BECN1 - BECN1
Beclin-1 представляет собой белок , который у человека кодируется BECN1 гена . Beclin-1 является ортологом гена 6 дрожжевой аутофагии (Atg6) и BEC-1 нематоды C. elegans у млекопитающих . Этот белок взаимодействует либо с BCL-2, либо с PI3k класса III, играя критическую роль в регуляции как аутофагии, так и гибели клеток .
Роль в болезни
Беклин-1 играет важную роль в онкогенезе и нейродегенерации , будучи вовлеченным в аутофагическую запрограммированную гибель клеток . Рак яичников с усиленной аутофагией ведет себя менее агрессивно и лучше поддается химиотерапии.
Шизофрения связана с низким уровнем беклина-1 в гиппокампе пораженного, что вызывает снижение аутофагии, что, в свою очередь, приводит к повышенной гибели нейрональных клеток.
Взаимодействия
Было показано, что BECN1 взаимодействует с:
Модуляторы
- Трегалоза
- Трегалоза снижает соотношение p62 / Beclin-1 и увеличивает аутофагию во фронтальной коре головного мозга мышей ICR, возможно, за счет увеличения Beclin-1.
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Фундерберк С.Ф., Ван Ц.Дж., Юэ З. (июнь 2010 г.). «Комплекс Beclin 1-VPS34 - на перекрестке аутофагии и не только» . Тенденции в клеточной биологии . 20 (6): 355–62. DOI : 10.1016 / j.tcb.2010.03.002 . PMC 3781210 . PMID 20356743 .
- Ромменс Дж. М., Дюроше Ф., МакАртур Дж., Тонин П., Леблан Дж. Ф., Аллен Т. и др. (Август 1995 г.). «Создание карты транскрипции в центромерном локуса HSD17B по отношению к BRCA1 в 17q21». Геномика . 28 (3): 530–42. DOI : 10.1006 / geno.1995.1185 . PMID 7490091 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Айта В.М., Лян XH, Мурти В.В., Пинкус Д.Л., Ю.В., Каянис Э. и др. (Июль 1999 г.). «Клонирование и геномная организация беклина 1, кандидата гена-супрессора опухоли на хромосоме 17q21». Геномика . 59 (1): 59–65. DOI : 10.1006 / geno.1999.5851 . PMID 10395800 .
- Лян XH, Джексон С., Симан М., Браун К., Кемпкес Б., Хибшош Х., Левин Б. (декабрь 1999 г.). «Индукция аутофагии и ингибирование онкогенеза беклином 1». Природа . 402 (6762): 672–6. Bibcode : 1999Natur.402..672L . DOI : 10.1038 / 45257 . PMID 10604474 . S2CID 4423132 .
- Кихара А., Кабея Ю., Осуми Ю., Йошимори Т. (апрель 2001 г.). «Беклин-фосфатидилинозитол-3-киназный комплекс функционирует в сети транс-Гольджи» . EMBO Reports . 2 (4): 330–5. DOI : 10.1093 / embo-reports / kve061 . PMC 1083858 . PMID 11306555 .
- Лян XH, Ю Дж, Браун К., Левин Б. (апрель 2001 г.). «Беклин 1 содержит богатый лейцином сигнал ядерного экспорта, который необходим для его функции аутофагии и подавления опухолей». Исследования рака . 61 (8): 3443–9. PMID 11309306 .
- Вайнманн А.С., Бартли С.М., Чжан Т., Чжан М.К., Фарнхэм П.Дж. (октябрь 2001 г.). «Использование иммунопреципитации хроматина для клонирования новых промоторов-мишеней E2F» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (20): 6820–32. DOI : 10.1128 / MCB.21.20.6820-6832.2001 . PMC 99859 . PMID 11564866 .
- Юэ З., Хортон А., Бравин М., Де Ягер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий рецептор дельта 2 глутамата и аутофагию: последствия для нейродегенерации у мышей lurcher» . Нейрон . 35 (5): 921–33. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (02) 00861-9 . PMID 12372286 . S2CID 10534933 .
- Сон Х, Ся С.Л., Ляо Ц., Ли Ю.Л., Ван Ю.Ф., Ли Т.П., Чжао М.Дж. (февраль 2004 г.). «Гены, кодирующие Pir51, Beclin 1, RbAp48 и альдолазу b, имеют повышенную или понижающую регуляцию при первичной гепатоцеллюлярной карциноме человека» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 10 (4): 509–13. DOI : 10,3748 / wjg.v10.i4.509 . PMC 4716970 . PMID 14966907 .
- Скарлатти Ф., Бови С., Вентрути А., Сала Г., Клюзо Ф., Вандевалле А. и др. (Апрель 2004 г.). «Макроаутофагия, опосредованная церамидами, включает ингибирование протеинкиназы B и активацию беклина 1» . Журнал биологической химии . 279 (18): 18384–91. DOI : 10.1074 / jbc.M313561200 . PMID 14970205 .
- Фуруя Д., Цудзи Н., Ягихаши А., Ватанабэ Н. (июль 2005 г.). «Беклин 1 усилил индуцированный цис-диамминдихлороплатином апоптоз за счет усиления активности каспазы-9». Экспериментальные исследования клеток . 307 (1): 26–40. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2005.02.023 . PMID 15922724 .
- Kruse KB, Brodsky JL, McCracken AA (январь 2006 г.). «Характеристика гена ERAD как VPS30 / ATG6 выявляет два альтернативных и функционально различных пути контроля качества белка: один для растворимого варианта Z человеческого ингибитора альфа-1 протеиназы (A1PiZ), а другой - для агрегатов A1PiZ» . Молекулярная биология клетки . 17 (1): 203–12. DOI : 10,1091 / mbc.E04-09-0779 . PMC 1345659 . PMID 16267277 .
- Цзэн X, Овермейер JH, Мальтийский WA (январь 2006 г.). «Функциональная специфичность комплекса Beclin-Vps34 PI 3-киназы млекопитающих в макроаутофагии по сравнению с эндоцитозом и перемещением лизосомальных ферментов» . Журнал клеточной науки . 119 (Pt 2): 259–70. DOI : 10,1242 / jcs.02735 . PMID 16390869 .
- Сибата М., Лу Т., Фуруя Т., Дегтерев А., Мидзусима Н., Йошимори Т. и др. (Май 2006 г.). «Регулирование внутриклеточного накопления мутантного Хантингтина Беклином 1» . Журнал биологической химии . 281 (20): 14474–85. DOI : 10.1074 / jbc.M600364200 . PMID 16522639 .
- Лим Дж., Хао Т., Шоу К., Патель А.Дж., Сабо Дж., Руаль Дж. Ф. и др. (Май 2006 г.). «Сеть межбелкового взаимодействия для унаследованных атаксий человека и нарушений дегенерации клеток Пуркинье» . Cell . 125 (4): 801–14. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 . S2CID 13709685 .
- Daniel F, Legrand A, Pessayre D, Vadrot N, Descatoire V, Bernuau D (май 2006 г.). «Частичное молчание Beclin 1 усугубляет доксорубицин- и Fas-индуцированный апоптоз в клетках HepG2» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 12 (18): 2895–900. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i18.2895 . PMC 4087807 . PMID 16718815 .
Внешние ссылки
- Расположение генома человека BECN1 и страница сведений о гене BECN1 в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q14457 (Beclin-1) в PDBe-KB .