Остеоиммунология - Osteoimmunology
Osteoimmunology (όστέον, остеон с греческого, «кость», immunitas из латыни, «иммунитет», и λόγος, логотипы , от греческого «исследования») представляет собой поле , которое появилось около 40 лет назад, изучающей интерфейс между скелетной системой и тому иммунная система , включая «остеоиммунную систему». Остеоиммунология также изучает общие компоненты и механизмы между двумя системами у позвоночных, включая лиганды, рецепторы, сигнальные молекулы и факторы транскрипции. За последнее десятилетие остеоиммунология изучалась клинически для лечения метастазов в кости , ревматоидного артрита (РА), остеопороза , остеопетроза и пародонтита . Исследования в области остеоиммунологии показывают взаимосвязь между молекулярной связью между клетками крови и структурными патологиями в организме.
Системные сходства
RANKL - RANK -OPG ( остеопротегерин ось) является примером важной сигнальной системы , функционирующей как в кости и коммуникации иммунных клеток. RANKL экспрессируется на остеобластах и активированных Т-клетках , тогда как RANK экспрессируется на остеокластах и дендритных клетках (DC), которые могут происходить из миелоидных клеток-предшественников. Поверхностный RANKL на остеобластах, а также секретируемый RANKL обеспечивают необходимые сигналы для предшественников остеокластов для дифференцировки в остеокласты. Экспрессия RANKL на активированных Т-клетках приводит к активации DC через связывание с RANK, экспрессируемым на DC. OPG, продуцируемый DC, представляет собой растворимый рецептор-ловушку для RANKL, который конкурентно ингибирует связывание RANKL с RANK.
Перекрестные помехи
Костный мозг полость имеет важное значение для правильного развития иммунной системы, а также дома важные стволовые клеток для поддержания иммунной системы. Внутри этого пространства, а также за его пределами цитокины, продуцируемые иммунными клетками, также оказывают важное влияние на регуляцию гомеостаза костей. Некоторые важные цитокины, которые вырабатываются иммунной системой, включая RANKL, M-CSF , TNFa , IL и IFN , влияют на дифференцировку и активность остеокластов и резорбцию кости . Такой воспалительный остеокластогенез и активация остеокластов можно наблюдать в первичных культурах ex vivo клеток из воспаленной синовиальной жидкости пациентов с обострением аутоиммунного ревматоидного артрита.
Клиническая остеоиммунология
Клиническая остеоиммунология - это область, изучающая лечение или профилактику заболеваний костей, вызванных нарушениями иммунной системы. Аберрантная и / или длительная активация иммунной системы приводит к нарушению моделирования и ремоделирования костей. Распространенными заболеваниями, вызванными нарушением остеоиммунной системы, являются остеопороз и деструкция костей, сопровождающиеся РА, характеризующиеся высокой инфильтрацией CD4 + Т-клеток в ревматоидных суставах, в которой задействованы два механизма: один - косвенное влияние на остеокластогенез ревматоидными синовиальными клетками в суставах, начиная с синовиальной оболочки. клетки имеют предшественников остеокластов и поддерживающие остеокласты клетки, синовиальные макрофаги высоко дифференцируются в остеокласты с помощью RANKL, высвобождаемого из поддерживающих остеокластов клеток. Второй - косвенный эффект на дифференцировку и активность остеокластов за счет секреции воспалительных цитокинов, таких как IL-1 , IL-6 , TNFa , в синовиальной оболочке RA, которые усиливают передачу сигналов RANKL и, наконец, разрушение кости. Клиническим подходом к профилактике заболеваний костей, вызванных RA, является лечение артрита OPG и RANKL. Есть некоторые свидетельства того, что инфекции (например, респираторная вирусная инфекция) могут уменьшать количество остеобластов в кости, ключевых клеток, участвующих в формировании кости.