для использования в качестве гормонального контрацептива у женщин, которым противопоказаны обычные оральные контрацептивы , и для усиления контрацептивов, содержащих только прогестагены . Противозачаточные эффекты сульпирида обусловлены его пролактин-высвобождающим и антигонадотропным действием, а также гиперпролактинемией - состоянием аменореи, которое он вызывает.

использованная литература

внешние ссылки