Синдром Германского – Пудлака - Hermansky–Pudlak syndrome

Синдром Германского-Пудлака
Другие имена Альбинизм с геморрагическим диатезом и пигментными ретикулоэндотелиальными клетками, болезнь Дельта накопительного пула
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Синдром Германского-Пудлака наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность Эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Hermansky-Pudlák (часто пишется синдром Hermansky-Pudlak или сокращенно HPS ) является чрезвычайно редким аутосомно - рецессивное заболевание , которое приводит к Глазокожный альбинизм (снижение пигментации ), кровотечение проблемы из - за тромбоцитов ненормальности ( тромбоцитов дефектов пула хранения ), и хранению аномальное жиро-белковое соединение ( лизосомное накопление цероид липофусцина). Считается, что заболевание поражает примерно 1 из 500 000 человек во всем мире, причем значительно чаще среди пуэрториканцев , с распространенностью 1 из 1800. Многие клинические исследования этого заболевания проводились в Пуэрто-Рико.

Существует восемь классических форм расстройства, основанных на генетической мутации, из которой возникло заболевание.

Признаки и симптомы

Выделяют три основных расстройства, вызванных синдромом Германского-Пудлака, которые проявляются следующими симптомами:

  • Альбинизм и проблемы с глазами: у людей будет разное количество пигмента кожи (меланина). Из-за альбинизма возникают проблемы с глазами, такие как светочувствительность (светобоязнь), косоглазие (косоглазие) и нистагм (непроизвольные движения глаз). Синдром Германского-Пудлака также ухудшает зрение.
  • Нарушения свертывания крови: у людей с синдромом дисфункция тромбоцитов. Поскольку тромбоциты необходимы для свертывания крови, у людей могут возникать синяки и кровотечение.
  • Нарушения клеточного накопления: синдром заставляет воскоподобное вещество (цероид) накапливаться в тканях тела и вызывать повреждение, особенно в легких и почках.

Это также связано с гранулематозным колитом , воспалением толстой кишки и легочным фиброзом, потенциально смертельным заболеванием легких.

Причины

HPS может быть вызван мутациями в нескольких генах : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 и HPS7 .

HPS типа 2, фенотип которого включает иммунодефицит, вызван мутацией в гене AP3B1 .

HPS типа 7 может быть результатом мутации в гене, кодирующем белок дисбиндин .

Считается, что синдром Германского-Пудлака наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Дефектный ген, называемый HSP, ответственный за это заболевание, расположен на длинном плече хромосомы 10 (10q2). Некоторые исследования показывают, что нарушение функции лизосом может быть причиной развития болезни.

HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 и биогенез связанного с лизосомами комплекса органелл ( BLOC1 , BLOC1S2 и BLOC3 ) связаны с синдромом Германского – Пудлака.

При аутосомно-рецессивных расстройствах состояние не возникает, если человек не унаследует две копии дефектного гена, ответственного за расстройство, по одной копии от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов. Риск передачи болезни детям пары, которые оба являются носителями рецессивного расстройства, составляет 25 процентов. Пятьдесят процентов их детей рискуют стать носителями болезни, но обычно не проявляют симптомов заболевания. Двадцать пять процентов их детей могут получить оба нормальных гена, по одному от каждого родителя, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака). Риск одинаков для каждой беременности.

Патофизиология

Механизм синдрома Германского-Пудлака указывает на то, что тромбоциты у пораженных людей накапливаются аномально с тромбином , адреналином и аденозиндифосфатом , кроме того, у этих людей тромбоциты имеют меньшее количество плотных тел.

Диагностика

Диагноз HPS устанавливается на основании клинических проявлений гипопигментации кожи и волос, характерных глазных симптомов и демонстрации отсутствующих плотных тел при электронной микроскопии тромбоцитов в целом. Молекулярно-генетическое тестирование гена HPS1 доступно на клинической основе для жителей северо-западного Пуэрто-Рико. Молекулярное тестирование гена HPS3 доступно на клинической основе для лиц центрального пуэрториканского или еврейского происхождения ашкенази. Анализ последовательности доступен на клинической основе для мутаций в HPS1 и HPS4. Диагностика людей с другими типами HPS доступна только на исследовательской основе.

Уход

Хотя лечения HPS нет, лечение хронических кровотечений, связанных с этим заболеванием, включает терапию витамином E и антидиуретическим dDAVP .

Рекомендации для пациентов

Необходима предоперационная консультация пульмонолога. Бригада анестезиологов должна знать, что пациенты могут иметь послеоперационные легочные осложнения как часть синдрома.

Перед плановой офтальмологической операцией рекомендуется консультация гематолога перед операцией. Поскольку пациенты с синдромом склонны к кровотечениям, следует предотвращать и лечить интраоперационные, периоперационные и послеоперационные кровотечения. Если агрегация тромбоцитов улучшается с помощью десмопрессина, его можно назначить в предоперационном периоде. Однако иногда в периоперационном периоде необходим плазмаферез.

Офтальмологи должны избегать ретробульбарной блокады у пациентов с синдромом. По возможности пациентам с HPS может быть полезна общая эндотрахеальная анестезия. Факоэмульсификация может помочь предотвратить интраоперационное и послеоперационное кровотечение у пациентов с этим синдромом. Сообщалось о длительных кровотечениях после операции по поводу косоглазия у пациентов с этим синдромом.

Прогноз

В редких случаях ГФС протекает легко, однако общий прогноз остается неблагоприятным: болезнь может вызывать дисфункцию легких , кишечника , почек и сердца . Основным осложнением большинства форм заболевания является фиброз легких , который обычно проявляется у пациентов в возрасте 40–50 лет. Это фатальное осложнение, наблюдаемое при многих формах HPS, и является обычной причиной смерти от этого расстройства. Пациенты с HPS, у которых развивается фиброз легких, обычно имеют тип 1 или тип 4.

Исследовать

HPS - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сети клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициативы Управления исследований редких заболеваний (ORDR) Национального центра развития трансляционных наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими легочными заболеваниями посредством сотрудничества между Национальным институтом здравоохранения, организациями пациентов и клиническими исследователями.

Общество

Пациентам с синдромом Германского-Пудлака, их семьям и лицам, осуществляющим уход, рекомендуется присоединиться к контактному реестру Консорциума по редким заболеваниям легких NIH . Это сайт, защищенный конфиденциальностью, который предоставляет актуальную информацию для лиц, интересующихся последними научными новостями, испытаниями и методами лечения редких заболеваний легких.

Эпоним

Он назван в честь Франтишека Гержманского (1916–1980) и Павла Пудлака (1927–1993).

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы