TIA1 - TIA1
TIA1 или Tia1 цитотоксический связывающий с гранулами РНК-связывающий белок представляет собой 3'UTR- связывающий мРНК белок, который может связывать последовательность 5'TOP мРНК 5'TOP. Он связан с запрограммированной гибелью клеток ( апоптозом ) и регулирует альтернативный сплайсинг гена, кодирующего рецептор Fas , белка, способствующего апоптозу. В условиях стресса TIA1 локализуется в скоплениях клеточных РНК-белков, называемых стрессовыми гранулами . Это кодируется TIA1 гена .
Мутации в гене TIA1 были связаны с боковым амиотрофическим склерозом , лобно-височной деменцией и дистальной миопатией Веландера . Он также играет решающую роль в развитии токсичного олигомерного тау при болезни Альцгеймера .
Функция
Этот белок является членом семейства РНК-связывающих белков, регулирующих транскрипцию и трансляцию РНК . Впервые он был идентифицирован в клетках-мишенях цитотоксических лимфоцитов (CTL). TIA1 действует в ядре, регулируя сплайсинг и транскрипцию. TIA1 помогает задействовать сплайсинг для регулирования сплайсинга РНК и ингибирует транскрипцию нескольких генов, таких как цитокин альфа-фактор некроза опухоли . В ответ на стресс TIA1 перемещается из ядра в цитоплазму, где он зарождается в виде гранулы РНК, называемой стрессовой гранулой , и участвует в реакции трансляции на стресс. В рамках реакции на трансляционный стресс TIA1 работает во взаимодействии с другими белками, связывающими РНК, чтобы изолировать транскрипты РНК от рибосомы, что позволяет клетке сосредоточить свой синтез белка / механизм трансляции РНК на производстве белков, которые будут бороться с конкретным стрессом. Было высказано предположение, что этот белок может участвовать в индукции апоптоза, поскольку он предпочтительно распознает поли (A) гомополимеры и индуцирует фрагментацию ДНК в мишенях CTL. Основным видом, ассоциированным с гранулами, является белок массой 15 кДа, который, как полагают, происходит от карбоксильного конца продукта массой 40 кДа в результате протеолитического процессинга. Описан альтернативный сплайсинг, приводящий к различным изоформам этого генного продукта.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Каваками А., Тиан К., Стреули М., По М., Эдельхофф С., Disteche CM, Андерсон П. (май 1994 г.). «Интрон-экзонная организация и хромосомная локализация гена TIA-1 человека». Журнал иммунологии . 152 (10): 4937–45. PMID 8176212 .
- Дембер Л. М., Ким Н. Д., Лю К. К., Андерсон П. (февраль 1996 г.). «Отдельные мотивы распознавания РНК TIA-1 и TIAR имеют разные специфичности связывания РНК» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2783–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2783 . PMID 8576255 .
- Bossowski A, Czarnocka B, Bardadin K, Moniuszko A, yczkowska A, Czerwinska J, et al. (Январь 2010 г.). «Идентификация экспрессии выбранных апоптотических (TIAR и TIA-1) маркеров в тканях щитовидной железы подростков с иммунными и неиммунными заболеваниями щитовидной железы» . Folia Histochemica et Cytobiologica . 48 (2): 178–84. DOI : 10.2478 / v10042-010-0022-2 . PMID 20675271 .
- Азнарез И., Бараш Ю., Шай О, Хе Д., Зеленски Дж., Цуй Л.С. и др. (Август 2008 г.). «Систематический анализ интронных последовательностей ниже 5'-сайтов сплайсинга показывает широко распространенную роль U-богатых мотивов и белков TIA1 / TIAL1 в альтернативной регуляции сплайсинга» . Геномные исследования . 18 (8): 1247–58. DOI : 10.1101 / gr.073155.107 . PMC 2493427 . PMID 18456862 .
- Лопес де Силанес I, Гальбан С., Мартиндейл Дж. Л., Ян X, Мазан-Мамчарз К., Индиг Ф. Е. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Идентификация и функциональный результат мРНК, связанных с РНК-связывающим белком TIA-1» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (21): 9520–31. DOI : 10.1128 / MCB.25.21.9520-9531.2005 . PMC 1265820 . PMID 16227602 .
- Макалинден А., Лян Л., Мукудай Ю., Имамура Т., Санделл Л. Дж. (Август 2007 г.). «Ядерный белок TIA-1 регулирует альтернативный сплайсинг COL2A1 и взаимодействует с предшественником мРНК и геномной ДНК» . Журнал биологической химии . 282 (33): 24444–54. DOI : 10.1074 / jbc.M702717200 . PMID 17580305 .
- Андерсон П., Наглер-Андерсон С., О'Брайен С., Левин Х., Уоткинс С., Слейтер Х.С. и др. (Январь 1990 г.). «Моноклональное антитело, реагирующее с белком, связанным с цитоплазматическими гранулами массой 15 кДа, определяет субпопуляцию CD8 + Т-лимфоцитов». Журнал иммунологии . 144 (2): 574–82. PMID 2104899 .
- Сугихара М., Цуцуми А., Судзуки Е., Вакамацу Е., Сузуки Т., Огишима Х и др. (Июль 2007 г.). «Влияние терапии инфликсимабом на уровни экспрессии генов фактора некроза опухоли альфа, тристетрапролина, Т-клеточного внутриклеточного антигена 1 и антигена Hu R у пациентов с ревматоидным артритом» . Артрит и ревматизм . 56 (7): 2160–9. DOI : 10.1002 / art.22724 . PMID 17599736 .
- Сингх Н.Н., Со Дж., Оттесен Е.В., Шишиморова М., Бхаттачарья Д., Сингх Р.Н. (март 2011 г.). «TIA1 предотвращает пропуск критического экзона, связанный со спинальной мышечной атрофией» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (5): 935–54. DOI : 10.1128 / MCB.00945-10 . PMC 3067828 . PMID 21189287 .
внешние ссылки
- TIA1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
.svg){kind=small} |
Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |