CXCR5 - CXCR5
Хемокиновый рецептор CXC типа 5 ( CXC-R5 ), также известный как CD185 ( кластер дифференцировки 185) или рецептор лимфомы Беркитта 1 ( BLR1 ), представляет собой семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, для хемокина CXCL13 (также известного как BLC) и принадлежит к группе Семейство хемокиновых рецепторов CXC . Это позволяет Т-клеткам мигрировать в лимфатический узел и зоны В-клеток. В организме человека белок CXCR5 кодируется CXCR5 гена .
Распределение и функция тканей
BLR1 / CXCR5 ген специфически экспрессируется в лимфомы Беркитта и лимфатических тканей, таких как фолликулы в лимфатических узлах , а также в селезенке . Ген играет важную роль в миграции В-клеток . Благодаря секреции CXCL13 В-клетки могут определять местонахождение лимфатического узла.
Кроме того, некоторые недавние исследования показали, что CXCL13 через CXCR5 способен рекрутировать гематопоэтические клетки-предшественники (CD3 - CD4 + ), которые вызывают развитие лимфатических узлов и пейеровских бляшек .
Другие исследования подчеркивают роль CXCR5 в Т-клетках, поскольку они не могут получить доступ к фолликулам В-клеток без экспрессии CXCR5. Это ключевой шаг в производстве высокоаффинных антител, поскольку В-клетки и Т-клетки должны взаимодействовать, чтобы активировать переключатель класса Ig.
Было показано, что CXCR5 экспрессируется как на CD4, так и на CD8 Т-клетках, хотя его часто считают определяющим маркером для Т-фолликулярных клеток-помощников (Tfh).
Роль в развитии рака
Недавно было показано, что сверхэкспрессия CXCR5 у пациентов с раком молочной железы сильно коррелирует с метастазами в лимфатические узлы, а повышенная экспрессия CXCR5 может способствовать аномальному выживанию и миграции клеток в опухолях молочной железы, в которых отсутствует функциональный белок p53 . Минорный аллель SNP rs630923, расположенный в области промотора гена CXCR5 и связанный с риском развития рассеянного склероза , отвечает за появление сайта связывания MEF2C , что приводит к снижению активности промотора гена CXCR5 в B-клетках во время активации, что может привести к снижение аутоиммунного ответа
Хотя считалось, что хемокины и рецепторы хемокинов участвуют в развитии и поддержании рака, недавно CXCR5 подвергся исследованию на предмет его роли в метастатическом прогрессировании рака простаты. Недавнее исследование показало, что ткань рака простаты, а также клеточные линии экспрессируют более высокие небазальные уровни CXCR5. Кроме того, исследование обнаружило корреляцию между уровнем CXCR5 и оценкой Глисона . Дополнительно учитывалась локализация CXCR5, и более высокие баллы по Глисону коррелировали с ядерным CXCR5, в то время как цитоплазматический и мембранный CXCR5 коррелировали с доброкачественным и ранним раком простаты.
использованная литература
внешние ссылки
- Расположение генома человека CXCR5 и страница сведений о гене CXCR5 в браузере генома UCSC .
дальнейшее чтение
- Липп М, Мюллер Г (2006). «Формирование адаптивного иммунитета: влияние CCR7 и CXCR5 на трафик лимфоцитов». Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie . 87 : 90–101. PMID 16888899 .
- Барелла Л., Лётчер М., Тоблер А., Баггиолини М., Мозер Б. (август 1995 г.). «Изменение последовательности нового рецептора гептаеликальных лейкоцитов посредством образования альтернативных транскриптов» . Биохимический журнал . 309 (Pt 3) (3): 773–9. DOI : 10.1042 / bj3090773 . PMC 1135699 . PMID 7639692 .
- Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B (февраль 1998 г.). «Привлекающий В-клетки хемокин 1, хемокин CXC человека, экспрессируемый в лимфоидных тканях, селективно привлекает В-лимфоциты через BLR1 / CXCR5» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (4): 655–60. DOI : 10,1084 / jem.187.4.655 . PMC 2212150 . PMID 9463416 .
- Ганн, доктор медицины, Нго В.Н., Ансель К.М., Экланд Э.Х., Цистер Дж. Г., Уильямс, LT (февраль 1998 г.). «Хемокин, возвращающий В-клетки, вырабатываемый в лимфоидных фолликулах, активирует рецептор-1 лимфомы Беркитта». Природа . 391 (6669): 799–803. Bibcode : 1998Natur.391..799G . DOI : 10.1038 / 35876 . PMID 9486651 . S2CID 4373691 .
- Мюллер Г., Липп М. (сентябрь 2001 г.). «Передача сигнала с помощью хемокинового рецептора CXCR5: структурные требования для активации G-белка анализируются химерными молекулами CXCR1 / CXCR5». Биологическая химия . 382 (9): 1387–97. DOI : 10.1515 / BC.2001.171 . PMID 11688722 . S2CID 21366051 .
- Шерли П., Лётчер П., Мозер Б. (декабрь 2001 г.). «Передний край: индукция фолликулярного самонаведения предшествует развитию эффекторных Th-клеток» . Журнал иммунологии . 167 (11): 6082–6. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.11.6082 . PMID 11714765 .
- Ким CH, Джонстон Б., Мясник EC (июль 2002 г.). «Механизм обмена NKT-клетками: общая и дифференциальная экспрессия хемокинового рецептора среди субпопуляций V альфа 24 (+) V beta 11 (+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины». Кровь . 100 (1): 11–6. DOI : 10.1182 / кровь-2001-12-0196 . PMID 12070001 .
- Карлсен Х.С., Бэккевольд Э.С., Йохансен Ф.Е., Харальдсен Дж., Брандтзаег П. (сентябрь 2002 г.). «В-клетки, привлекающие хемокин 1 (CXCL13), и его рецептор CXCR5 экспрессируются в нормальной и аберрантной лимфоидной ткани кишечника» . Кишечник . 51 (3): 364–71. DOI : 10.1136 / gut.51.3.364 . PMC 1773345 . PMID 12171958 .
- Battle TE, Yen A (октябрь 2002 г.). «Эктопическая экспрессия CXCR5 / BLR1 ускоряет индуцированную ретиноевой кислотой и витамином D (3) моноцитарную дифференцировку клеток U937». Экспериментальная биология и медицина . 227 (9): 753–62. DOI : 10.1177 / 153537020222700906 . PMID 12324654 . S2CID 26070911 .
- Лисиньоли Г., Тонегуцци С., Пьячентини А., Каттини Л., Ленти А., Чон М., Кристино С., Грасси Ф, Факкини А. (январь 2003 г.). «Остеобласты человека экспрессируют функциональные хемокиновые рецепторы CXC 3 и 5: активация их лигандами, CXCL10 и CXCL13, значительно индуцирует высвобождение щелочной фосфатазы и бета-N-ацетилгексозаминидазы». Журнал клеточной физиологии . 194 (1): 71–9. DOI : 10.1002 / jcp.10188 . PMID 12447991 . S2CID 8031523 .
- Чан С.К., Шен Д., Хакетт Дж. Дж., Багаж Р. Р., Туайон Н. (февраль 2003 г.). «Экспрессия хемокиновых рецепторов, CXCR4 и CXCR5, и хемокинов, BLC и SDF-1, в глазах пациентов с первичной внутриглазной лимфомой». Офтальмология . 110 (2): 421–6. DOI : 10.1016 / S0161-6420 (02) 01737-2 . PMID 12578791 .
- Флинн Дж., Мару С., Лафлин Дж., Ромеро И.А., Мужчина D (март 2003 г.). «Регулирование экспрессии хемокиновых рецепторов в микроглии и астроцитах человека». Журнал нейроиммунологии . 136 (1–2): 84–93. DOI : 10.1016 / S0165-5728 (03) 00009-2 . PMID 12620646 . S2CID 39725685 .
- Лисиньоли Г., Пьячентини А., Тонегуцци С., Грасси Ф., Чон М., Кристино С., Факкини А., Мариани Е. (2004). «Возрастные изменения функционального ответа на хемокиновые рецепторы CXCR3 и CXCR5 в человеческих остеобластах». Биогеронтология . 4 (5): 309–17. DOI : 10,1023 / A: 1026203502385 . PMID 14618028 . S2CID 20511946 .
- Aust G, Sittig D, Becherer L, Anderegg U, Schütz A, Lamesch P, Schmücking E (февраль 2004 г.). «Роль CXCR5 и его лиганда CXCL13 в компартментализации лимфоцитов в щитовидной железе, пораженной аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы» . Европейский журнал эндокринологии . 150 (2): 225–34. DOI : 10,1530 / eje.0.1500225 . PMID 14763921 .
- Ховард О.М., Донг Х.Ф., Су С.Б., Каспи Р.Р., Чен Х, Плотц П., Оппенгейм Дж.Дж. (июнь 2005 г.). «Аутоантигены передают сигнал через хемокиновые рецепторы: антигены увеита вызывают миграцию лимфоцитов, экспрессирующих CXCR3 и CXCR5, и незрелых дендритных клеток» . Кровь . 105 (11): 4207–14. DOI : 10.1182 / кровь-2004-07-2697 . PMC 1895027 . PMID 15713799 .
- Steinmetz OM, Panzer U, Kneissler U, Harendza S, Lipp M, Helmchen U, Stahl RA (апрель 2005 г.). «Экспрессия BCA-1 / CXCL13 связана с формированием кластера CXCR5-положительных B-клеток при остром отторжении почечного трансплантата» . Kidney International . 67 (4): 1616–21. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2005.00244.x . PMID 15780119 .
- Ху Ц., Сюн Дж., Чжан Л., Хуан Б., Чжан Ц., Ли Ц., Ян М., Ву И, Ву Ц., Шен Ц., Гао Ц., Чжан К., Сунь Ц., Лю Дж, Цзинь И, Тан Дж. (Август 2004 г. ). «Активация PEG10 путем совместной стимуляции CXCR5 и CCR7 существенно способствует устойчивости к апоптозу в CD19 + CD34 + B-клетках от пациентов с острым и хроническим лимфолейкозом B-клеточного происхождения». Клеточная и молекулярная иммунология . 1 (4): 280–94. PMID 16225771 .