KCNK2 - KCNK2
Калий канала подсемейства К элемент 2 представляет собой белок , который у человека кодируется KCNK2 гена .
Этот ген кодирует K 2P 2.1, липидно-зависимый ионный канал, принадлежащий к семейству белков двухпорового фонового калиевого канала. Этот тип калиевого канала образован двумя гомодимерами, которые создают канал, который высвобождает калий из клетки для управления мембранным потенциалом покоя. Канал открывается анионным липидом, некоторыми анестетиками, растяжением мембраны, внутриклеточным ацидозом и теплом. Для этого гена обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.
Функция в нейронах
Другое название этого канала - ТРЕК-1 . TREK-1 является частью подсемейства механо-управляемых калиевых каналов , которые присутствуют в нейронах млекопитающих. Они могут быть закрыты как химическими, так и физическими способами и могут открываться как физическими, так и химическими стимулами. Каналы TREK-1 обнаруживаются во множестве тканей, но особенно много в мозге и сердце и обнаруживаются в различных типах нейронов. С-концевой из ТРЕК-1 каналов играет роль в механоре- каналов.
В нейронах центральной нервной системы каналы TREK-1 играют важную роль в физиологических, патофизиологических и фармакологических процессах, включая участие в электрогенезе , ишемии и анестезии . TREK-1 играет важную роль в нейропротекции против эпилепсии и ишемии головного и спинного мозга и оценивается как потенциальная цель для новых разработок терапевтических агентов для неврологии и анестезиологии.
В отсутствие правильно функционирующего цитоскелета каналы TREK-1 все еще могут открываться с помощью механических ворот. В клеточных мембран функционирует независимо от цитоскелета и толщины и кривизны мембраны способен модулировать активность каналов ТРЕК-1. Считается, что изменение толщины ощущается по амфипатической спирали, идущей от внутренней створки мембраны.
Введение определенных соединений в мембрану, включая ингаляционные анестетики и пропофол, активирует TREK-1 через фермент фосфолипазу D2 (PLD2). До добавления анестетика PLD2 связывается с липидными рафтами GM-1. После анестезии фермент или комплекс фермента и канала направляются к доменам PIP2, где фермент вырабатывает фосфатидную кислоту, открывающую канал.
Смотрите также
использованная литература
дальнейшее чтение
- Гольдштейн С.А., Бокенхауэр Д., О'Келли I, Зильберберг Н. (2001). «Каналы утечки калия и семейство KCNK из двух P-доменных субъединиц» . Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 175–84. DOI : 10.1038 / 35058574 . PMID 11256078 . S2CID 9682396 .
- Оноре Э (2007). «Нейронные фоновые каналы K2P: фокус на TREK1». Nat. Rev. Neurosci . 8 (4): 251–61. DOI : 10.1038 / nrn2117 . PMID 17375039 . S2CID 21421846 .
- Финк М., Дюпра Ф, Лесаж Ф и др. (1997). «Клонирование, функциональная экспрессия и локализация в мозге нового нетрадиционного выпрямительного канала K +» . EMBO J . 15 (24): 6854–62. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb01077.x . PMC 452511 . PMID 9003761 .
- Патель А.Дж., Оноре Э., Лесаж Ф. и др. (1999). «Ингаляционные анестетики активируют двухпоровые фоновые K + каналы». Nat. Neurosci . 2 (5): 422–6. DOI : 10,1038 / 8084 . PMID 10321245 . S2CID 23092576 .
- Meadows HJ, Benham CD, Cairns W. et al. (2000). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Pflügers Arch . 439 (6): 714–22. DOI : 10.1007 / s004240050997 . PMID 10784345 .
- Мэйли Дж, Адельман Дж. П. (2001). «Просвети меня, Скотти! Каналы ТРЕК качаются в обе стороны». Nat. Neurosci . 4 (5): 457–8. DOI : 10.1038 / 87402 . PMID 11319549 . S2CID 5982574 .
- Бокенхауэр Д., Зильберберг Н., Гольдштейн С.А. (2001). «KCNK2: обратимое преобразование утечки калия в гиппокампе в потенциал-зависимый канал» . Nat. Neurosci . 4 (5): 486–91. DOI : 10.1038 / 87434 . PMID 11319556 . S2CID 7658182 .
- Enyeart JJ, Xu L, Danthi S, Enyeart JA (2003). «Регулируемый АКТГ и АТФ фоновый K + канал в клетках коры надпочечников - это TREK-1» . J. Biol. Chem . 277 (51): 49186–99. DOI : 10.1074 / jbc.M207233200 . PMID 12368289 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Имабаяси Х., Мори Т., Годзё С. и др. (2003). «Повторная дифференцировка дедифференцированных хондроцитов и хондрогенез стромальных клеток костного мозга человека посредством образования хондросфер с профилированием экспрессии с помощью крупномасштабного анализа кДНК». Exp. Cell Res . 288 (1): 35–50. DOI : 10.1016 / S0014-4827 (03) 00130-7 . PMID 12878157 .
- Миллер П., Сверстники С., Кемп П.Дж. (2004). «Полимодальная регуляция hTREK1 с помощью pH, арахидоновой кислоты и гипоксии: физиологическое воздействие при ацидозе и алкалозе». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 286 (2): C272–82. DOI : 10,1152 / ajpcell.00334.2003 . PMID 14522822 .
- Фу Г.К., Ван Дж. Т., Ян Дж. И др. (2005). «Циклическая быстрая амплификация концов кДНК для клонирования частичных генов с высокой пропускной способностью». Геномика . 84 (1): 205–10. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.01.011 . PMID 15203218 .
- Кеннард Л. Е., Чамбли Дж. Р., Ранатунга К. М. и др. (2005). «Ингибирование двухпорового калиевого канала человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином» . Br. J. Pharmacol . 144 (6): 821–9. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706068 . PMC 1576064 . PMID 15685212 .
- Миллер П., Кемп П.Дж., коллеги С. (2005). «Структурные требования для восприятия O2 каналом тандемного домена P человека, hTREK1». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 331 (4): 1253–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.04.042 . PMID 15883010 .
- Мурбартиан Дж., Лей К., Сандо Дж. Дж., Бейлисс Д.А. (2005). «Последовательное фосфорилирование опосредует индуцированное рецептором и киназой ингибирование фоновых калиевых каналов TREK-1» . J. Biol. Chem . 280 (34): 30175–84. DOI : 10.1074 / jbc.M503862200 . PMID 16006563 .
- Хьюз С., Магнэй Дж., Форман М. и др. (2006). «Экспрессия механочувствительного 2PK + канала TREK-1 в человеческих остеобластах». J. Cell. Physiol . 206 (3): 738–48. DOI : 10.1002 / jcp.20536 . PMID 16250016 . S2CID 1788790 .
- Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
внешние ссылки
- KCNK2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .