XCR1 - XCR1
Подсемейство «C» хемокиновых рецепторов содержит только одного члена: XCR1 , рецептор для XCL1 и XCL2 (или лимфотактина -1 и -2).
XCR1 также известен как GPR5.
Функция
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой хемокиновый рецептор, принадлежащий к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком. Члены семейства характеризуются наличием 7 трансмембранных доменов и множества консервативных аминокислот. Этот рецептор наиболее близок к RBS11 и рецептору MIP1-альфа / RANTES. Он передает сигнал, увеличивая уровень внутриклеточных ионов кальция. Воспалительный белок-II вирусных макрофагов является антагонистом этого рецептора и блокирует передачу сигналов. Для этого гена были обнаружены два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие один и тот же белок.
Кросс-презентирующие дендритные клетки (ДК) в селезенке развиваются в ДК XCR1 + в тонком кишечнике, Т-клеточные зоны пейеровых бляшек и Т-клеточные зоны и синусы мезентериальных лимфатических узлов. ДК XCR1 + специализируются на перекрестных презентациях антигенов, применяемых перорально. Интегрин SIRPα также является дифференцирующим фактором для DC XCR1 +. Фактор развития транскрипции Batf3 помогает выявить различия между XCR1 + DC и CD103 + CD11b- DC.
XCL1 участвует в хемотаксисе только в CD8 + мышиных клетках, но не в других типах DC, B-клетках, T-клетках или NK-клетках. Только некоторые из этих CD8 + мышиных клеток экспрессировали рецепторы XCR1. NK-клетки высвобождают XCL1 вместе с IFN-γ и некоторыми другими хемокинами при встрече с определенными бактериями, такими как Listeria или MCMV. Клетки XCR1 + и CD8 + работают вместе, чтобы перекрестно презентовать антиген и сообщать об активации CD8 +. Перекрестная презентация клеток XCR1 + CD8 + и XCR1 + CD8- была наиболее сильной, как и ожидалось, поскольку они имеют рецепторы XCR1. Термины CD4 + и CD8 + могут стать устаревшими, поскольку активность клетки, по-видимому, в первую очередь зависит от экспрессии XCR1, что сделает популяцию намного более похожей, чем экспрессия CD4 или CD8.
Клетки XCR1 + зависят от лиганда фактора роста Ftl3 и отсутствуют у мышей с дефицитом Batf3. Также DC XCR1 + связаны с CD103 + CD11b- DC.
XCL1 экспрессируется медуллярными эпителиальными Т-клетками тимуса (mTECs), тогда как XCR1 экспрессируется дендритными клетками тимуса (tDC). Это общение помогает разрушить клетки, которые не терпимы к себе. Когда мыши теряют способность экспрессировать XCL1, они теряют в накоплении tDC и продуцируют естественные регуляторные Т-клетки (nT reg-клетки). Отображение XCL1 с помощью mTEC, хемотаксис tDC и продукция клеток nT reg снижены у мышей, у которых отсутствует Aire, что демонстрирует его как важный регулятор продукции XCL1.
Наивные CD8 + Т-клетки получают, когда опухоли образуются путем перекрестной презентации через XCR1 + DC, и в результате для ответа на антиген требуется более низкий порог. CD8 + Т-лимфоциты памяти (mCTL) активируются сначала после заражения, а затем сигнализируются CXCR3, IL-12 и CXCL9 другими DC XCR1 +. Чтобы вызвать мощный вторичный ответ на инфекцию, должна происходить передача сигналов цитокинов и хемокинов между XCR1 + DC и NK-клетками.
Рекомендации
внешние ссылки
- «Хемокиновые рецепторы: XCR1» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
дальнейшее чтение
внешние ссылки
- Рецептор XCR1 +, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .