CCL7 - CCL7
Хемокиновый (мотив СС) лиганд 7 (CCL7) представляет собой небольшой цитокин, который ранее назывался моноцит-хемотаксическим белком 3 (MCP3). CCL7 - это небольшой белок, который принадлежит к семейству хемокинов CC и наиболее близок к CCL2 (ранее называвшемуся MCP1).
Геномика
В геноме человека CCL7 кодируется геном CCL7 , который является одним из нескольких генов хемокинов, сгруппированных на хромосоме 17q11.2-q12. Эта область содержит ген подмножества MCP хемокинов CC. Ген CCL7 получил символ локуса SCYA7.
Ген состоит из трех экзонов и двух интронов . Первый экзон содержит 5'-нетранслируемую область (5'-UTR), информацию для сигнальной последовательности (23 аминокислоты) и первые две аминокислоты зрелого белка. Второй экзон кодирует аминокислоты 3–42 зрелых белков. Третий экзон состоит из С-концевой области белка, 3'-UTR, содержащего одну или несколько дестабилизирующих AU-богатых последовательностей, и сигнала полиаденилирования.
Молекулярная биология
CCL7 впервые был охарактеризован из супернатанта остеосаркомы. CCL7 состоит из 99 аминокислот, который содержит сигнальный пептид из 23 аминокислот. Зрелый белок с примерно 76 аминокислотами секретируется после расщепления сигнального пептида. В отличие от большинства хемокинов, CCL7 существует в общей мономерной форме, отличной от димера, образованного в высококонцентрированном растворе.
CCL7 может существовать в четырех разных гликотипах с молекулярной массой 11, 13, 17 и 18 кДа в клетках COS.
CCL7 опосредует эффекты на типы иммунных клеток посредством связывания с многочисленными рецепторами, включая CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 и CCR10. Эти рецепторы принадлежат к семимембранным рецепторам, связанным с G-белком. CCL7 может также взаимодействовать с гликозаминогликанами клеточной поверхности (ГАГ), присутствующими на всех поверхностях клеток животных.
Функция
CCL7 экспрессируется во многих типах клеток, включая стромальные клетки, кератиноциты , клетки гладких мышц дыхательных путей, паренхимные клетки, фибробласты и лейкоциты, а также в опухолевых клетках.
CCL7 в основном действует как хемоаттрактант для нескольких лейкоцитов, включая моноциты, эозинофилы, базофилы, дендритные клетки (ДК), нейтрофилы, NK-клетки и активированные Т-лимфоциты. Таким образом, хемотаксический фактор CCL7 привлекает лейкоциты к инфицированным тканям, чтобы опосредовать иммунный ответ. Кроме того, CCL7 влияет на диапедез и экстравазацию лейкоцитов. Положительный эффект CCL7 в основном наблюдается в мобилизации моноцитов из костного мозга в кровообращение и в привлечении моноцитов к участкам воспаления. Также сообщалось, что CCL7 может также вызывать миграцию нейтрофилов в очаг воспаления за счет увеличения внутриклеточного потока Ca2 +, что более типично для членов семейства хемокинов CXC.
Скорость иммунных ответов зависит от типа клеток. В эпителиальных клетках, фибробластах и эндотелиальных клетках реакция возникает сразу после стимуляции провоспалительными цитокинами, такими как IL-1β и TNFα. В Т-лимфоцитах экспрессия CCL7 происходит через 3-5 дней после стимуляции.
Было показано, что CCL7 взаимодействует с MMP2 путем связывания рецептора CCR2.
Клиническое значение
CCL7 - это мультипотентный хемокин, участвующий в антибактериальных, противовирусных и противогрибковых иммунных ответах. Например, CCL7-опосредованная стимуляция хемокиновых рецепторов CCR2 на моноцитах участвует в устранении инфекций Listeria monocytogenes путем привлечения моноцитов и дендритных клеток, продуцирующих TNF / iNOS (TipDC). Затем роль CCL7 также наблюдалась у мышей, инфицированных вирусом Западного Нила . У мышей с генетическим дефицитом CCL7 наблюдается повышенная смертность из-за уменьшения количества моноцитов и нейтрофилов. Ранняя индукция CCL7 ниже передачи сигналов TLR9 также способствует развитию устойчивого иммунитета к криптококковым инфекциям.
Наблюдаются заболевания, связанные с нарушением регуляции CCL7. Например, аномальное повышение CCL7 ухудшает многие заболевания, такие как ВИЧ или псориаз поражений. Кроме того, CCL7 вовлечен в различные иммунологические заболевания, такие как язвенный колит, рассеянный склероз или неатопическая и атопическая астма .
Похоже, что экспрессия CCL7 может активировать противоопухолевый иммунный ответ.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Ментен П., Вуйтс А., Ван Дамм Дж. (2002). «Моноцитарный хемотаксический белок-3». Европейская сеть цитокинов . 12 (4): 554–60. PMID 11781181 .
- Ван Дамм Дж., Проост П., Ленертс Дж. П., Опденаккер Г. (июль 1992 г.). «Структурная и функциональная идентификация двух человеческих хемотаксических белков моноцитов опухолевого происхождения (МСР-2 и МСР-3), принадлежащих к семейству хемокинов» . Журнал экспериментальной медицины . 176 (1): 59–65. DOI : 10,1084 / jem.176.1.59 . PMC 2119277 . PMID 1613466 .
- Бен-Барух А., Сюй Л., Молодой PR, Бенгальский К., Оппенгейм Дж. Дж., Ван Дж. М. (сентябрь 1995 г.). «Моноцитарный хемотаксический белок-3 (MCP3) взаимодействует с множественными рецепторами лейкоцитов. CC CKR1, рецептор макрофагального воспалительного белка-1 альфа / Rantes, также является функциональным рецептором для MCP3» . Журнал биологической химии . 270 (38): 22123–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.38.22123 . PMID 7545673 .
- Опденаккер Дж., Фитен П., Нис Дж., Фройен Дж., Ван Рой Н., Спелеман Ф. и др. (Май 1994 г.). «Ген MCP-3 человека (SCYA7): клонирование, анализ последовательности и отнесение к кластеру генов CC-хемокинов на хромосоме 17q11.2-q12». Геномика . 21 (2): 403–8. DOI : 10.1006 / geno.1994.1283 . PMID 7916328 .
- Минти А., Шалон П., Гийемо Дж. К., Кагад М., Лиаузун П., Магазин М. и др. (1993). «Молекулярное клонирование гена хемокина MCP-3 и регуляция его экспрессии». Европейская сеть цитокинов . 4 (2): 99–110. PMID 8318676 .
- Опденаккер Дж., Фроен Дж., Фитен П., Проост П., Ван Дамм Дж. (Март 1993 г.). «Хемотаксический белок-3 моноцитов человека (МСР-3): молекулярное клонирование кДНК и сравнение с другими хемокинами». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 191 (2): 535–42. DOI : 10.1006 / bbrc.1993.1251 . PMID 8461011 .
- Комбадьер К., Ахуджа С.К., Ван Дамм Дж., Тиффани Х.Л., Гао Дж.Л., Мерфи П.М. (декабрь 1995 г.). «Моноцитарный хемоаттрактантный белок-3 является функциональным лигандом для CC-хемокиновых рецепторов 1 и 2B» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29671–5. DOI : 10.1074 / jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
- Power CA, Клеметсон Дж. М., Клеметсон К. Дж., Уэллс Т. Н. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в тромбоцитах человека». Цитокин . 7 (6): 479–82. DOI : 10,1006 / cyto.1995.0065 . PMID 8580362 .
- Догерти Б.Л., Сицилиано С.Дж., ДеМартино Д.А., Малковиц Л., Сиротина А., Спрингер М.С. (май 1996 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика человеческого эозинофильного рецептора эотаксина» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (5): 2349–54. DOI : 10,1084 / jem.183.5.2349 . PMC 2192548 . PMID 8642344 .
- Ким К.С., Раджаратнам К., Кларк-Льюис И., Сайкс Б.Д. (октябрь 1996 г.). «Структурная характеристика мономерного хемокина: моноцитарный хемоаттрактантный белок-3» . Письма FEBS . 395 (2–3): 277–82. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 01024-1 . PMID 8898111 . S2CID 24062093 .
- Meunier S, Bernassau JM, Guillemot JC, Ferrara P, Darbon H (апрель 1997 г.). «Определение трехмерной структуры CC Chemokine monocyte хемоаттрактант белка 3 с помощью 1H двумерной ЯМР-спектроскопии». Биохимия . 36 (15): 4412–22. DOI : 10.1021 / bi9627929 . PMID 9109648 .
- Полентарутти Н., Интрона М., Соццани С., Манчинелли Р., Мантовани Г., Мантовани А. (сентябрь 1997 г.). «Экспрессия моноцитов хемотаксического белка-3 в человеческих моноцитах и эндотелиальных клетках». Европейская сеть цитокинов . 8 (3): 271–4. PMID 9346360 .
- Бонини Дж. А., Мартин С. К., Дралюк Ф., Роу М. В., Филипсон Л. Х., Штайнер Д. Ф. (октябрь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия и хромосомное картирование нового человеческого CC-хемокинового рецептора (CCR10), который демонстрирует высокоаффинное связывание с MCP-1 и MCP-3». ДНК и клеточная биология . 16 (10): 1249–56. DOI : 10.1089 / dna.1997.16.1249 . PMID 9364936 .
- Ниббс Р.Дж., Уайли С.М., Ян Дж., Ландау Н.Р., Грэм Дж.Дж. (декабрь 1997 г.). «Клонирование и характеристика нового беспорядочного человеческого рецептора бета-хемокина D6» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32078–83. DOI : 10.1074 / jbc.272.51.32078 . PMID 9405404 .
- Ван Дж.М., Уэда Х., Ховард О.М., Гримм М.К., Чертов О., Гонг Х и др. (Октябрь 1998 г.). «Gp120 оболочки ВИЧ-1 ингибирует ответ моноцитов на хемокины посредством подавления зависимого от сигнала CD4 хемокинового рецептора». Журнал иммунологии . 161 (8): 4309–17. PMID 9780207 .
- Альбини А., Феррини С., Бенелли Р., Сфорцини С., Джунсиульо Д., Алуиджи М.Г. и др. (Октябрь 1998 г.). «Имитатор белка Tat ВИЧ-1 хемокинов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (22): 13153–8. Bibcode : 1998PNAS ... 9513153A . DOI : 10.1073 / pnas.95.22.13153 . PMC 23742 . PMID 9789057 .
- Рабин Р.Л., Парк М.К., Ляо Ф., Своффорд Р., Стефани Д., Фарбер Дж. М. (апрель 1999 г.). «Ответы хемокиновых рецепторов на Т-клетки достигаются посредством регуляции как экспрессии рецепторов, так и передачи сигналов». Журнал иммунологии . 162 (7): 3840–50. PMID 10201901 .
- Ведемейер Дж., Лоренц А., Гёке М., Мейер П. Н., Флемминг П., Дахинден Калифорния и др. (Май 1999 г.). «Повышенное производство моноцитов хемотаксического белка 3 в слизистой оболочке воспалительного заболевания кишечника» . Кишечник . 44 (5): 629–35. DOI : 10.1136 / gut.44.5.629 . PMC 1727483 . PMID 10205198 .
- Blanpain C, Migeotte I, Lee B, Vakili J, Doranz BJ, Govaerts C и др. (Сентябрь 1999 г.). «CCR5 связывает несколько CC-хемокинов: MCP-3 действует как естественный антагонист». Кровь . 94 (6): 1899–905. DOI : 10.1182 / blood.V94.6.1899 . PMID 10477718 .
- Джордан Нью-Джерси, Колиос Дж., Эббот С.Е., Синай Массачусетс, Томпсон Д.А., Петраки К., Вествик Дж. (Октябрь 1999 г.). «Экспрессия функциональных хемокиновых рецепторов CXCR4 на эпителиальных клетках толстой кишки человека» . Журнал клинических исследований . 104 (8): 1061–9. DOI : 10.1172 / JCI6685 . PMC 408573 . PMID 10525044 .
внешние ссылки
- Расположение генома человека CCL7 и страница сведений о гене CCL7 в браузере генома UCSC .
 |
Эта статья о гене в 17-й хромосоме человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |