Олигосахарилтрансфераза - Oligosaccharyltransferase

STT3
OST 6EZN.png
Состав дрожжевого ОСТ
Идентификаторы
Условное обозначение STT3
Pfam PF02516
Клан пфам CL0111
ИнтерПро IPR003674
OPM суперсемейство 242
Белок OPM 3rce
CAZy GT66
Мембранома 275

Олигосахарилтрансфераза или OST ( EC 2.4.1.119 ) представляет собой мембранный белковый комплекс, который переносит 14- сахарный олигосахарид от долихола к формирующемуся белку . Это разновидность гликозилтрансферазы . Сахар Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 (где Glc = глюкоза , Man = манноза и GlcNAc = N- ацетилглюкозамин ) присоединен к остатку аспарагина (Asn) в последовательности Asn-X- Ser или Asn-X- Thr, где X любая аминокислота, кроме пролина . Эта последовательность называется секвоном гликозилирования . Реакция катализируется ОСТ является центральным шагом в N -связанной гликозилирования пути .

Место нахождения

ЭР Транслокон комплекс. Многие белковые комплексы участвуют в синтезе белка. Фактическое производство происходит в рибосомах (серых и голубых). Через транслокон ER (зеленый: Sec61, синий: комплекс TRAP и красный: комплекс олигосахарилтрансферазы) вновь синтезированный белок транспортируется через мембрану (серый цвет) внутрь ER. Sec61 является проводящим белок каналом, а OST добавляет сахарные фрагменты к формирующемуся белку.

OST является компонентом транслокона в мембране эндоплазматического ретикулума (ER) . Связанный с липидом сердцевинный олигосахарид собирается на мембране эндоплазматического ретикулума и переносится олигосахарилтрансферазным комплексом на выбранные остатки аспарагина формирующихся полипептидных цепей . Активный центр OST расположен примерно в 4 нм от просвета мембраны ER.

Обычно он действует во время трансляции, когда формирующийся белок входит в ER, но это котрансляционное гликозилирование, тем не менее, называется посттрансляционной модификацией . Было обнаружено несколько примеров использования OST после завершения перевода. Текущее мнение состоит в том, что посттрансляционная активность может возникать, если белок плохо свернут или сворачивается медленно.

Структура и функции

OST дрожжей состоит из восьми различных мембранных белков в трех подкомплексах (один из них - OST4 ). Эти октомеры не образуют олигомеры более высокого порядка , и три из восьми белков сами гликозилируются. Известно, что ОЗТ у млекопитающих имеет аналогичный состав.

Считается, что для OST требуется много подразделов, потому что он должен:

  1. Расположитесь рядом с порой транслокона.
  2. Узнавать и связывать олигосахарилдолихол.
  3. Сканируйте зарождающийся белок, чтобы распознать и связать секвоны.
  4. Переместите эти два больших субстрата в их надлежащие места и формы.
  5. Активируйте атом азота амида Asn для фактического переноса олигосахарида.
  6. Освободите его подложки.

Каталитически активная субъединица OST называется STT3. У эукариот существуют два паралога, называемые STT3A и STT3B . STT3A в первую очередь отвечает за котрансляционное гликозилирование растущего полипептида, когда он проникает в просвет эндоплазматического ретикулума, тогда как STT3B может также опосредовать посттрансляционное гликозилирование. Структура PglB , прокариотического гомолога STT3, была решена. Высокое сходство последовательностей между прокариотическим и эукариотическим STT3 предполагает, что их структуры похожи.

Клиническое значение

Синдромы CDG - это генетические нарушения пути гликозилирования. Они помечены как «Тип I», если дефектный ген относится к ферменту, участвующему в сборке или переносе предшественника Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 -долихола. Их называют «Тип II», если дефектная стадия возникает после действия OST в пути N- связанного гликозилирования или включает O- связанное гликозилирование .

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки