Рассеянный склероз - Multiple sclerosis


Из Википедии, свободной энциклопедии

Рассеянный склероз
Синонимы Рассеянный склероз, энцефаломиелит disseminata
МС демиелинизация CD68 10xv2.jpg
Демиелинизация с помощью МС. CD68 цветные ткани показывают несколько макрофагов в области поражения.
Специальность неврология
симптомы Двойное видение, слепота на один глаз, мышечная слабость, проблемы с ощущением , проблемы с координации
Обычная наступление Возраст 20-50
продолжительность длительный срок
причины неизвестный
диагностический метод На основании симптомов и медицинских тестов
лечение Лекарственные препараты, физиотерапия
Прогноз 5-10 лет короче продолжительность жизни
частота 2 миллиона (2015)
Смертей 18900 (2015)

Рассеянный склероз ( МС ) является демиелинизирующими заболеваниями , в которых изоляционные покрытия из нервных клеток в головном мозге и спинном мозге повреждены. Это повреждение приводит к нарушению способности частей нервной системы для связи, в результате чего в ряде признаков и симптомов , в том числе физических, психических , а иногда и психиатрических проблем. Специфические симптомы могут включать в себя двойное зрение, слепота на один глаз, мышечная слабость, проблемы с ощущением , или проблемы с координацией. MS принимает различные формы, с новыми симптомами либо происходит в изолированных атак (рецидивирующей формы) или создания с течением времени (прогрессивные формы). Между нападения, симптомы могут исчезнуть полностью; Однако постоянные неврологические проблемы часто остаются, особенно по мере развития болезни.

Хотя причина не ясна, основной механизм , как полагают, либо разрушение иммунной системы или выхода из строя миелина -продуцирующих клеток. Предлагаемые причины этого включают генетика и факторы окружающей среды , такие как быть вызвано вирусной инфекцией . MS обычно диагностируется на основе ПРЕДСТАВЛЕНИЕ признаки и симптомы , а также результаты поддержки медицинских тестов.

Там нет никакого известного лечения рассеянного склероза. Обработки попытки улучшить функцию после атаки и предотвратить новые атаки. Лекарственные препараты , применяемые для лечения MS, в то время как умеренно эффективными, могут иметь побочные эффекты и плохо переноситься. Физическая терапия может помочь в способности людей функционировать. Многие люди преследуют альтернативные методы лечения, несмотря на отсутствие доказательств пользы. Долгосрочные результаты трудно предсказать, с хорошими результатами чаще наблюдается у женщин, тех , кто развивает болезнь на ранних этапах жизни, те , с рецидивирующим конечно, и те , кто изначально испытал несколько атак. Средняя продолжительность жизни составляет в среднем от 5 до 10 лет ниже , чем у незатронутого населения.

Рассеянный склероз является наиболее распространенным иммуноопосредованным расстройством влияет на центральную нервную систему . В 2015 году около 2,3 миллионов человек пострадали во всем мире с показателями широко варьирует в различных регионах и среди различных групп населения. В этом году около 18900 людей умерли от MS, по сравнению с 12000 в 1990 году Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 50 лет и в два раз чаще встречается у женщин , как у мужчин. МС был впервые описан в 1868 году Шарко . Имя рассеянный склероз относится к многочисленным шрамам (склеры-более известным как бляшки или повреждение) , которые развиваются на белом веществе головного мозга и спинного мозга. Ряд новых методов лечения и диагностических методов находятся в стадии разработки.

Признаки и симптомы

Основные симптомы рассеянного склероза

Люди с MS могут иметь практически любой неврологический симптом или признак, с вегетативно , зрительным, двигателем и сенсорными проблемами , являющихся наиболее распространенными. Конкретные симптомы определяются местоположениями поражений в пределах нервной системе, и может включать в себя потерю чувствительности или изменения в ощущениях , таких как покалывание, булавки и иглы или онемение, мышечная слабость, затуманенное зрение , очень выраженные рефлексы , мышечных спазмов , или трудности в перемещении; трудности с координацией и балансом ( атаксия ); проблемы с речью или глотания , проблемы со зрением ( нистагм , неврит зрительного нерва , или двойное видение ), чувство усталости , острой или хронической боли , а также мочевого пузыря и кишечника трудности, среди других. Трудности мышления и эмоциональные проблемы , такие как депрессия или нестабильное настроение являются общими. Явление Утофф , ухудшение симптомов в связи с воздействием выше , чем обычные температуры, а знак Лермитт , электрическое ощущение , что бежит обратно при сгибании шеи, особенно характерны для MS. Основной мерой инвалидности и тяжести является расширены масштабы инвалидность (EDSS), с другими мерами , такими как множественный склероз функционального композиционного материала все чаще используемых в исследовании.

Состояние начинается в 85% случаях , как клинический изолированный синдром (СНГ) в течение нескольких дней с 45% , имеющим двигатель или сенсорные проблемами, 20% , имеющими оптический неврит , и 10% имеют симптомы , связанные с стволом мозга дисфункции, в то время как остальные 25 % больше , чем одна из предыдущих трудностей. Курс симптомов происходит в двух основных моделей изначально: либо как эпизоды резкого ухудшения , что длятся несколько дней до нескольких месяцев ( так называемые рецидивы , обострения, бои, нападения, или вспышки) с последующим улучшением (85% случаев) или постепенное ухудшение с течением времени без периодов восстановления (10-15% случаев). Сочетание этих двух моделей может также произойти или люди могут начать в рецидивирующим и ремитентом , конечно , что затем становится прогрессивной позже. Рецидивы, как правило , не предсказуемы, происходит без предупреждения. Обострения редко встречаются чаще , чем два раза в год. Некоторые рецидивы, однако, предшествуют общими триггера , и они происходят более часто в течение весны и лета. Точно так же, вирусные инфекции , такие как простуды , грипп , или гастроэнтерит увеличить риск. Стресс также может вызвать приступ. Женщины с РС , которые становятся беременными опыт меньше рецидивов; Однако, в течение первых месяцев после родов риски возрастают. В целом, беременность , кажется, не влияет на длительную нетрудоспособность. Много событий были установлены , не влияют частоту рецидивов , включая вакцинацию, кормление груди, физическую травму, и явление Утофф.

причины

Причиной МС неизвестна; однако, как полагают, происходит в результате какой-то комбинации генетических и экологических факторов, таких как инфекционные агенты. Теории попытаться объединить данные в вероятных объяснений, но ни один не оказался окончательным. Хотя существует целый ряд факторов риска окружающей среды, и, хотя некоторые из них частично модифицируемые, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли их предотвратить ликвидацию MS.

география

МС чаще встречается у людей , которые живут дальше от экватора , хотя существует исключение. Эти исключения включают этнические группы , которые находятся на низком риске далеко от экватора , таких как саами , америнды , канадских Hutterites , Новой Зеландия Маори и Канады инуит , а также группы , которые имеют относительно высокий риск близко к экватору , такие как сардинцы , внутренние сицилийцы , палестинцы и парсов . Причина этого географического рисунка не ясно. В то время как север-юг градиент падения уменьшается, начиная с 2010 года она все еще присутствует.

MS является более распространенным в районах с северными европейскими популяциями и географической изменчивости может просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. Уменьшенная экспозиция солнечного света приводит к снижению витамина D производствам также была выдвинута в качестве объяснения. Отношение между сезоном рождения и МС оказывает поддержку этой идеи, с меньшим количеством людей , рожденных в северном полушарии , в ноябре по сравнению с мая под воздействием позже в жизни. Экологические факторы могут играть определенную роль в детстве, с несколькими исследований обнаружили , что люди , которые переезжают в другой регион мира в возрасте до 15 лет приобретают риск нового региона в MS. Если миграция происходит после 15 лет, однако, лицо сохраняет риск своей родной страны. Существует ряд доказательств , что эффект перемещения может по- прежнему относится к людям старше 15 лет .

генетика

HLA области хромосомы 6. Изменения в этой области увеличивают вероятность получения MS.

МС не считается наследственным заболеванием; Однако, ряд генетических изменений , как было показано, увеличивают риск. Некоторые из этих генов , по всей видимости , имеют более высокие уровни экспрессии в клетках микроглии , чем ожидалось случайно. Вероятность развития заболевания выше у родственников пораженного человека, с большим риском среди тех , кто более тесно связаны между собой . В идентичных близнецов и страдают около 30% времени, а около 5% для не-идентичных близнецов и 2,5% от братьев и сестер страдают с более низким процентом полусибсов. Если оба родителя страдают риск в своих детей в 10 раз выше , чем среди населения в целом. MS также более распространен в некоторых этнических группах , чем другие.

Конкретные гены , которые были связаны с МС , включают различия в антиген лейкоцитов человека (HLA) системы-группы генов на хромосоме 6 , который служит в качестве главного комплекса гистосовместимости (МНС). Это изменения в области HLA связаны с восприимчивостью была известна с 1980 года , и , кроме того , этот же регион был вовлечен в развитие других аутоиммунных заболеваний , таких как диабета типа I и системная красная волчанка . Наиболее последовательный вывод связь между рассеянным склерозом и аллелей МНС определяется как DR15 и DQ6 . Другие локусов показали защитный эффект, таких как HLA-C554 и HLA-DRB1 * 11. В целом, было подсчитано , что HLA изменяет учетную запись от 20 до 60% от генетической предрасположенности . Современные генетические методы ( геномные исследования ассоциации ) обнаружили , по крайней мере , двенадцать других генов HLA за пределами локуса , что незначительно увеличить вероятность MS.

Инфекционные агенты

Многие микробы были предложены в качестве триггеров MS, но никто из них не был подтвержден. Двигаясь в раннем возрасте из одного места в мире другие изменяют человек последующего риска РСА. Объяснение этому может быть то , что какая - то инфекция, производства широкого микробов , а не редким, это связано с болезнью. Предлагаемые механизмы включают гигиеническую гипотезу и гипотезу о распространенности. Гигиеническая гипотеза предполагает , что воздействие некоторых инфекционных агентов в начале жизни защищает, болезнь является ответом на позднюю встречу с такими агентами. Гипотеза распространенности предполагает , что заболевание связано с инфекционным агентом более распространенным в тех регионах , где MS является общей и где, у большинства людей, это вызывает постоянную инфекцию без симптомов. Лишь в некоторых случаях и после многих лет это причина демиелинизации. Гигиеническая гипотеза получила большую поддержку , чем распространенность гипотезы.

Свидетельство вируса в качестве причины включают наличие олигоклональных в головном мозге и спинномозговой жидкости большинства людей с РС, ассоциации нескольких вирусов демиелинизации человека энцефаломиелит , а также возникновение демиелинизации у животных , вызванных некоторыми вирусными инфекциями. Вирусы герпеса человека кандидата группы вирусов. Лица никогда не были заражены вирусом Эпштейна-Барра находятся на снижение риска получения РС, в то время как те инфицированные , как молодежь, в большей степени риска , чем те , имея его в более молодом возрасте. Хотя некоторые считают , что это идет вразрез с гигиенической гипотезой, так как неинфицированный, вероятно , испытал более гигиеничное воспитание, другие считают , что нет никакого противоречия, так как это первая встреча с возбудителем вирусом относительно поздно в жизни , что является триггер для этого заболевания. Другие заболевания , которые могут быть связаны , включают кори , эпидемического паротита и краснухи .

Другой

Курение было показано, является независимым фактором риска развития рассеянного склероза. Стресс может быть фактором риска , хотя доказательств этому является слабым. Ассоциация с профессиональными воздействиями и токсинами -mainly растворителей , -имеет была оценена, но не четкие выводы были достигнуты. Прививки были изучены в качестве причинных факторов; Однако большинство исследований не показывают никакой связи. Некоторые другие возможные факторы риска, такие как диета и гормональное потребление, были посмотрели на; Однако данные об их связи с заболеванием является «разреженным и неубедительными». Подагра возникает меньше , чем можно было бы ожидать и более низкие уровни мочевой кислоты были обнаружены у людей с рассеянным склерозом. Это привело к теории , что мочевая кислота является защитной, хотя его точное значение неизвестно.

патофизиология

Рассеянный склероз
Нерв аксоны с миелиновой оболочкой

Три основные характеристики МС являются формирование поражений в центральной нервной системе (также называемые бляшки), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов. Эти функции взаимодействуют в комплексе , и еще до конца не изучен способ , чтобы произвести разрушение нервной ткани и в свою очередь , признаки и симптомы заболевания. Кристаллов Холестерин , как полагают, и ухудшать ремонт миелина и усугубить воспаление. Кроме того, MS , как полагает , быть иммуноопосредованным расстройством , которое развивается в результате взаимодействия генетики человека и пока неустановленных экологических причин. Ущерб , как считается, что причиной, по крайней мере частично, путем нападения на нервную систему с помощью собственной иммунной системы человека.

Поражения

Демиелинизация в MS. На Klüver-Баррера миелина окрашивание, обесцвечивание в области поражения могут быть оценены

Имя рассеянный склероз относится к шрамы (склеры - более известный как бляшки или повреждения) , которые образуют в нервной системе. Эти повреждения наиболее часто влияет на белое вещество в зрительный нерв , ствол мозга , базальных ганглиев и спинного мозга , или трактов белого вещества , близких к боковым желудочков . Функция материи клеток белых заключается в проведении сигналов между серым веществом местностью, где делается обработка, и остальная частью тела. Периферическая нервная система редко участвуют.

Более конкретно, МС включает в себя потерю олигодендроциты , клетки , ответственные за создание и поддержание жировой слой, известный как миелиновой оболочкой , которая помогает-нейроны несут электрические сигналы (потенциалы действия). Это приводит к прореживанию или полной потери миелина и, как болезнь авансы, пробой из аксонов нейронов. Когда миелин потерял, нейрон больше не может эффективно проводить электрические сигналы. Процесс ремонта, называется ремиелинизация , происходит на ранних стадиях болезни, но олигодендроциты не может полностью восстановить миелин оболочку клетки. Повторные атаки приводят к последовательному менее эффективные remyelinations, пока шрамы , как доска строится вокруг поврежденных аксонов. Эти шрамы происхождение симптомов и во время приступа магнитно - резонансной томографии (МРТ) часто показывают более десяти новых бляшек. Это может свидетельствовать о том , что существует целый ряд поражений , ниже которого мозг способен ремонтировать себя , не вызывая заметные последствия. Другой процесс , участвует в создании очагов ненормальное увеличение числа астроцитов в связи с разрушением соседних нейронов. Ряд моделей поражения были описаны.

Воспаление

Помимо демиелинизации, других признаков заболевания является воспаление . Монтаж с иммунологическим объяснением, воспалительный процесс вызван Т - клетками , своего родом лимфоцит , который играет важную роль в защитных силах организма. Т - клетки получают доступ в мозг через перебоев в гематоэнцефалический барьер . Т - клетки распознают миелин как чужеродные и атаковать его, объясняя , почему эти клетки также называют «аутореактивные лимфоциты».

Атака миелина начинается воспалительные процессы, который вызывает другие иммунные клетки и высвобождение растворимых факторов , таких как цитокины и антитела . Дальнейший пробой гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других вредных эффектов , таких как отек , активация макрофагов , и более активации цитокинов и других разрушительных белков. Воспаление может потенциально снизить передачу информации между нейронами , по крайней мере , тремя способами. Растворимые факторы выпустили могут остановить нейротрансмиссию интактных нейронов. Эти факторы могут привести к повышению или потере миелина, или они могут вызвать аксон разрушаться полностью.

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) представляет собой часть капиллярной системы , которая препятствует проникновению Т - клеток в центральную нервную систему. Это может стать проницаемым для этих типов клеток вторичных по отношению к инфекции вирусом или бактериями. После того, как он сам ремонт, как правило , после того , как инфекция прояснилось, Т - клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга. Гадолиния не может пересечь нормальный ГЭБ и, следовательно, гадолиний-МРТ используется , чтобы показать BBB срывы.

диагностика

Анимация, показывающее распространение поражений головного мозга во время и пространстве, как показана на ежемесячной МРТ исследования по году
Рассеянный склероз, как видно на МРТ

Рассеянный склероз , как правило , диагностируется на основе представляющих признаки и симптомы, в сочетании с поддержкой медицинской визуализации и лабораторных анализов. Это может быть трудно подтвердить, особенно на ранних стадиях, так как признаки и симптомы могут быть сходны с другими медицинскими проблемами. В Макдональд критерии , которые сосредотачиваются на клинических, лабораторных и рентгенологических признаков поражения в разное время и в различных областях, является наиболее часто используемым методом диагностики с Schumacher и критерии Poser бытия преимущественно историческое значение.

Клинические данные в одиночку могут быть достаточными для диагностики МСА , если человек имел отдельные эпизоды неврологических симптомов , характерных для данного заболевания. В тех , кто обращаются за медицинской помощью после того, как только один атака, другие испытания необходимы для постановки диагноза. Наиболее часто используемые диагностические инструменты нейровизуализации , анализ спинномозговой жидкости и вызванных потенциалов . Магнитно - резонансная томография головного мозга и позвоночника может показать области демиелинизации (повреждения или бляшки). Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного агента , чтобы выделить активные и бляшки, путем исключения, свидетельствуют о существовании исторических поражений , не связанных с симптомами в момент оценки. Тестирование спинномозговой жидкости , полученная из поясничной пункции может предоставить доказательство хронического воспаления в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость проверяется на олигоклональные из IgG на электрофорезе , которые являются маркерами воспаления , найденные в 75-85% людях с рассеянным склерозом. Нервной системы в МС может менее активно реагировать на стимуляцию зрительного нерва и чувствительных нервов вследствие демиелинизации таких путей. Эти ответы мозга могут быть изучены с помощью визуальных - и сенсорно вызванных потенциалов .

Хотя приведенные выше критерии позволяют для неинвазивной диагностики, и даже если какой - то состояние , что единственным окончательным доказательством является аутопсии или биопсии , где обнаружены поражения , характерные для MS, в настоящее время, по состоянию на 2017 г., не существует ни одного теста ( в том числе биопсии) что может дать окончательный диагноз этого заболевания.

Типы

Несколько фенотипы (обычно называемые типов ), или образцы продвижения, были описаны. Фенотипы использовать прошлый ход болезни в попытке предсказать дальнейший ход. Они важны не только для прогнозирования , но и для принятия решения о лечении. В настоящее время Соединенные Штаты Национального общества рассеянного склероза и множественный склероз Международной федерации , описывает четыре типа MS (пересмотренный в 2013 году):

  1. Клинически изолированный синдром (СНГ)
  2. Ремиттирующий MS (RRMS)
  3. Первичный прогрессивный МС (ПМП)
  4. Вторичный прогрессивный МС (ЛФМШИ)

Ремиттирующий MS характеризуются непредсказуемыми рецидивы следует периоды месяцев до нескольких лет относительной тишины ( ремиссия ) без новых признаков активности заболевания. Дефициты , которые происходят во время атаки может либо разрешить или оставить проблемы , последние примерно 40% атак и быть более распространенным , чем дольше человек имеет заболевание. Это описывает начальный курс 80% пациентов с МС. Когда дефицит всегда разрешать между приступами, это иногда называют доброкачественные MS , хотя люди все равно будут строить некоторую степень инвалидности в долгосрочной перспективе. С другой стороны, термин злокачественная множественный склероз используется для описания людей с МС достигнув значительного уровня инвалидности в течение короткого периода. Ремиттирующий подтип обычно начинается с клинический изолированным синдромом (СНГ). В СНГ, человек приступ наводящий демиелинизации, но не отвечают критериям для рассеянного склероза. 30 до 70% лиц , испытывающих СНГ позже развивать MS.

Первичный прогрессирующий РС происходит приблизительно на 10-20% индивидуумов, без ремиссии после начальных симптомов. Это не характеризуется прогрессии инвалидности от начала, без каких, либо только редкие и незначительные, льготы и улучшения. Обычный возраст начала для первичного прогрессивного подтипа позднее, чем за ремиттирующий подтип. Это похоже на возраст, что вторичные прогрессирующие обычно начинается в ремиттирующем MS, около 40 лет.

Вторичный прогрессирующий РС происходит в около 65% больных с начальным ремиттирующим MS, которые в конечном итоге имеют прогрессирующее снижение неврологического между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. могут появиться Поводом рецидивы и незначительная ремиссия. Наиболее распространенный отрезок времени между началом заболевания и переходом от ремиттирующих к вторичному прогрессирующему MS 19 лет.

Другие, необычные типы MS были описаны; они включают болезнь Девич , Бало концентрический склероз , диффузный склероз Шильдера и Марбург рассеянного склероза . Существует дискуссия, являются ли они вариантами MS или различными заболеваниями. Рассеянный склероз ведет себя по- разному у детей, принимая больше времени для достижения прогрессивной стадии. Тем не менее, они все еще не достигают его на более низком среднем возрасте , чем у взрослых , как правило , делают.

управление

Хотя нет никакого известного лечения рассеянного склероза, несколько терапии оказались полезными. Основными целями терапии возвращаются функции после нападения, предотвращения новых нападений, а также предотвращение инвалидности. Запуск препараты, как правило, рекомендуется в людях после первого приступа, когда более чем два поражения видны на МРТ.

Как и с любой медицинской помощи, лекарственных препаратов , используемых в управлении MS имеют несколько отрицательных последствий . Альтернативные методы лечения преследует некоторых людей, несмотря на нехватку поддержки доказательств.

Острые приступы

Во время симптоматических приступов, введение высоких доз внутривенных кортикостероидов , такие как метилпреднизолон , является обычной терапией, с кортикостероидами , кажущихся иметь аналогичную эффективность и безопасность профиль. Хотя, в общем, эффективный в краткосрочной перспективе для облегчения симптомов, кортикостероидные лечения , похоже , не оказывают существенное влияние на долгосрочном восстановлении. Последствия тяжелых атак , которые не реагируют на кортикостероиды могут быть излечимы с помощью плазмафереза .

Болезнь модифицирующие лечения

Возвратный рассеянный склероз

По состоянию на 2017 год, десять болезнь модифицирующие препараты одобрены регулирующими органами для рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС). Они являются интерферон бета-1a , интерферон бета-1b , глатирамера ацетат , митоксантрон , натализумаб , Fingolimod , терифлуномида , диметиловый фумарат , алемтузумаб и окрелизумаб .

Их экономическая эффективность , как в 2012 году остается неясной. В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб , а гуманизированного анти - CD20 моноклональных антител , в качестве лечения РРС, с требованиями в течение нескольких IV фазы клинических испытаний.

В РРС они умеренно эффективны при уменьшении количества атак. Интерфероны и глатиромерацетат методы лечения первой линии и примерно эквивалентны, уменьшение рецидивов приблизительно на 30%. В начале инициируемого длительная терапия является безопасной и улучшает результаты. Натализумаб снижает частоту рецидивов больше , чем препараты первой линии; Однако, из - за проблем побочных эффектов является второй строки агента зарезервирован для тех , кто не реагируют на другие виды лечения или тяжелой болезни. Митоксантрон, использование которых ограничено серьезных побочных эффектов, является вариант третьей линии для тех , кто не реагируют на другие лекарства. Лечение клинически изолированного синдрома (СНГ) с интерферонами снижает вероятность прогрессирования клинических MS. Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей , по оценкам, примерно соответствует таковой у взрослых. Роль некоторых новых агентов , такие как Fingolimod, терифлуномид и диметиловый фумарат, по состоянию на 2011 год , пока не совсем понятно.

По состоянию на 2017 год, ритуксимаб широко используется не по прямому назначению для лечения RRMS.

Прогрессивный рассеянный склероз

В 2017 г., ритуксимаб широко используется не по прямому назначению для лечения прогрессивных первичных MS. В марте 2017 г. FDA одобрило Окрелизумаб в качестве лечения первично - прогрессирующем РС, первый препарат , чтобы получить , что утверждение, с требованиями в течение нескольких IV фазы клинических испытаний.

С 2011 года, только одно лекарство, митоксантрон, был одобрен для вторичных прогрессивных MS. В этой популяции предварительные данные подтверждают митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и снижение темпов рецидивов в течение двух лет.

Побочные эффекты

Раздражение зона после инъекции глатирамера ацетата.

Болезнь модифицирующие лечения имеют несколько побочных эффектов. Одним из наиболее распространенных является раздражение в месте инъекции для глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% при подкожных инъекций и 33% с внутримышечных инъекций). Со времени, видимая вмятина в месте инъекции, из - за локальное разрушение жировой ткани, известной как липоатрофии , может развиваться. Интерфероны могут вызывать гриппоподобные симптомы ; некоторые люди , принимающие глатирамера испытывать реакции после инъекции с промывкой, стеснение в груди, учащенное сердцебиение, и тревога, которая обычно длится меньше , чем за тридцать минут. Более опасно , но гораздо менее распространенные являются повреждение печени из - интерферонов, систолическая дисфункция (12%), бесплодие , и острый миелоидный лейкоз (0,8%) от митоксантрона и прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия происходит натализумаб (происходящий в 1 в 600 людях , обработанных).

Fingolimod может приводить к гипертензии и замедляется частота сердечных сокращений , макулярный отек , повышенные ферменты печени или снижение уровней лимфоцитов . Предварительные данные подтверждают краткосрочную безопасность терифлуномида, с общими побочными эффектами , включая: головные боли, усталость, тошнота, выпадение волос, боли и конечности. Там также были сообщения о печеночной недостаточности и ПМЛ с его использованием , и это опасно для развития плода . Наиболее распространенные побочные эффекты диметилфумарата промывка и желудочно - кишечные проблемы. В то время как диметиловый фумарат может привести к уменьшению количества лейкоцитов в крови не было никаких сообщений о случаях оппортунистических инфекций во время испытаний.

Сопутствующие симптомы

Оба лекарства и нейрореабилитация , как были показаны , чтобы улучшить некоторые симптомы, хотя ни один не изменяют течение заболевания. Некоторые симптомы имеют хороший ответ на лекарства, такие как нестабильный мочевой пузырь и спастичность, а другие мало изменились. Для неврологических ных проблем, междисциплинарный подход имеет важное значение для улучшения качества жизни; однако, трудно определить «основную команду» , как многие медицинские услуги могут быть необходимы в разные моменты времени. Междисциплинарные программы реабилитации повышения активности и участия людей с РС , но не влияют на уровень обесценения. Существует ограниченное доказательство общей эффективности индивидуальных терапевтических дисциплин, хотя есть убедительные доказательства того, что конкретные подходы, такие как упражнения и психологические методы лечения эффективны. Когнитивная поведенческая терапия показала умеренно эффективными для уменьшения усталости при рассеянном склерозе.

Альтернативные методы лечения

Более 50% людей с MS может использовать комплементарной и альтернативной медицины , хотя проценты варьируются в зависимости от того, как альтернативная медицина определяется. Доказательства эффективности таких методов лечения в большинстве случаев слаб или отсутствует. Обработки непроверенных выгод , используемые люди с MS включают пищевые добавки и схемы, витамин D, методы релаксации , такие как йога , фитотерапии ( в том числе медицинского каннабиса ), гипербарическая кислородную терапию , самозаражение с нематодами , рефлексотерапия , акупунктурой и внимательностью . Что касается характеристик пользователей, они чаще женщин, имели МС в течение длительного времени, как правило, более инвалидами и имеют более низкий уровень удовлетворенности традиционной медицины.

Прогноз

Инвалидность год жизни с поправкой на склероз на 100000 жителей в 2004 году

Ожидается дальнейший ход болезни зависит от подтипа заболевания; пола, возраста, и первоначальные симптомы индивида; и степень инвалидности у человека. Женский пол, Ремиттирующего подтип, неврит зрительного нерва или сенсорные симптомы в начале, несколько нападений в первые годы и особенно раннего возраста в начале, связаны с лучшим курсом.

Средняя продолжительность жизни составляет 30 лет от начала заболевания, что составляет от 5 до 10 лет меньше , чем у непораженных людей. Почти 40% людей с рассеянным склерозом достичь седьмого десятилетия жизни. Тем не менее, две трети смертей напрямую связаны с последствиями болезни. Самоубийство является более распространенным, в то время как инфекция и другие осложнения , особенно опасны для более инвалидов. Несмотря на то, что большинство людей теряют способность ходить до смерти, 90% не могут самостоятельно ходить в 10 лет от начала заболевания, и 75% за 15 лет.

эпидемиология

Смертность от рассеянного склероза на миллион человек в 2012 году
  0-0
  1-1
  2-2
  3-5
  6-12
  13-25

МС является наиболее распространенным аутоиммунным расстройством центральной нервной системы . По состоянию на 2010 год количество людей с РС был 2-2,5 млн (около 30 на 100 000) во всем мире, с показателями широко варьирует в различных регионах. Подсчитано, что в результате 18.000 смертей в год. В Африке ставки меньше , чем 0,5 на 100000, в то время как они 2,8 на 100000 в Юго - Восточной Азии, 8,3 на 100000 в Южной Америке, и 80 на 100000 в Европе. Цены превзойдут 200 на 100000 в некоторых популяциях Северного европейского происхождения. Число новых случаев , которые развиваются в год составляет около 2,5 на 100000.

Темпы МС, как представляется, увеличивается; это, однако, может быть объяснено просто лучшей диагностикой. Исследования по популяционным и географическим особенностям, были распространены и привели к ряду теорий о причинах.

MS обычно появляется у взрослых в их конце двадцатых или начале тридцатых годов, но он редко может начаться в детстве и после 50 лет. Первичный прогрессирующий подтип чаще встречается у людей в возрасте пятидесяти. Как и во многих аутоиммунных расстройств, заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может возрастать. В 2008 году во всем мире это примерно в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. У детей, еще чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в то время как у людей старше пятидесяти, она влияет на мужчин и женщин почти поровну.

история

Медицинское открытие

Фрагмент рисунка Карсуэлл о MS поражений в стволе головного мозга и спинного мозга (1838)

Роберт Карсуэлл (1793-1857), британский профессор патологии , и Жан Крювелье (1791-1873), французский профессор патологической анатомии, описаны и проиллюстрированы многие клинические подробности болезни, но не идентифицировал его как отдельное заболевание. В частности, описана Карсуэлл травмы он нашел , как «замечательное поражение спинного мозга , сопровождается атрофией». Под микроскопом, швейцарский патологоанатом Георг Эдуард Rindfleisch (1836-1908) отмечен в 1863 году , что связанно с воспалением повреждений были распределены вокруг кровеносных сосудов.

Французский невропатолог Шарко (1825-1893) был первым человеком , чтобы признать , рассеянный склероз , как самостоятельное заболевание в 1868. Резюмируя предыдущие доклады и добавить свои клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал болезнь уплотнять ан бляшек .

диагностика

Первая попытка установить набор диагностических критериев была также обусловлена Шарко в 1868. Он издал что теперь известно как «Шарко Триада», состоящую в нистагме , намерение тремора и телеграфной речи (сканирование речевой) Шарко также отметил , познание изменения , описывая своим пациентам как имеющие «заметное ослабление памяти» и «концепций , которые формируются медленно».

Диагноз был основан на Шарко триады и клинических наблюдений , пока Шумахер не сделал первую попытку унифицировать критерии в 1965 году путем введения некоторых основных требований: Распространение очагов во времени (DIT) и пространство (DIS), и что «признаки и симптомы не могут быть объяснены лучше другой процесс болезни». Оба требования позже были унаследованы критериями Poser и критериями Макдональда , чьи 2010 версии используется в настоящее время.

В течение 20-го века, были разработаны теории о причинах и патогенезе и эффективные методы лечение стало появляться в 1990-х годах. С началом 21-го века, уточнение понятий произошло. Пересмотр критериев Макдональда 2010 позволил для диагностики МС только с одним доказанным поражением (СНГ). Впоследствии, спустя три года, пересмотр «фенотипов для течения заболевания» +2013 были вынуждены рассмотреть СНГ как один из фенотипов MS, что делает устаревшими некоторые выражения, как «преобразование из СНГ в MS».

Исторические случаи

Фотографическая изучение локомоции женщины с МС при ходьбе трудности , созданные в 1887 году Muybridge

Есть несколько исторических счетов людей, которые, вероятно, имели MS и жил до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко.

Молодая женщина по имени Halldora , который жил в Исландии около 1200 внезапно потеряла зрение и подвижность , но после молитвы к святым, восстановить их через семь дней после того, как . Санкт - Лидвина из Схидама (1380-1433), в голландской монахине , может быть один из первых четко идентифицируемых людей с рассеянным склерозом. С 16 лет до своей смерти в 53, она была прерывистая боль, слабость ног, потеря зрения типичных симптомов рассеянного склероза. Оба случая привели к предложению «генная Викинг» гипотезы распространения заболевания.

Август Фредерик д'Эсте (1794-1848), сын князь Августа Фредерик, герцог Сассекс и леди Августа Мюррей и внук Георг III Соединенного Королевства , почти наверняка была MS. D'Este оставил подробный дневник , описывая свои 22 лет жить с этой болезнью. Его дневник началось в 1822 году и закончилось в 1846 году, хотя он оставался неизвестным до 1948. Его симптомы начал в возрасте 28 лет с внезапной потери визуального переходного ( преходящая слепота ) после похорон друга. Во время его болезни, он разработал слабость ног, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, нарушение мочевого пузыря и эректильную дисфункцию . В 1844 году он начал использовать инвалидное кресло. Несмотря на болезнь, он продолжал оптимистический взгляд на жизнь. Другой ранний счет МСА хранились британским дневником WNP Barbellion , Nom-де-улавливающего Брюс Фредерик Каммингса (1889-1919), который утверждал , подробный журнал его диагностики и борьбы. Его дневник был опубликован в 1919 году журнал разочарованным человеком .

Исследование

лекарственные препараты

Химическая структура алемтузумаба

Существуют текущие исследования ищет более эффективные, удобные и приемлемые методы лечение ремиттирующей МС; создание терапии для прогрессивных подтипов; нейропротекции стратегии; и эффективное симптоматическое лечение.

В течение 2000 - х и 2010 - х годов, было утверждение нескольких пероральных препаратов , которые , как ожидается , набирать популярность и частоты использования. Несколько более пероральные препараты находятся под следствием, в том числе ozanimod , Laquinimod и эстриола . Laquinimod было объявлено в августе 2012 года и в третьем испытании фазы III после неоднозначных результатов в предыдущих. Кроме того , исследования , направленные на улучшение эффективности и простоты использования уже существующих методов лечения происходят. Это включает в себя использование новых препаратов , такие как пегилированная версия интерферон-бета-1a, которые, как ожидаются , может быть дано при менее частыми дозы с подобными эффектами. Эстриол, женский половой гормон , который содержится в высоких концентрациях в конце беременности, был идентифицирован как кандидат терапия для женщин с рецидивирующий MS и прогрессировал через испытание II фазы. Запрос на утверждение пэгинтерфероном бета-1а , как ожидается , в течение 2013 года .

Моноклональные антитела также подняли высокие уровни интереса. По состоянию на 2012 алемтузумаб , даклизумаб и CD20 моноклональные антитела , такие как ритуксимаб , окрелизумаб и Ofatumumab было все показали некоторую пользу и были при исследовании в качестве потенциальных методов лечения, а также FDA одобрил Окрелизумаб для рецидивирующих и первичной MS в марте 2017. Их использование также сопровождается появлением потенциально опасных побочных эффектов, наиболее важными из которых являются условно - патогенными инфекциями. В связи с этим исследований является разработка теста для JC вируса антитела, которые могли бы помочь определить , кто находится на более высокий риск развития прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатия при приеме натализумаба. В то время как моноклональные антитела, вероятно , имеют определенную роль в лечении заболевания в будущем, полагают , что она будет мала из - за риски , связанные с ними.

Другая стратегия исследования заключается в оценке общей эффективности двух или более препаратов. Основная причина использования ряда препаратов в MS является то , что вовлеченными процедуры ориентированы на различные механизмы и, следовательно, их использование не обязательно исключающее. Синергизм , в котором один препарат улучшает эффект других также возможен, но может быть использован также недостатки , такими как блокирование действия других или ухудшили побочные эффекты. Там было несколько исследований комбинированной терапии, но никто не показали достаточно положительные результаты , которые будут рассматриваться в качестве полезного для лечения рассеянного склероза.

Исследования нейропротекции и регенеративными процедуры, такие как лечение стволовых клеток , в то время как большое значения, находятся на ранних стадиях. Кроме того, нет никаких эффективных методов лечения прогрессивных вариантов заболевания. Многие из новейших препаратов, а также находящихся в стадии разработки, вероятно , будут оценены как терапии для PPMS или SPMS.

биомаркеры заболевания

МРТ сканирование мозга , полученный с использованием последовательности градиента фазы эхо , показывающее депозит железа в виде белого вещества (повреждения внутри зеленого ящика в середине изображения, усиливается и отмечен красной стрелкой верхнего левого угла)

В то время как диагностические критерии не изменится в ближайшее время, работа по разработке биомаркеров , которые помогают в диагностике и прогнозировании прогрессирования заболевания продолжается. Новые диагностические методы , которые в настоящее время исследованы , включают в себя работу с анти-миелина антител, а также исследования с сывороткой и спинномозговой жидкости, но ни один из них не дал достоверно положительные результаты.

На текущий момент, нет никаких лабораторных исследований , которые могут предсказать прогноз. Некоторые перспективные подходы были предложены в том числе: интерлейкин-6 , оксида азота и синтазы окиси азота , остеопонтина и фетуиновой -Д. Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, роли белков , показывающих потерей нервной ткани , таких как нейрофиламенты , тау , и N-ацетиласпартата находятся под следствием. Другие эффекты включают поиск биомаркеров , которые различают между теми , кто будет и не будет реагировать на лекарства.

Совершенствование методов нейровизуализации , таких как позитронно - эмиссионной томографии (ПЭТ) или магнитно - резонансной томографии (МРТ) выполнять обещание для более точного диагноза и прогноза предсказаний, хотя эффект таких улучшений в повседневной медицинской практике может занять несколько десятилетий. Что касается MRI, существует несколько методов , которые уже показали некоторую полезность в настройках исследований и могут быть введены в клиническую практику, такие как последовательности , двойной инверсии восстановления, переноса намагниченности , тензора диффузии , а также функциональной магнитно - резонансной томографии . Эти методы являются более специфичными для этого заболевания , чем существующие, но по- прежнему не хватает какой - то стандартизацию протоколов приобретения и создания нормативных значений. Существует и другие методы в стадии разработки , которые включают контрастные агенты , способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаления, или нейрональной дисфункции, а также методы , которые измеряют осаждение железа , которые могли бы служить для определения роли этой функции в MS, или церебральной перфузии. Аналогичным образом , новые ПЭТ Радиоактивные могут служить в качестве маркеров измененных процессов , таких как воспаление мозга, корковой патологии, апоптоза или remylienation. Antibiodies против Kir4.1 калиевого канала может быть связано с MS.

Хроническая спинномозговая венозная недостаточность

В 2008 году , сосудистый хирург Дзамбони предположил , что МС включает сужение вен , дренирующих мозг, который он упоминается как хронической венозной недостаточности спинномозговой (CCSVI). Он нашел CCSVI у всех пациентов с МС в своем исследовании, провели хирургическую процедуру, позже названный в средствах массовой информации «освобождение процедура» , чтобы исправить ее, и утверждал , что 73% участников улучшилось. Эта теория получила значительное внимание в средствах массовой информации и среди тех , с рассеянным склерозом, особенно в Канаде. Высказывалось опасение , с исследованиями Zamboni, как он не был ни ослеплен , ни контроля, и его предположение относительно основной причины заболевания, не подкрепленные известных данных. Кроме того , дальнейшие исследования либо не нашли подобные отношения или найти тот , который гораздо менее сильным, что вызывает серьезные возражения против гипотезы. «Освобождение процедура» была подвергнута критике за что приводит к серьезным осложнениям и смерти с недоказанной выгоды. Это, таким образом, по состоянию на 2013 не рекомендуется для лечения рассеянного склероза. Дополнительное исследование исследования CCSVI гипотезы ведутся.

Смотрите также

Рекомендации

внешняя ссылка

классификация
Внешние ресурсы