Рак яичников - Ovarian cancer

Рак яичников
Промежуточная муцинозная опухоль яичников lmp mag.jpg
Микрофотография муцинозной карциномы яичников, окрашенной H&E .
Специальность Онкология , гинекология
Симптомы Рано : нечетко
Позже : вздутие живота, боли в области таза , запор , вздутие живота, потеря аппетита
Обычное начало Обычный возраст постановки диагноза 63 года.
Типы Яичников рак, опухоли половых клеток , секс опухоль мозга стромальных
Факторы риска Никогда не иметь детей , гормональная терапия после менопаузы , лекарства от бесплодия , ожирение , генетика
Диагностический метод Биопсия ткани
Уход Хирургия, лучевая терапия , химиотерапия
Прогноз Пятилетняя выживаемость c. 49% (США)
Частота 1,2 миллиона (2015)
Летальные исходы 161 100 (2015)

Рак яичников - это рак, который формируется в яичнике или на нем . Это приводит к появлению аномальных клеток , которые могут проникать в другие части тела или распространяться на них. Когда этот процесс начинается, симптомы могут отсутствовать или проявляться только неопределенно. Симптомы становятся более заметными по мере прогрессирования рака. Эти симптомы могут включать вздутие живота, боль в области таза , вздутие живота , запор и потерю аппетита . Общие области, на которые может распространяться рак, включают слизистую оболочку живота , лимфатические узлы , легкие и печень .

Риск рака яичников увеличивается у женщин, у которых в течение жизни было больше овуляции . Сюда входят те, у кого никогда не было детей , те, у кого овуляция начинается в более молодом возрасте, и те, кто достигает менопаузы в более старшем возрасте. Другие факторы риска включают гормональную терапию после менопаузы , лекарства от бесплодия и ожирение . Факторы, снижающие риск, включают гормональные противозачаточные средства , перевязку маточных труб и грудное вскармливание . Около 10% случаев связаны с наследственным генетическим риском; женщины с мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют около 50% вероятности развития болезни. Карцинома яичников - наиболее распространенный тип рака яичников, составляющий более 95% случаев. Существует пять основных подтипов рака яичников, из которых наиболее распространена серозная карцинома высокой степени злокачественности (HGSC). Считается, что эти опухоли яичников возникают в клетках, покрывающих яичники, хотя некоторые из них могут образовываться в фаллопиевых трубах . Менее распространенные типы рака яичников включают опухоли половых клеток и стромальные опухоли полового канатика . Диагноз рака яичников подтверждается биопсией ткани, обычно удаляемой во время операции.

Скрининг не рекомендуется женщинам, относящимся к группе среднего риска, поскольку данные не подтверждают снижение смертности, а высокий уровень ложноположительных результатов тестов может привести к ненужному хирургическому вмешательству, которое сопровождается собственными рисками. Тем, кто относится к группе очень высокого риска, в профилактических целях могут удалить яичники. При выявлении и лечении на ранней стадии рак яичников часто излечим. Лечение обычно включает комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии . Результаты зависят от степени заболевания, подтипа имеющегося рака и других заболеваний. Общая пятилетняя выживаемость в США составляет 49%. В развивающихся странах результаты хуже.

В 2012 году новые случаи заболевания зарегистрированы примерно у 239 000 женщин. В 2015 году он присутствовал у 1,2 миллиона женщин и стал причиной 161 100 смертей во всем мире. Среди женщин он занимает седьмое место по распространенности рака и восьмое место среди причин смерти от рака. Типичный возраст постановки диагноза - 63 года. Смерть от рака яичников чаще встречается в Северной Америке и Европе, чем в Африке и Азии.

Признаки и симптомы

Ранние симптомы

Сайт рака яичников

Ранние признаки и симптомы рака яичников могут отсутствовать или быть незаметными. В большинстве случаев симптомы существуют в течение нескольких месяцев, прежде чем они будут обнаружены и диагностированы . Симптомы можно ошибочно принять за синдром раздраженного кишечника . Ранние стадии рака яичников обычно безболезненны. Симптомы могут различаться в зависимости от подтипа. Пограничные опухоли яичников , также известные как опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (LMP), не вызывают повышения уровня CA125 и не идентифицируются с помощью ультразвука. Типичные симптомы опухоли LMP могут включать вздутие живота или боль в области таза. Особенно большие образования имеют тенденцию быть доброкачественными или пограничными.

Наиболее типичные симптомы рака яичников включают вздутие живота , боль или дискомфорт в области живота или таза, боль в спине, нерегулярные менструации или вагинальное кровотечение в постменопаузе, боль или кровотечение после или во время полового акта , потерю аппетита , усталость , диарею , расстройство желудка , изжогу , запор и т. Д. тошнота , чувство сытости и, возможно, симптомы мочеиспускания (включая частое и неотложное мочеиспускание ).

Поздние симптомы

Растущая масса может вызвать боль, если развивается перекрут яичника . Симптомы могут быть вызваны массовым надавливанием на другие органы брюшной полости или тазом или метастазами. Если эти симптомы начинают проявляться чаще или серьезнее, чем обычно, особенно после отсутствия значительных симптомов в анамнезе, считается, что это рак яичников. Метастазы могут вызвать узелок Сестры Мэри Джозеф . В редких случаях тератомы могут вызывать синдром растущей тератомы или перитонеальный глиоматоз . Некоторые в большинстве случаев испытывают менометроррагию и аномальные вагинальные кровотечения после менопаузы. Другие общие симптомы включают гирсутизм , боль в животе, вирилизацию и образование придатков .

Дети

У подростков или детей с опухолями яичников симптомы могут включать сильную боль в животе, раздражение брюшины или кровотечение . Симптомы опухоли стромы полового канатика производят гормоны, которые могут влиять на развитие вторичных половых признаков . Опухоли стромы полового канатика у детей препубертатного возраста могут проявляться ранним половым созреванием ; Также распространены боли в животе и вздутие живота. У подростков с опухолями стромы полового тяжа может развиться аменорея . По мере того, как рак прогрессирует, он может вызвать скопление жидкости в брюшной полости. Если злокачественное новообразование не было диагностировано к тому моменту, когда оно вызывает асцит, оно обычно диагностируется вскоре после этого. На поздних стадиях рака могут возникать опухоли в брюшной полости, лимфатические узлы или плевральный выпот .

Факторы риска

Рак яичников связан с продолжительностью овуляции. Таким образом, отсутствие детей является фактором риска рака яичников, вероятно, потому, что овуляция подавляется во время беременности. Во время овуляции клетки постоянно стимулируются к делению, в то время как овуляторные циклы продолжаются. Таким образом, люди, не родившие детей , в два раза больше подвержены риску рака яичников, чем те, у кого есть дети . Более длительный период овуляции, вызванный ранней первой менструацией и поздней менопаузой , также является фактором риска. И ожирение, и заместительная гормональная терапия также повышают риск.

Риск развития рака яичников меньше у женщин с меньшим количеством менструальных циклов, без менструальных циклов, кормящих грудью , принимающих оральные контрацептивы, имеющих многоплодную беременность и беременных в раннем возрасте. Риск развития рака яичников снижается у женщин, перенесших перевязку маточных труб (в просторечии известную как « перевязка труб»), удаление обоих яичников или гистерэктомия (операция, при которой удаляется матка, а иногда и шейка матки). Возраст также является фактором риска.

Гормоны

Использование лекарств от бесплодия может способствовать образованию пограничных опухолей яичников , но связь между ними оспаривается и трудна для изучения. Препараты для лечения бесплодия могут быть связаны с более высоким риском пограничных опухолей. Те, кто лечился от бесплодия, но остались нерожавшими, имеют более высокий риск развития эпителиального рака яичников; однако те, кто успешно лечится от бесплодия и впоследствии рожает, не подвергаются более высокому риску. Это может быть связано с выделением предраковых клеток во время беременности, но причина остается неясной. Фактором риска может быть само бесплодие, а не лечение.

Гормональные состояния, такие как синдром поликистозных яичников и эндометриоз , связаны с раком яичников, но эта связь полностью не подтверждена. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе (ЗГТ) эстрогеном, вероятно, увеличивает риск рака яичников. Связь не была подтверждена в крупномасштабном исследовании, но известные исследования, в том числе исследование « Миллион женщин» , подтвердили эту связь. ЗГТ в постменопаузе с комбинацией эстрогена и прогестерона может увеличивать одновременный риск, если используется более 5 лет, но этот риск возвращается к норме после прекращения терапии. Эстрогеновая ЗГТ с прогестинами или без них увеличивает риск эндометриоидных и серозных опухолей, но снижает риск муцинозных опухолей. Более высокие дозы эстрогена увеличивают этот риск. Эндометриоз - еще один фактор риска рака яичников, равно как и боли при менструации. Эндометриоз связан со светлоклеточными и эндометриоидными подтипами, серозными опухолями низкой степени злокачественности, опухолями I и II стадии, опухолями 1 степени и более низкой смертностью.

До менопаузы ожирение может увеличить риск рака яичников, но после менопаузы этот риск отсутствует. Этот риск также актуален для тех, кто страдает ожирением и никогда не принимал ЗГТ. Подобная ассоциация с раком яичников проявляется у более высоких людей.

Генетика

Люди с раком яичников или молочной железы из родословной семьи

Семейный анамнез рака яичников является фактором риска рака яичников. Люди с наследственным неполипозным раком толстой кишки (синдром Линча) и люди с генетическими аномалиями BRCA-1 и BRCA-2 подвергаются повышенному риску.

Основным генетическим фактором риска рака яичников является мутация генов BRCA1 или BRCA2 или генов восстановления несоответствия ДНК , которая присутствует в 10% случаев рака яичников. Чтобы подвергнуть человека высокому риску, необходимо мутировать только один аллель . Ген может быть унаследован по материнской или отцовской линии, но имеет переменную пенетрантность . Хотя мутации в этих генах обычно связаны с повышенным риском рака груди, они также несут значительный пожизненный риск рака яичников, пик которого достигает человека в возрасте 40-50 лет. Самый низкий указанный риск составляет 30%, а самый высокий - 60%. Мутации в BRCA1 имеют пожизненный риск развития рака яичников 15–45%. Мутации в BRCA2 менее опасны, чем в BRCA1 , с пожизненным риском от 10% (указан самый низкий риск) до 40% (указан самый высокий риск). В среднем, BRCA-ассоциированные раки развиваются на 15 лет раньше, чем их спорадические аналоги, потому что людям, унаследовавшим мутации одной копии своего гена, требуется только одна мутация, чтобы запустить процесс канцерогенеза, тогда как людям с двумя нормальными генами необходимо приобрести две мутации.

В Соединенных Штатах пять из 100 женщин, у которых есть родственники первой степени родства с раком яичников, в конечном итоге сами заболеют раком яичников, что подвергает риску тех, у кого есть больные члены семьи, в три раза больше риска, чем у женщин с здоровыми членами семьи. Семь из 100 женщин, у которых есть двое или более родственников с раком яичников, в конечном итоге заболеют раком яичников. В целом 5–10% случаев рака яичников имеют генетическую причину. Мутации BRCA связаны с тяжелым серозным немуцинозным эпителиальным раком яичников.

Сильная семейная история рака эндометрия , рака толстой кишки , или другие желудочно - кишечные рака может указывать на наличие синдрома , известного как наследственный неполипозный колоректального рака (также известный как синдром Линча), который придает более высокий риск развития ряда раковых заболеваний, в том числе яичников рак. Синдром Линча вызывается мутациями в генах восстановления несоответствия, включая MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 и PMS2 . Риск рака яичников для человека с синдромом Линча составляет от 10 до 12 процентов. Люди исландского происхождения , европейского еврейского происхождения / ашкеназского еврейского происхождения и венгерского происхождения подвержены более высокому риску эпителиального рака яичников. Ген бета-рецептора эстрогена ( ESR2 ), по-видимому, является ключом к патогенезу и ответу на терапию. Другие гены, связанные с раком яичников, - это BRIP1 , MSH6 , RAD51C и RAD51D . CDH1 , CHEK2 , PALB2 и RAD50 также были связаны с раком яичниками.

Некоторые редкие генетические нарушения связаны с определенными подтипами рака яичников. Синдром Пейтца – Егерса , редкое генетическое заболевание, также предрасполагает людей к опухоли полового канатика с кольцевыми канальцами . Ollier болезнь и синдром маффуччи связаны с опухолями гранулезоклеточных клеток у детей , а также могут быть связаны с опухолями Сертоли-Лейдига. Доброкачественные фибромы связаны с синдромом невоидной базальноклеточной карциномы .

Факторы окружающей среды

В промышленно развитых странах, за исключением Японии, высокий уровень эпителиального рака яичников, что может быть связано с диетой в этих странах. У кавказцев риск рака яичников на 30-40% выше, чем у чернокожих и латиноамериканцев , вероятно, из-за социально-экономических факторов; белые женщины, как правило, имеют меньше детей и разную частоту гинекологических операций, которые влияют на риск рака яичников.

Когортные исследования обнаружили корреляцию между потреблением молочных продуктов и раком яичников, но исследования случай-контроль не показывают этой корреляции. Существуют противоречивые данные о влиянии красного мяса и обработанного мяса на рак яичников.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что тальк , пестициды и гербициды увеличивают риск рака яичников. Американское онкологическое общество отмечает, что на данный момент ни одно исследование не смогло точно связать какое-либо химическое вещество в окружающей среде или в рационе человека напрямую с мутациями, вызывающими рак яичников.

Другой

Потребление алкоголя не связано с раком яичников. Другие факторы, которые были исследованы, такие как курение , низкий уровень витамина D в крови, наличие инклюзионных кист яичников и инфекция вирусом папилломы человека (причина некоторых случаев рака шейки матки ), были опровергнуты как факторы риска развития рака шейки матки. рак яичников. Канцерогенность промежностного талька является спорной, потому что он может действовать как раздражитель, если попадает через репродуктивный тракт к яичникам. Исследования методом случай-контроль показали, что использование перинеального талька действительно увеличивает риск рака яичников, но более частое использование талька не создает большего риска. Использование талька на других участках тела не связано с раком яичников. Регулярное сидение в течение длительного времени связано с более высокой смертностью от эпителиального рака яичников. Риск не отменяется регулярными упражнениями, хотя и снижается.

Возраст (до 70 лет) является фактором риска развития эпителиального рака яичников, поскольку в клетках может накапливаться больше мутаций, что в конечном итоге вызывает рак. Те, кому за 80, подвергаются несколько меньшему риску.

Курение табака связано с более высоким риском муцинозного рака яичников ; после отказа от курения риск в конечном итоге возвращается к норме. Диета с высоким содержанием животных жиров может быть связана с раком яичников, но связь неясна. Кажется, что диета играет очень небольшую роль в риске рака яичников. Более высокий уровень С-реактивного белка связан с более высоким риском развития рака яичников.

Защитные факторы

Подавление овуляции, которое в противном случае могло бы вызвать повреждение эпителия яичников и, следовательно, воспаление , обычно является защитным действием. Этого эффекта можно добиться, если иметь детей , принимать комбинированные пероральные контрацептивы и кормить грудью - все эти факторы являются защитными факторами. Более длительный период грудного вскармливания коррелирует с большим снижением риска рака яичников. Каждые роды еще больше снижают риск рака яичников, и этот эффект наблюдается до пяти родов. Комбинированные оральные контрацептивы снижают риск рака яичников до 50%, а защитный эффект комбинированных оральных контрацептивов может сохраняться 25–30 лет после их прекращения. Регулярное употребление аспирина или ацетаминофена (парацетамола) может быть связано с более низким риском рака яичников; другие НПВП , похоже, не обладают подобным защитным эффектом.

Перевязка маточных труб является защитной, поскольку канцерогены не могут достичь яичников и фимбрий через влагалище, матку и фаллопиевы трубы. Перевязка маточных труб также защищает женщин с мутацией BRCA1, но не с мутацией BRCA2. Гистерэктомия снижает риск, а удаление маточных труб и яичников (двусторонняя сальпингоофорэктомия ) резко снижает риск не только рака яичников, но и рака груди. Это все еще тема для исследований, поскольку связь между гистерэктомией и снижением риска рака яичников остается спорной. Причины, по которым гистерэктомия может иметь защитное действие, по состоянию на 2015 год не выяснены.

Диета, включающая большое количество каротина , клетчатки и витаминов с низким содержанием жира, в частности диета с некрахмалистыми овощами (например, брокколи и луком ), может быть защитной, хотя исследования в этой области все еще продолжаются. Повышенное потребление кофеина и потребление более двух чашек чая в день связаны с более низким риском рака яичников. Курение табака защищает от опухолей стромы полового шнура.

Патофизиология

Мутации, обнаруженные при подтипах рака яичников
Ген мутировал Тип мутации Подтип Распространенность
AKT1 усиление 3%
AKT2 усиление / мутация 6%, 20%
ARID1A точечная мутация эндометриоид и светлая клетка
BECN1 удаление
BRAF точечная мутация низкокачественный серозный 0,5%
BRCA1 бессмысленная мутация полноценный серозный 5%
BRCA2 мутация сдвига рамки полноценный серозный 3%
CCND1 усиление 4%
CCND2 усиление регулирования 15%
CCNE1 усиление 20%
CDK12 полноценный серозный
CDKN2A подавление (30%) и удаление (2%) 32%
CTNNB1 чистая ячейка
DICER1 миссенс-мутация (соматическая) неэпителиальный 29%
DYNLRB1 (23 км) мутация 42%
EGFR усиление / сверхэкспрессия 20%
ERBB2 (Her2 / neu) усиление / сверхэкспрессия муцинозный и низкосерозный 30%
ФМС коэкспрессия с CSF-1 50%
FOXL2 точечная мутация (от 402 C до G) взрослая гранулезная клетка ~ 100%
JAG1 усиление 2%
JAG2 усиление 3%
КРАС усиление муцинозный и низкосерозный 11%
MAML1 амплификация и точечная мутация 2%
MAML2 амплификация и точечная мутация 4%
MAML3 усиление 2%
MLH1 1%
NF1 делеция (8%) и точечная мутация (4%) полноценный серозный 12%
NOTCH3 амплификация и точечная мутация 11%
NRAS низкокачественный серозный
PIK3C3 (PI3K3) усиление / мутация 12–20%
PIK3CA усиление эндометриоид и светлая клетка 18%
PPP2R1A эндометриоид и светлая клетка
PTEN удаление эндометриоид и светлая клетка 7%
RB1 делеция (8%) и точечная мутация (2%) 10%
TGF-β мутация / сверхэкспрессия 12%
TP53 мутация / сверхэкспрессия полноценный серозный 20–50%
TβRI мутация 33%
TβRII мутация 25%
USP36 чрезмерное выражение

Рак яичников образуется при нарушении нормального роста клеток яичников . Обычно, когда клетки стареют или повреждаются, они умирают , и их место занимают новые клетки. Рак начинается, когда новые клетки образуются ненужными, а старые или поврежденные клетки не умирают должным образом. Накопление дополнительных клеток часто формирует массу ткани, которая называется опухолью яичника или разрастанием. Эти аномальные раковые клетки имеют множество генетических аномалий, которые вызывают их чрезмерный рост. Когда яичник выпускает яйцеклетку , яичный фолликул разрывается и становится желтым телом . Эту структуру необходимо восстановить путем деления клеток в яичнике. Непрерывная овуляция в течение длительного времени означает большее восстановление яичника путем деления клеток, которые могут приобретать мутации при каждом делении.

В целом, наиболее частые генные мутации при раке яичников встречаются в NF1 , BRCA1, BRCA2 и CDK12 . Рак яичников типа I, который, как правило, менее агрессивен, имеет тенденцию к микросателлитной нестабильности в нескольких генах, включая как онкогены (особенно BRAF и KRAS ), так и опухолевые супрессоры (особенно PTEN ). Наиболее частыми мутациями при раке I типа являются KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA и ARID1A. Рак типа II, более агрессивный тип, имеет различные мутировавшие гены, включая p53 , BRCA1 и BRCA2 . Рак низкой степени злокачественности, как правило, имеет мутации в KRAS, тогда как рак любой степени, развивающийся из опухолей с низким потенциалом злокачественности, обычно имеет мутации в p53. Раковые опухоли типа I имеют тенденцию развиваться из предшествующих поражений, тогда как раковые заболевания типа II могут развиваться из серозной внутриэпителиальной карциномы труб . Серозные раковые опухоли с мутациями BRCA также неизбежно имеют мутации p53, что указывает на то, что удаление обоих функциональных генов важно для развития рака.

В 50% высокосортных серозных раков, гомологичной рекомбинации ДНК , ремонт дисфункциональна, равно как и вырезы и FOXM1 сигнальных путей. У них также почти всегда есть мутации p53. Помимо этого, мутации в серозной карциноме высокой степени трудно охарактеризовать, кроме их высокой степени нестабильности генома . BRCA1 и BRCA2 необходимы для восстановления гомологичной рекомбинации ДНК, и мутации зародышевой линии в этих генах обнаруживаются примерно у 15% людей с раком яичников. Наиболее распространенные мутации в BRCA1 и BRCA2 - это мутации сдвига рамки считывания, которые возникли в небольшой популяции евреев-ашкенази.

Почти 100% редких муцинозных карцином имеют мутации в KRAS и амплификации ERBB2 (также известного как Her2 / neu ). В целом, 20% случаев рака яичников имеют мутации Her2 / neu .

Серозная карцинома может развиваться из серозной внутриэпителиальной карциномы труб , а не спонтанно из ткани яичника. Другие карциномы развиваются из кортикальных включений кист , которые представляют собой группы эпителиальных клеток яичников внутри стромы .

Диагностика

Экзамен

Очень крупный рак яичников на КТ
Микрофотография из серозной карциномы , типа рака яичников, диагностируется в перитонеальной жидкости

Диагностика рака яичников начинается с физического осмотра (включая осмотр органов малого таза ), анализа крови (на CA-125 и иногда других маркеров) и трансвагинального УЗИ . Иногда для планирования операции используется ректовагинальное обследование . Диагноз должен быть подтвержден хирургическим вмешательством по осмотру брюшной полости , взятию биопсии (образцы тканей для микроскопического анализа ) и поиску раковых клеток в брюшной жидкости. Это помогает определить, является ли новообразование яичников доброкачественным или злокачественным.

Ранние стадии рака яичников (I / II) трудно диагностировать, потому что большинство симптомов неспецифичны и поэтому мало полезны в диагностике; в результате он редко диагностируется до тех пор, пока не распространился и не перешел на более поздние стадии (III / IV). Кроме того, симптомы рака яичников могут быть похожи на синдром раздраженного кишечника . У пациенток, у которых возможна беременность, уровень BHCG можно измерить в процессе диагностики. Сывороточный альфа-фетопротеин , нейрон-специфическая энолаза и лактатдегидрогеназа могут быть измерены у девочек и подростков с подозрением на опухоль яичников, поскольку более молодые пациенты с большей вероятностью будут иметь злокачественные опухоли зародышевых клеток.

Физикальное обследование, включая тазовое обследование, и тазовое УЗИ (трансвагинальное или иное) имеют важное значение для диагностики: физикальное обследование может выявить увеличенный обхват живота и / или асцит (жидкость в брюшной полости), в то время как тазовое обследование может выявить яичники. или масса живота. Придаточное образование является важным признаком, который часто указывает на рак яичников, особенно если он фиксированный, узелковый, нерегулярный, твердый и / или двусторонний. 13–21% образований придатков вызваны злокачественными новообразованиями; Однако, существуют и другие доброкачественные причины придаточных масс, в том числе яичников фолликулярной кисты , лейомиомы , эндометриоза , внематочной беременности , гидросальпинксом , tuboovarian абсцесс , кручение яичников , дермоидная киста , цистоаденома (серозной или муцинозной), дивертикулит или аппендикулярного абсцесса , опухоли оболочки нерва , тазовая почка , дивертикул мочеточника или мочевого пузыря , доброкачественная кистозная мезотелиома брюшины , туберкулез брюшины или параовариальная киста . Яичники, которые можно прощупать, также являются признаком рака яичников у женщин в постменопаузе. Другие части физического обследования при подозрении на рак яичников могут включать обследование груди и пальцевое ректальное обследование . Пальпация надключичных , подмышечных и паховых лимфатических узлов может выявить лимфаденопатию , которая может указывать на метастазы. Еще одним показателем может быть наличие плеврального выпота , которое можно отметить при аускультации .

Когда злокачественное новообразование яичников включено в список диагностических возможностей, показано ограниченное количество лабораторных тестов. Обычно проводят общий анализ крови и анализ электролитов сыворотки; когда присутствует рак яичников, эти тесты часто показывают высокое количество тромбоцитов (20–25% людей) и низкий уровень натрия в крови из-за химических сигналов, выделяемых опухолью. Положительный результат теста на ингибин А и ингибин В может указывать на гранулезно-клеточную опухоль.

Анализ крови на маркерную молекулу CA-125 полезен при дифференциальной диагностике и в последующем наблюдении за заболеванием, но сам по себе он не является эффективным методом скрининга рака яичников на ранней стадии из-за его неприемлемо низкого уровня. чувствительность и специфичность. Уровни СА-125 у людей в пременопаузе более 200 Ед / мл могут указывать на рак яичников, как и любое повышение СА-125 выше 35 Ед / мл у людей в постменопаузе. Уровни CA-125 неточны при раке яичников на ранней стадии, так как полностью половина пациентов с раком яичников I стадии имеют нормальный уровень CA-125. CA-125 также может быть повышен при доброкачественных (незлокачественных) состояниях, включая эндометриоз , беременность , миому матки , менструацию , кисты яичников , системную красную волчанку , заболевание печени , воспалительное заболевание кишечника , воспалительное заболевание органов малого таза и лейомиому . HE4 - еще один кандидат для тестирования на рак яичников, хотя он не был тщательно протестирован. Другие опухолевые маркеры рака яичников включают CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , иммуносупрессивный кислый белок , гаптоглобин-альфа , OVX1 , мезотелин , лизофосфатидную кислоту , остеопонтин и фактор роста фибробластов 23 .

Использование панелей для анализа крови может помочь в диагностике. Панель OVA1 включает CA-125, бета-2 микроглобулин , трансферрин , аполипопротеин A1 и транстиретин . OVA1 выше 5,0 у людей в пременопаузе и 4,4 у людей в постменопаузе указывает на высокий риск рака. Для выявления опухолей стромы полового канатика используется другой набор лабораторных тестов. Высокий уровень тестостерона или дегидроэпиандростерона сульфата в сочетании с другими симптомами и высокими уровнями ингибина A и ингибина B может указывать на SCST любого типа.

Текущие исследования ищут способы рассмотреть протеомику онкомаркера в сочетании с другими индикаторами заболевания (например, радиологией и / или симптомами) для повышения точности диагностики. Проблема такого подхода заключается в том, что разная распространенность рака яичников означает, что даже тесты с очень высокой чувствительностью и специфичностью все равно будут приводить к ряду ложноположительных результатов, что, в свою очередь, может привести к таким проблемам, как выполнение хирургических процедур, при которых рак не обнаруживается во время операции. Подходы к геномике рака яичников еще не разработаны.

КТ-сканирование предпочтительнее для оценки степени опухоли в брюшно-тазовой полости, хотя также можно использовать магнитно-резонансную томографию . КТ-сканирование также может быть полезно для обнаружения спекания сальника или дифференциации жидкости от солидной опухоли в брюшной полости, особенно при опухолях с низким потенциалом злокачественности. Однако он может не обнаружить опухоли меньшего размера. Иногда рентген грудной клетки используется для обнаружения метастазов в грудной клетке или плеврального выпота . Другой тест на метастатическое заболевание, хотя он используется нечасто, - это бариевая клизма , которая может показать, вовлечена ли ректосигмовидная кишка в заболевание. Позитронно-эмиссионная томография , сканирование костей и парацентез имеют ограниченное применение; Фактически, парацентез может вызвать образование метастазов в месте введения иглы и может не дать полезных результатов. Однако парацентез можно использовать в тех случаях, когда нет массы таза и асцит все еще присутствует. Врач, подозревающий рак яичников, может также провести маммографию или биопсию эндометрия (в случае аномального кровотечения), чтобы оценить возможность злокачественных новообразований груди и эндометрия соответственно. Ультразвуковое исследование влагалища часто является визуализирующим исследованием первой линии, выполняемым при обнаружении образования придатков. Некоторые характеристики придаточного образования указывают на злокачественность яичников; они обычно бывают твердыми, неправильными, многоячеистыми и / или большими; и они обычно имеют сосочковые особенности, центральные сосуды и / или нерегулярные внутренние перегородки. Однако SCST не имеет окончательных характеристик при рентгенографическом исследовании.

Чтобы окончательно диагностировать рак яичников, требуется хирургическая процедура для осмотра брюшной полости. Это может быть открытая процедура ( лапаротомия , разрез брюшной стенки ) или операция через замочную скважину ( лапароскопия ). Во время этой процедуры подозрительные ткани удаляются и отправляются на микроскопический анализ . Обычно это включает одностороннюю сальпингоофорэктомию , удаление одного пораженного яичника и маточной трубы. Жидкость из брюшной полости также может быть проанализирована на наличие раковых клеток . Если рак обнаружен, эту процедуру также можно использовать для определения степени его распространения (что является формой определения стадии опухоли ).

Оценка риска

Широко признанный метод оценки риска злокачественного рака яичников - это индекс риска злокачественности (RMI), рассчитываемый на основе первоначального обследования . Обычно считается, что оценка RMI более 200 или 250 указывает на высокий риск рака яичников.

RMI рассчитывается как:

RMI = оценка УЗИ × оценка менопаузы × уровень CA-125 в Ед / мл.

Два метода могут использоваться для определения оценки УЗИ и оценки менопаузы, при этом полученные оценки обозначаются как RMI 1 и RMI 2, соответственно, в зависимости от того, какой метод используется.

Характерная черта RMI 1 RMI 2

Ультразвуковые отклонения:

  • мультилокулярная киста
  • твердые участки
  • асцит
  • внутрибрюшные метастазы
Оценка менопаузы
CA-125 Количество в Ед / мл Количество в Ед / мл

Другой метод количественной оценки риска рака яичников - это алгоритм риска рака яичников (ROCA), который отслеживает уровни с течением времени и определяет, достаточно ли они растут, чтобы оправдать трансвагинальное ультразвуковое исследование. Алгоритм риска злокачественных новообразований яичников использует уровни CA-125 и HE4 для расчета риска рака яичников; он может быть более эффективным, чем RMI. Модели IOTA можно использовать для оценки вероятности злокачественной опухоли придатков. Они включают модель риска LR2, расчет риска Простых правил (SRrisk) и модель оценки различных новообразований в придатках (ADNEX), которые можно использовать для оценки риска злокачественного новообразования в придаточном новообразовании на основе его характеристик и факторов риска. Алгоритм QCancer (Ovary) используется для прогнозирования вероятности рака яичников от факторов риска.

Патология

Рак яичников у женщин в возрасте 20+, область представляет относительную заболеваемость, а цвет - пятилетнюю относительную выживаемость.

Рак яичников классифицируется в соответствии с микроскопическим видом их структур ( гистология или гистопатология ). Гистология определяет многие аспекты клинического лечения, ведения и прогноза . Макропатология рака яичников очень похожа независимо от гистологического типа: опухоли яичников имеют твердые и кистозные образования. Согласно SEER , типы рака яичников у женщин в возрасте 20 лет и старше следующие:

Процент
рака яичников
у женщин в
возрасте 20+
Процент
рака яичников
у женщин в
возрасте 20+ на

подразделение

Гистология Пятилетний
RSR
89,7 Поверхностная эпителиально-стромальная опухоль ( аденокарцинома ) 54,4
26,4 Папиллярная серозная цистаденокарцинома 21,0
15,9 Пограничная аденокарцинома
(недооценено - короткий интервал сбора данных)
98,2
12,6 Аденокарцинома, если не указано иное 18,3
9,8 Эндометриоидная опухоль 70,9
5,8 Серозная цистаденокарцинома 44,2
5.5 Папиллярный 21,0
4.2 Муцинозная цистаденокарцинома 77,7
4.0 Светлоклеточная опухоль яичника 61,5
3,4 Муцинозная аденокарцинома 49,1
1.3 Цистаденокарцинома 50,7
5.5 Карцинома
4.1 Карцинома, не указанная иначе 26,8
1.1 Половой канатик-стромальная опухоль 87,8
0,3 Другие уточненные карциномы 37,3
1,7 Мюллерова опухоль 29,8
1.5 Опухоль зародышевых клеток 91,0
0,8 Тератома 89,1
0,5 Дисгерминома 96,8
0,3 Другое, указано 85,1
0,6 Не указано иное 23,0
0,5 Эпидермоид ( плоскоклеточный рак ) 51,3
0,2 Опухоль Бреннера 67,9
0,2 Другое, указано 71,7

Рак яичников гистологически и генетически делится на тип I или тип II. Раковые опухоли типа I имеют низкую гистологическую степень и включают эндометриоидные, муцинозные и светлоклеточные карциномы. Раковые опухоли типа II имеют более высокий гистологический класс и включают серозную карциному и карциносаркому.

Эпителиальная карцинома

Патологический образец карциномы яичников

Поверхностная эпителиально-стромальная опухоль , также известная как эпителиальная карцинома яичников, является наиболее распространенным типом рака яичников, составляющим примерно 90% случаев рака яичников. Он включает серозную опухоль , эндометриоидную опухоль и муцинозную цистаденокарциному . Менее распространенными опухолями являются злокачественный эндометриоидный рак яичников, светлоклеточный рак яичников и опухоль Бреннера ( переходно-клеточная карцинома яичника ). Эпителиальный рак яичников развивается из эпителия , слоя клеток, покрывающего яичник.

Серозная карцинома

У большинства людей с эпителиальной карциномой яичников, около двух третей, есть серозная карцинома , хотя эта доля оценивается как 80%. Серозная карцинома низкой степени злокачественности менее агрессивна, чем серозная карцинома высокой степени злокачественности, хотя обычно плохо поддается химиотерапии или гормональному лечению. Считается, что серозная карцинома начинается в маточной трубе . Гистологически серозные аденокарциномы имеют тела псаммомы . Серозные аденокарциномы низкой степени злокачественности напоминают эпителий фаллопиевых труб, тогда как серозные аденокарциномы высокой степени злокачественности проявляют анаплазию и ядерную атипию .

В 50% случаев серозные карциномы являются двусторонними, а в 85% случаев они распространились за пределы яичника на момент постановки диагноза. Большинство из них имеют диаметр более 15 см.

Серозная трубная интраэпителиальная карцинома (STIC) теперь признана предшественником большинства так называемых серозных карцином яичников высокой степени злокачественности. STIC характеризуется

  1. Аномальное окрашивание p53
  2. Индекс распространения Ki67 более 10%
  3. Положительный WT1 (для исключения метастазов)
Мелкоклеточный рак

Мелкоклеточная карцинома яичников встречается редко и имеет два основных подтипа: гиперкальциемический и легочный. Обычно это приводит к летальному исходу в течение 2 лет после постановки диагноза. Гиперкальциемическая мелкоклеточная карцинома яичников в подавляющем большинстве случаев поражает людей в возрасте от 20 до 20 лет, вызывает высокий уровень кальция в крови и поражает один яичник. Легочный мелкоклеточный рак яичников обычно поражает оба яичника у пожилых женщин и выглядит как овсяноклеточный рак легкого .

Первичная карцинома брюшины

Первичные карциномы брюшины развиваются из брюшины , оболочки, покрывающей брюшную полость, которая имеет то же эмбриональное происхождение, что и яичник. Их часто обсуждают и классифицируют с раком яичников, когда они поражают яичник. Они могут развиваться даже после удаления яичников и могут выглядеть как мезотелиома .

Светлоклеточная карцинома

Светлоклеточные карциномы яичников обычно плохо поддаются химиотерапии и могут быть связаны с эндометриозом. Они составляют примерно 5% всех случаев рака эндометрия. Японские женщины чаще, чем другие группы женщин, заболевают светлоклеточным раком яичников.

Светлоклеточная аденокарцинома
Клетки шиповника в образце светлоклеточной карциномы

Clear-клетки аденокарциномы являются гистологический похожи на другие четкие карциномы , с четкими клетками и Хобнейл клетком . Они составляют примерно 5–10% эпителиального рака яичников и связаны с эндометриозом в полости малого таза. Как правило, они находятся на ранней стадии и поэтому излечиваются хирургическим путем, но передовые светлоклеточные аденокарциномы (примерно 20%) имеют плохой прогноз и часто устойчивы к химиотерапии платиной.

Эндометриоид

Эндометриоидные аденокарциномы составляют примерно 15–20% эпителиального рака яичников. Поскольку эндометриоидные аденокарциномы обычно имеют низкую степень злокачественности, они имеют хороший прогноз. Эти опухоли часто возникают одновременно с эндометриозом или раком эндометрия.

Злокачественная смешанная мюллерова опухоль (карциносаркома)

Смешанные мюллеровы опухоли составляют менее 1% рака яичников. У них есть видимые эпителиальные и мезенхимальные клетки, что имеет тенденцию к плохому прогнозу.

Муцинозный

Муцинозные опухоли включают муцинозную аденокарциному и муцинозную цистаденокарциному.

Муцинозная аденокарцинома

Муцинозные аденокарциномы составляют 5–10% случаев эпителиального рака яичников. Гистологически они похожи на аденокарциномы кишечника или шейки матки и часто на самом деле являются метастазами рака аппендикса или толстой кишки . Муцинозные аденокарциномы на поздних стадиях имеют плохой прогноз, обычно хуже, чем серозные опухоли, и часто устойчивы к химиотерапии платиной, хотя встречаются редко.

Псевдомиксома брюшины

Псевдомиксома брюшины представляет собой скопление инкапсулированного слизистого или гелеобразного материала в брюшной и тазовой полости, которое очень редко вызывается первичной муцинозной опухолью яичников. Чаще это связано с метастазами рака кишечника в яичники.

Недифференцированный эпителиальный

Недифференцированные виды рака - те, по которым невозможно определить тип клеток, - составляют около 10% эпителиального рака яичников и имеют сравнительно плохой прогноз. При исследовании под микроскопом в этих опухолях обнаруживаются очень аномальные клетки, которые располагаются в виде скоплений или пластин. Обычно внутри опухоли видны скопления серозных клеток.

Злокачественная опухоль Бреннера

Злокачественные опухоли Бреннера встречаются редко. Гистологически они имеют плотную фиброзную строму с участками переходного эпителия и некоторой плоскоклеточной дифференцировкой. Чтобы быть классифицированным как злокачественная опухоль Бреннера, она должна иметь очаги опухоли Бреннера и переходно-клеточную карциному. Компонент переходно-клеточной карциномы обычно плохо дифференцирован и напоминает рак мочевыводящих путей.

Переходно-клеточная карцинома

Переходно-клеточные карциномы составляют менее 5% случаев рака яичников. Гистологически они похожи на карциному мочевого пузыря . Прогноз промежуточный - лучше, чем у большинства видов эпителиального рака, но хуже, чем у злокачественных опухолей Бреннера.

Половой канатик-стромальная опухоль

Опухоль полового шнура и стромы , включая эстроген- продуцирующую гранулезно-клеточную опухоль , доброкачественную текому и вирилизирующую опухоль из клеток Сертоли-Лейдига или арренобластому , составляет 7% случаев рака яичников. Чаще всего они возникают у женщин в возрасте от 50 до 69 лет, но могут возникать у женщин любого возраста, включая молодых девушек. Они обычно не агрессивны и обычно односторонние; поэтому их обычно лечат только хирургическим путем. Опухоли стромы полового канатика являются основными опухолями яичников, продуцирующими гормоны.

Несколько разных клеток мезенхимы могут давать начало опухолям полового канатика или стромы. К ним относятся фибробласты и эндокринные клетки. Симптомы опухоли полового канатика или стромы яичников могут отличаться от других типов рака яичников. Общие признаки и симптомы включают перекрут яичника , кровотечение из или разрыв опухоли, образование в брюшной полости и гормональные нарушения. У детей изосексуальная преждевременная псевдопубертатная полость может возникать при гранулезно-клеточных опухолях, поскольку они продуцируют эстроген. Эти опухоли вызывают нарушения менструального цикла ( чрезмерное кровотечение , нечастые менструации или отсутствие менструации ) или постменопаузальные кровотечения. Поскольку эти опухоли вырабатывают эстроген, они могут вызывать или возникать одновременно с раком эндометрия или раком груди . Другие опухоли полового канатика / стромы имеют отчетливые симптомы. Опухоли из клеток Сертоли-Лейдига вызывают вирилизацию и чрезмерный рост волос из-за выработки тестостерона и андростендиона , что в редких случаях также может вызывать синдром Кушинга . Также возникают опухоли стромы полового канатика, которые не вызывают гормонального дисбаланса, в том числе доброкачественные фибромы, вызывающие асцит и гидроторакс . При опухолях половых клеток опухоли полового канатика и стромы являются наиболее распространенным раком яичников, диагностируемым у женщин младше 20 лет.

Гранулезно-клеточная опухоль

Опухоли из гранулезных клеток являются наиболее распространенными опухолями стромы полового канатика, составляющими 70% случаев, и делятся на два гистологических подтипа: опухоли из гранулезных клеток взрослых, которые развиваются у женщин старше 50 лет, и ювенильные гранулезные опухоли, которые развиваются до полового созревания или до 30 лет. Оба развиваются в фолликуле яичника из популяции клеток, окружающих половые клетки .

Взрослая гранулезно-клеточная опухоль

Опухоли из гранулезных клеток у взрослых характеризуются более поздним началом (30+ лет, в среднем 50). Эти опухоли вырабатывают высокий уровень эстрогена, что вызывает характерные для них симптомы: менометроррагию ; гиперплазия эндометрия ; нежная , увеличена грудь ; постменопаузальное кровотечение ; и вторичная аменорея . Масса опухоли может вызвать другие симптомы, включая боль в животе и вздутие живота, или симптомы, похожие на внематочную беременность, если опухоль кровоточит и разрывается.

Ювенильная гранулезно-клеточная опухоль
Опухоль из клеток Сертоли-Лейдига

Опухоли Сертоли-Лейдига чаще всего встречаются у женщин в возрасте до 30 лет и особенно распространены до полового созревания.

Склерозирующие стромальные опухоли

Склерозирующие стромальные опухоли обычно возникают у девочек до полового созревания или у женщин в возрасте до 30 лет.

Опухоль зародышевых клеток

Опухоли из половых клеток яичника развиваются из половых клеток яичника . Опухоль из половых клеток составляет около 30% опухолей яичников, но только 5% случаев рака яичников, потому что большинство опухолей половых клеток представляют собой тератомы, а большинство тератом - доброкачественные. Злокачественные тератомы, как правило, возникают у пожилых женщин, когда один из зародышевых листков опухоли перерастает в плоскоклеточный рак . Опухоли половых клеток, как правило, возникают у молодых женщин (20–30 лет) и девочек, составляя 70% случаев рака яичников в этой возрастной группе. Опухоли зародышевых клеток могут включать дисгерминомы, тератомы, опухоли желточного мешка / опухоли энтодермального синуса и хориокарциномы, если они возникают в яичнике. Некоторые опухоли зародышевых клеток имеют изохромосому 12, где одно плечо хромосомы 12 удалено и заменено дубликатом другого. Прогноз большинства злокачественных опухолей зародышевых клеток лучше, чем у других подтипов, и они более чувствительны к химиотерапии. На момент постановки диагноза они, скорее всего, будут стадией I. В целом они метастазируют чаще, чем эпителиальный рак яичников. Кроме того, используемые маркеры рака различаются в зависимости от типа опухоли: хориокарциномы отслеживаются с помощью бета-ХГЧ, а опухоли энтодермального синуса - с помощью альфа-фетопротеина .

Опухоли зародышевых клеток обычно обнаруживаются, когда они становятся большими пальпируемыми массами. Однако, как и опухоли полового канатика, они могут вызывать перекрут яичников или кровоизлияние, а у детей - преждевременное половое созревание изосексуалов. Они часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы, особенно в парааортальные и тазовые лимфатические узлы. Наиболее частым признаком опухолей половых клеток является подострая боль в животе, вызванная кровотечением, некротизацией или растяжением капсулы яичника . Если опухоль разрывается, вызывает сильное кровотечение или перекручивает яичник, это может вызвать острую боль в животе , которая возникает менее чем у 10% людей с опухолями половых клеток. Они также могут выделять гормоны, которые изменяют менструальный цикл . В 25% опухолей половых клеток рак обнаруживается при обычном осмотре и не вызывает симптомов.

Диагностика опухолей половых клеток может быть трудной, потому что нормальный менструальный цикл и половое созревание могут вызывать боль и тазовые симптомы, и молодая женщина может даже полагать, что эти симптомы являются симптомами беременности, и не обращаться за лечением из-за стигмы подростковой беременности . Анализы крови на альфа-фетопротеин, кариотип , хорионический гонадотропин человека и функцию печени используются для диагностики опухоли половых клеток и потенциально сопутствующей дисгенезии гонад. Первоначально зародышевую опухоль можно принять за доброкачественную кисту яичника .

Дисгерминома

Дисгерминома составляет 35% случаев рака яичников у молодых женщин и является наиболее вероятной опухолью половых клеток, способной метастазировать в лимфатические узлы; узловые метастазы встречаются в 25–30% случаев. Эти опухоли могут иметь мутации в с KIT гену , мутация , известной за ее роль в желудочно - кишечной опухоли стромы . Люди с кариотипом XY и яичниками ( дисгенезия гонад ) или кариотипом X, 0 и яичниками ( синдром Тернера ), у которых развивается односторонняя дисгерминома, подвержены риску развития гонадобластомы в другом яичнике, и в этом случае оба яичника обычно удаляются. обнаружена односторонняя дисгерминома, чтобы избежать риска другой злокачественной опухоли. Гонадобластомы у людей с синдромом Свайера или Тернера становятся злокачественными примерно в 40% случаев. Однако в целом дисгерминомы бывают двусторонними в 10–20% случаев.

Они состоят из клеток, которые не могут дальше дифференцироваться и развиваются непосредственно из половых клеток или гонадобластом. Дисгерминомы содержат синцитиотрофобласты примерно в 5% случаев и, следовательно, могут вызывать повышение уровня ХГЧ. По внешнему виду дисгерминомы обычно имеют цвет от розового до коричневого цвета, имеют несколько долей и твердые. Микроскопически они выглядят идентичными семиномам и очень близки к эмбриональным примордиальным зародышевым клеткам с большими многогранными, округлыми прозрачными клетками . Ядра однородные, круглые или квадратные с выступающими ядрышками, а цитоплазма имеет высокий уровень гликогена . Воспаление - еще один важный гистологический признак дисгерминомы.

Хориокарцинома

Хориокарцинома может возникать как первичная опухоль яичника, развивающаяся из зародышевой клетки, хотя обычно это гестационное заболевание, метастазирующее в яичник. Первичная хориокарцинома яичников имеет неблагоприятный прогноз и может протекать без беременности. Они производят высокий уровень ХГЧ и могут вызывать раннее половое созревание у детей или менометроррагию (нерегулярные, обильные менструации) после менархе.

Незрелая (солидная) тератома

Незрелые или солидные тератомы являются наиболее распространенным типом опухолей половых клеток яичников, составляя 40–50% случаев. Тератомы характеризуются наличием дезорганизованных тканей, возникающих из всех трех зародышевых листков эмбриона : эктодермы , мезодермы и энтодермы ; Незрелые тератомы также содержат недифференцированные стволовые клетки, которые делают их более злокачественными, чем зрелые тератомы (дермоидные кисты). Различные ткани видны при крупной патологии и часто включают кости, хрящи, волосы, слизь или кожный жир , но эти ткани не видны снаружи, которые выглядят твердой массой с долями и кистами. Гистологически они имеют большое количество нейроэктодермы, организованной в листы и канальцы вместе с глией ; количество нервной ткани определяет гистологический класс. Незрелые тератомы обычно поражают только один яичник (10% возникают одновременно с дермоидными кистами) и обычно метастазируют по брюшине. Они также могут вызывать рост имплантатов зрелой тератомы по всему брюшной полости при заболевании, называемом синдромом растущей тератомы ; они обычно доброкачественные, но будут продолжать расти во время химиотерапии и часто требуют дальнейшего хирургического вмешательства. В отличие от зрелых тератом незрелые тератомы образуют множество спаек , что снижает вероятность перекрута яичника. Специфического маркера незрелых тератом нет, но карциноэмбриональный антиген (CEA), CA-125, CA19-9 или AFP иногда может указывать на незрелую тератому.

Тератомы стадии I составляют большинство (75%) случаев и имеют лучший прогноз: 98% пациентов выживают 5 лет; если опухоль стадии I также относится к степени 1, ее можно лечить только односторонним хирургическим вмешательством. Опухоли стадии II - IV составляют оставшуюся четверть случаев и имеют худший прогноз: 73–88% пациентов выживают в течение 5 лет.

Зрелая тератома (дермоидная киста)

Зрелые тератомы или дермоидные кисты - это редкие опухоли, состоящие в основном из доброкачественной ткани, которые развиваются после менопаузы. Опухоли состоят из дезорганизованной ткани с узелками злокачественной ткани, которые могут быть разных типов. Наиболее распространенным злокачественным новообразованием является плоскоклеточный рак , но аденокарцинома , базальноклеточная карцинома , карциноидная опухоль , нейроэктодермальная опухоль , злокачественная меланома , саркома , сальная опухоль и яичниковый зоб также могут быть частью дермоидной кисты. Их лечат хирургическим вмешательством и адъювантной химиотерапией платиной или лучевой терапией.

Опухоль желточного мешка / опухоль энтодермального синуса

Опухоли желточного мешка , ранее называемые опухолями энтодермального синуса, составляют примерно 10–20% злокачественных новообразований половых клеток яичников и имеют худший прогноз среди всех опухолей половых клеток яичников . Они возникают как до менархе (в одной трети случаев), так и после менархе (в остальных двух третях случаев). Половина людей с опухолями желточного мешка диагностируется на стадии I. Как правило, они односторонние, вплоть до метастазирования, которое происходит в брюшной полости и через кровоток в легкие. Опухоли желточного мешка быстро растут и легко рецидивируют, и после рецидива их нелегко лечить. Опухоли желточного мешка стадии I хорошо поддаются лечению, при этом 5-летняя выживаемость без признаков заболевания составляет 93%, но опухоли стадии II-IV менее поддаются лечению, с показателем выживаемости 64–91%.

Их внешний вид твердый, рыхлый и желтый, с некротическими и геморрагическими участками. Они также часто содержат кисты, которые могут переродиться или разорваться. Гистологически опухоли желточного мешка характеризуются наличием телец Шиллера-Дюваля (которые являются патогномоничными для опухолей желточного мешка) и ретикулярной структурой. Опухоли желточного мешка обычно секретируют альфа-фетопротеин и могут быть окрашены иммуногистохимически на его наличие; уровень альфа-фетопротеина в крови является полезным маркером рецидива.

Эмбриональная карцинома

Эмбриональные карциномы, редкий тип опухолей, обычно обнаруживаемый в смешанных опухолях, развиваются непосредственно из половых клеток, но не дифференцируются окончательно; в редких случаях они могут развиваться в дисгенетических гонадах. В дальнейшем они могут развиться во множество других новообразований, включая хориокарциному, опухоль желточного мешка и тератому. Они возникают у более молодых людей, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 14 лет, и секретируют как альфа-фетопротеин (в 75% случаев), так и ХГЧ.

Гистологически эмбриональная карцинома похожа на эмбриональный диск , состоящий из эпителиальных, анапластических клеток в неорганизованных слоях , с железистыми пространствами и сосочковыми структурами.

Полиэмбриома

Полиэмбриомы, наиболее незрелая форма тератомы и очень редкие опухоли яичников, гистологически характеризуются наличием нескольких эмбрионоподобных тел со структурами, напоминающими зародышевый диск , желточный мешок и амниотический мешок . Гигантские клетки синцитиотрофобласта также встречаются в полиэмбриомах.

Плоскоклеточная карцинома

Первичная плоскоклеточная карцинома яичников встречается редко и имеет плохой прогноз на поздней стадии. Чаще плоскоклеточный рак яичников представляет собой цервикальные метастазы, области дифференцировки в эндометриоидной опухоли или происходит из зрелой тератомы.

Смешанные опухоли

Смешанные опухоли содержат элементы более чем одного из вышеуказанных классов гистологии опухолей. Чтобы относиться к смешанной опухоли, второстепенный тип должен составлять более 10% опухоли. Хотя смешанные карциномы могут иметь любую комбинацию типов клеток, смешанный рак яичников обычно бывает серозным / эндометриоидным или светлоклеточным / эндометриоидным. Смешанные зародышевые опухоли составляют примерно 25–30% всех половых клеток рака яичников с комбинациями дисгерминомы, опухоли желточного мешка и / или незрелой тератомы. Прогноз и лечение зависят от типов клеток.

Вторичный рак яичников

Рак яичников также может быть вторичным раком, результатом метастазирования первичного рака в другом месте тела. Около 7% случаев рака яичников возникают из-за метастазов, а остальные - первичного рака. Общие первичные виды рака молочной железы , рак толстой кишки , аппендикса рак и рак желудка (первичный рак желудка , что метастазы в яичниках называются опухоли Крукенберг ). Опухоли Крукенберга содержат клетки перстневого кольца и муцинозные клетки. Рак эндометрия и лимфомы также могут метастазировать в яичник.

Пограничные опухоли

Пограничные опухоли яичников , иногда называемые опухолями яичников с низким злокачественным потенциалом (LMP), имеют как доброкачественные, так и злокачественные признаки. Опухоли LMP составляют примерно 10-15% всех опухолей яичников. Они развиваются раньше, чем эпителиальный рак яичников, примерно в возрасте 40–49 лет. Обычно у них нет обширного вторжения; 10% опухолей LMP имеют области микроинвазии стромы (<3 мм, <5% опухоли). Опухоли LMP имеют другие аномальные особенности, включая усиление митоза, изменения размера клеток или размера ядра , аномальные ядра , стратификацию клеток и небольшие выступы на клетках (сосочковые выступы). Серозные и / или муцинозные характеристики можно увидеть при гистологическом исследовании, а серозная гистология составляет подавляющее большинство распространенных опухолей LMP. Более 80% опухолей LMP относятся к стадии I; 15% относятся к стадии II и III и менее 5% - к стадии IV. Имплантаты опухолей LMP часто бывают неинвазивными.

Постановка

Рак яичников определяется с помощью системы стадирования FIGO и использует информацию, полученную после операции, которая может включать полную абдоминальную гистерэктомию с помощью лапаротомии по средней линии , удаление (обычно) и яичников, и фаллопиевых труб , (обычно) сальника , тазовых (перитонеальных) промываний , оценка забрюшинных лимфатических узлов (включая тазовые и парааортальные лимфатические узлы ), аппендэктомия при подозрении на муцинозные опухоли и тазовая / перитонеальная биопсия для цитопатологии . Около 30% случаев рака яичников, которые, по-видимому, ограничиваются яичниками, имеют микроскопические метастазы, поэтому даже рак I стадии должен быть полностью поставлен на стадию. В 22% случаев рака, предположительно относящихся к I стадии, наблюдаются лимфатические метастазы. Этап AJCC аналогичен этапу FIGO. Система стадирования AJCC описывает степень первичной опухоли (T), отсутствие или наличие метастазов в близлежащие лимфатические узлы (N) и отсутствие или наличие отдаленных метастазов (M). Наиболее частая стадия диагностики - стадия IIIc, на которую ставится более 70% диагнозов.

FIGO

Отложения аденокарциномы яичников в брыжейке тонкой кишки
Стадии рака яичников по FIGO
Этап Описание
я Рак полностью ограничивается яичником
Я вовлекается один яичник, капсула цела, опухоли на поверхности яичника нет, смывы отрицательные
IB вовлекает оба яичника; капсула цела; нет опухоли на поверхности яичника; отрицательные смывки
IC опухоль затрагивает один или оба яичника
IC1 хирургический разлив
IC2 разрыв капсулы или опухоль на поверхности яичника
IC3 положительный асцит или промывания
II тазовое расширение опухоли (должно быть ограничено тазом) или первичная перитонеальная опухоль, вовлекающая один или оба яичника
IIA опухоль, обнаруженная на матке или фаллопиевых трубах
МИБ опухоль в другом месте таза
III рак, обнаруженный вне таза или в забрюшинных лимфатических узлах, поражает один или оба яичника
IIIA метастазы в забрюшинные лимфатические узлы или микроскопические метастазы в экстратазу
IIIA1 метастазы в забрюшинных лимфатических узлах
IIIA1 (i) метастаз менее 10 мм в диаметре
IIIA1 (ii) метастаз более 10 мм в диаметре
IIIA2 микроскопические метастазы в брюшину независимо от статуса забрюшинных лимфатических узлов
IIIB метастазы в брюшину диаметром не более 2 см, независимо от статуса забрюшинных лимфатических узлов; или метастаз в капсулу печени или селезенки
IIIC метастазы в брюшину более 2 см в диаметре, независимо от статуса забрюшинных лимфатических узлов; или метастаз в капсулу печени или селезенки
IV отдаленные метастазы (т.е. вне брюшины)
IVA плевральный выпот, содержащий раковые клетки
IVB метастазы в отдаленные органы (включая паренхиму селезенки или печени) или метастазы в паховые и экстраабдоминальные лимфатические узлы

AJCC / TNM

Система стадирования AJCC / TNM указывает, где опухоль развивалась, распространилась на лимфатические узлы и метастазы.

AJCC / TNM стадии рака яичников
Этап Описание
Т Первичная опухоль
Tx Не подлежит оценке
T0 Нет доказательств
Т1 Опухоль ограничена яичником / яичниками
T1a Один яичник с интактной капсулой, без поверхностной опухоли и отрицательным асцитом / смывом брюшины
T1b Оба яичника с интактными капсулами, без поверхностной опухоли и отрицательным асцитом / смывом брюшины
T1c Один или оба яичника с разрывом капсулы или капсулы, поверхностная опухоль, положительный асцит / перитонеальные смывы
Т2 Опухоль в яичниках и тазу (расширение или имплантация)
T2a Расширение матки или фаллопиевых труб, отрицательный асцит / перитонеальные смывы
T2b Распространение в других тканях малого таза, отрицательный асцит / смывы брюшины
T2c Распространение на любые ткани таза, положительный асцит / смывы брюшины
Т3 Опухоль находится в яичниках и метастазирует за пределы таза в брюшину (включая капсулу печени).
T3a Микроскопические метастазы
T3b Макроскопические метастазы диаметром менее 2 см
T3c Макроскопические метастазы диаметром более 2 см
N Метастазы в регионарные лимфатические узлы
Nx Не подлежит оценке
N0 Метастазов нет
N1 Наличие метастазов
M Отдаленные метастазы
M0 Метастазов нет
M1 Наличие метастазов (за исключением капсулы печени, включая паренхиму печени и цитологически подтвержденный плевральный выпот)

Этапы AJCC / TNM можно соотнести с этапами FIGO:

FIGO Т N M
я Т1 N0 M0
Я T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II Т2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
МИБ T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III Т3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0 / N1 M0
IV Любой Любой M1

Оценка

Опухоли 1-й степени имеют хорошо дифференцированные клетки (очень похожи на нормальную ткань) и имеют наилучший прогноз. Опухоли 2 степени также называют умеренно высокодифференцированными, и они состоят из клеток, напоминающих нормальную ткань. Опухоли 3-й степени имеют наихудший прогноз, а их клетки аномальные, называемые низкодифференцированными.

Метастазы при раке яичников очень распространены в брюшной полости и возникают в результате отшелушивания, когда раковые клетки прорываются через капсулу яичника и могут свободно перемещаться по брюшной полости. Метастазы рака яичников обычно растут на поверхности органов, а не внутри; они также часто встречаются на сальнике и слизистой оболочке брюшины. Раковые клетки также могут путешествовать по лимфатической системе и метастазировать в лимфатические узлы, связанные с яичниками через кровеносные сосуды; то есть лимфатические узлы вдоль воронко-тазовой связки , широкой связки и круглой связки . К наиболее часто поражаемым группам относятся парааортальные , гипогастральные , наружные подвздошные , запирательные и паховые лимфатические узлы . Обычно рак яичников не метастазирует в печень, легкие, мозг или почки, если только это не рецидивирующее заболевание; это отличает рак яичников от многих других форм рака.

Профилактика

Люди с высоким генетическим риском рака яичников могут рассматривать хирургическое удаление яичников как профилактическую меру. Часто это делают после завершения детородного возраста. Это снижает вероятность развития как рака груди (примерно на 50%), так и рака яичников (примерно на 96%) у людей из группы высокого риска. Женщинам с мутациями гена BRCA обычно одновременно удаляют фаллопиевы трубы (сальпингоофорэктомия), поскольку у них также повышен риск рака фаллопиевых труб . Однако эти статистические данные могут переоценить снижение риска из-за того, как они были изучены.

Людей со значительным семейным анамнезом рака яичников часто направляют к генетическому консультанту, чтобы узнать, будет ли полезно тестирование на мутации BRCA. Использование оральных контрацептивов, отсутствие «периодов» во время менструального цикла и перевязка маточных труб снижают риск. Во время лечения бесплодия может возникнуть связь между развитием рака яичников и их стимуляцией. Эндометриоз был связан с раком яичников. Инфекция вируса папилломы человека , курение и тальк не были идентифицированы как повышающие риск развития рака яичников.

Скрининг

Не существует простого и надежного способа проверить наличие рака яичников у женщин, у которых нет никаких признаков или симптомов. Скрининг не рекомендуется женщинам, относящимся к группе среднего риска, поскольку фактические данные не подтверждают снижение смертности, а высокий уровень ложноположительных результатов тестов может привести к ненужному хирургическому вмешательству, которое сопровождается собственными рисками. Пап - тест не экран для рака яичников.

Рак яичников обычно пальпируется только на поздних стадиях. Не рекомендуется проводить скрининг с использованием измерений CA-125 , уровней HE4 , УЗИ или пальпации придатков женщинам со средним риском. Риск развития рака яичников у людей с генетическими факторами может быть снижен. Те, у кого есть генетическая предрасположенность, могут получить пользу от скрининга. Эта группа высокого риска выиграла благодаря более раннему выявлению.

Рак яичников имеет низкую распространенность даже в группе женщин высокого риска в возрасте от 50 до 60 лет (примерно одна в 2000 году), и скрининг женщин со средним риском с большей вероятностью даст неоднозначные результаты, чем обнаружит проблему, требующую лечения. . Поскольку неоднозначные результаты более вероятны, чем обнаружение излечимой проблемы, и поскольку обычным ответом на неоднозначные результаты является инвазивное вмешательство, у женщин со средним риском потенциальный вред от проведения скрининга без показаний перевешивает потенциальные преимущества. Цель скрининга - диагностировать рак яичников на ранней стадии, когда вероятность успешного лечения выше.

У женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 вместо профилактического хирургического вмешательства можно использовать трансвагинальное ультразвуковое исследование , тазовое обследование и определение уровня CA-125. Эта стратегия показала определенный успех.

Скрининг на CA125, химическое вещество, выделяемое опухолями яичников, с последующим контролем с использованием ультразвука, показал неэффективность в снижении смертности в крупномасштабном исследовании в Великобритании.

Управление

После определения наличия рака яичников, маточной трубы или первичного рака брюшины гинеколог-онколог назначает лечение (врач, обученный лечить рак репродуктивной системы у женщин). Онкологи-гинекологи могут провести операцию и назначить химиотерапию женщинам с раком яичников. Разработан план лечения.

Лечение обычно включает хирургическое вмешательство и химиотерапию , а иногда и лучевую терапию , независимо от подтипа рака яичников. Хирургического лечения может быть достаточно при хорошо дифференцированных злокачественных опухолях, ограниченных яичником. Добавление химиотерапии может потребоваться для более агрессивных опухолей, ограниченных яичником. Для пациентов с запущенным заболеванием стандартным является сочетание хирургического вмешательства с режимом комбинированной химиотерапии. С 1980 года препараты на основе платины играют важную роль в лечении рака яичников. Пограничные опухоли , даже если они распространились за пределы яичника, хорошо поддаются хирургическому лечению, а химиотерапия не считается полезной. Доказано, что вторичная хирургия и поддерживающая химиотерапия не приносят пользы.

Операция

Хирургия была стандартом лечения на протяжении десятилетий и может потребоваться для получения образца для диагностики . Операция зависит от степени инвазии рака в другие ткани, когда он диагностирован. Эта степень рака описывается путем присвоения ему стадии, предполагаемого типа и степени рака. Хирург-гинеколог может удалить один (односторонняя овариэктомия) или оба яичника (двусторонняя овариэктомия). Также могут быть удалены фаллопиевы трубы (сальпингэктомия), матка (гистерэктомия) и сальник (оментэктомия). Обычно все эти органы удаляются.

При низком уровне злокачественности одностороннего рака стадии IA удаляются только пораженный яичник (который должен быть неразорванным) и фаллопиевы трубы. Это можно сделать особенно молодыми людьми, которые хотят сохранить свою фертильность. Однако существует риск микроскопических метастазов, и необходимо определить стадию. При обнаружении метастазов необходима повторная операция по удалению оставшихся яичников и матки. Транексамовую кислоту можно вводить перед операцией, чтобы снизить потребность в переливании крови из-за потери крови во время операции.

Если опухоль у женщины в пременопаузе определяется как опухоль с низким потенциалом злокачественности во время операции, и это явно рак I стадии, удаляется только пораженный яичник. Для женщин в постменопаузе с опухолями с низким потенциалом злокачественности гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией по-прежнему является предпочтительным вариантом. Во время постановки аппендикс можно исследовать или удалить. Это особенно важно при муцинозных опухолях. У детей или подростков с раком яичников хирурги обычно пытаются сохранить один яичник, чтобы обеспечить завершение полового созревания , но если рак распространился, это не всегда возможно. Дисгерминомы, в частности, имеют тенденцию поражать оба яичника: 8–15% дисгермином присутствуют в обоих яичниках. Людям с низкодифференцированными (хорошо дифференцированными) опухолями обычно лечат только хирургическое вмешательство, которое часто бывает излечивающим. В общем, опухоли половых клеток можно лечить с помощью одностороннего хирургического вмешательства, если только рак не является широко распространенным или не является фактором фертильности. Исследования показывают, что у женщин с прогрессирующим эпителиальным раком яичников с хирургической стадией (стадии III и IV) должны быть предприняты все попытки для достижения полной циторедукции (хирургические усилия по удалению основной части опухоли).

В поздних стадиях рака, где полное удаление не вариант, так как много опухоли , насколько это возможно удаляется в процедуре под названием циторедукции хирургии. Эта операция не всегда бывает успешной и с меньшей вероятностью будет успешной у женщин с обширными метастазами в брюшину, заболеванием IV стадии, раком поперечной трещины печени , брыжейки или диафрагмы и большими участками асцита. Операция по удалению массы тела обычно проводится только один раз. Компьютерная томография (КТ брюшной полости) часто используется для оценки возможности первичного хирургического удаления опухоли, но доказательства с низкой степенью достоверности также предполагают, что ПЭТ / КТ с фтордезоксиглюкозой-18 (ФДГ) и МРТ могут быть полезны в качестве дополнения для оценки макроскопического неполного удаления опухоли. Более полное удаление массы тела связано с лучшими результатами: женщины без макроскопических признаков заболевания после удаления массы тела имеют среднюю выживаемость 39 месяцев по сравнению с 17 месяцами при менее полной операции. Удаляя метастазы, удаляются многие клетки, устойчивые к химиотерапии, а также удаляются любые отмершие скопления клеток. Это позволяет химиотерапии лучше воздействовать на оставшиеся раковые клетки, которые с большей вероятностью будут быстрорастущими и, следовательно, химиочувствительными.

Другой используемый протокол - интервальная операция по уменьшению объема, при которой проводится неоадъювантная химиотерапия, выполняется операция по уменьшению объема и химиотерапия завершается после уменьшения объема. Хотя никаких окончательных исследований не было завершено, показано, что оно приблизительно эквивалентно первичной операции по удалению опухоли с точки зрения выживаемости и показывает несколько более низкую заболеваемость.

Существует несколько различных хирургических процедур, которые можно использовать для лечения рака яичников. При раке I и II стадии может использоваться лапароскопическая операция («замочная скважина»), но метастазы могут не обнаруживаться. При запущенном раке лапароскопия не используется, поскольку для удаления метастазов требуется доступ ко всей брюшной полости. В зависимости от степени рака, процедуры могут включать двустороннюю сальпингоофорэктомию, биопсию брюшины и лимфатической системы брюшной полости, оментэктомию , спленэктомию , резекцию кишечника , удаление или резекцию диафрагмы , аппендэктомию или даже заднюю экзентерацию таза .

Чтобы полностью определить стадию рака яичников, лимфаденэктомия может быть включена в операцию, но при этом может не произойти существенного улучшения выживаемости. Это особенно важно при опухолях половых клеток, поскольку они часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы.

Если рак яичников рецидивирует, вторичная операция иногда является вариантом лечения. Это зависит от того, насколько легко можно удалить опухоль, сколько жидкости накопилось в брюшной полости и от общего состояния здоровья. Эффективность этой операции зависит от хирургической техники, полноты циторедукции и степени заболевания. Это также может быть полезно для людей, которым первая операция была сделана врачом общего профиля, и при эпителиальном раке яичников. Вторичная хирургия может быть эффективной при дисгерминомах и незрелых тератомах. Данные свидетельствуют о том, что хирургическое вмешательство при рецидивирующем эпителиальном раке яичников может быть связано с продлением жизни у некоторых женщин с болезнью, чувствительной к платине.

Основным побочным эффектом овариэктомии у молодых женщин является ранняя менопауза , которая может вызвать остеопороз . После операции можно рассмотреть возможность заместительной гормональной терапии, особенно у молодых женщин. Эта терапия может состоять из комбинации эстрогена и прогестерона или одного эстрогена. Только эстроген безопасен после гистерэктомии; когда матка все еще присутствует, беспрепятственный прием эстрогена резко повышает риск рака эндометрия . Терапия эстрогенами после операции не влияет на выживаемость. Людей, перенесших операцию по поводу рака яичников, обычно впоследствии госпитализируют на 3–4 дня и около месяца проводят дома на восстановлении. Наилучшие результаты хирургических операций достигаются в больницах, в которых проводится большое количество операций по поводу рака яичников.

Неясно, лучше или хуже лапароскопия или лапаротомия при раке яичников I стадии по FIGO. Также нет очевидной разницы между тотальной абдоминальной гистерэктомией и супрацервикальной гистерэктомией при запущенных формах рака. Примерно 2,8% людей, перенесших первую операцию по поводу распространенного рака яичников, умирают в течение двух недель после операции (уровень периоперационной смертности 2,8% ). Более агрессивные операции связаны с лучшими результатами при запущенном (III или IV стадия) раке яичников.

Химиотерапия

Химиотерапия была общим стандартом лечения рака яичников на протяжении десятилетий, хотя и с различными протоколами. Химиотерапия используется после операции для лечения любого остаточного заболевания, если это необходимо. В некоторых случаях может быть причина сначала провести химиотерапию, а затем хирургическое вмешательство. Это называется «неоадъювантной химиотерапией» и является обычным явлением, когда опухоль не может быть полностью удалена или оптимально удалена хирургическим путем. Хотя не было доказано, что он увеличивает выживаемость, он может снизить риск осложнений после операции. Если выполняется односторонняя сальпингоофорэктомия или другая операция, может быть назначена дополнительная химиотерапия, называемая «адъювантной химиотерапией». Адъювантная химиотерапия используется при раке 1 стадии, как правило, если опухоль имеет высокий гистологический класс (степень 3) или самую высокую подстадию (стадия 1c), при условии, что стадия рака оптимальна во время операции. Бевацизумаб можно использовать в качестве адъювантной химиотерапии, если опухоль не была полностью удалена во время операции или если рак находится на стадии IV; он может увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания, но не было показано, что он увеличивает общую выживаемость. Химиотерапия излечивает примерно 20% запущенных форм рака яичников; он чаще излечивает злокачественные опухоли зародышевых клеток, чем эпителиальные опухоли. Было обнаружено, что адъювантная химиотерапия улучшает выживаемость и снижает риск рецидива рака яичников по сравнению с отсутствием адъювантной терапии у женщин с эпителиальным раком яичников на ранней стадии.

Химиотерапия при раке яичников обычно состоит из платинов , группы препаратов на основе платины , в сочетании с неплатинами. Препараты на основе платины используются с 1980 года. Общие методы лечения могут включать паклитаксел , цисплатин , топотекан , доксорубицин, эпирубицин и гемцитабин . Карбоплатин обычно назначают в комбинации с паклитакселом или доцетакселом ; типичной комбинацией является карбоплатин с паклитакселом. Карбоплатин превосходит цисплатин в том, что он менее токсичен и имеет меньше побочных эффектов, что обычно позволяет улучшить качество жизни по сравнению с ним, хотя оба препарата одинаково эффективны. Не было обнаружено, что схемы с тремя препаратами более эффективны, а только платины или неплатины по отдельности менее эффективны, чем комбинация платинов и неплатинов. Химиотерапия на основе платины дает небольшое преимущество по сравнению с терапией без использования платины. Комбинации платины могут обеспечить более высокую выживаемость по сравнению с одной платиной. Данные свидетельствуют о том, что у людей с рецидивом рака яичников топотекан оказывает такое же влияние на общую выживаемость, как паклитаксел и топотекан плюс талидомид, в то время как он превосходит треосульфан и не так эффективен, как пегилированный липосомальный доксорубицин у людей, чувствительных к платине.

Химиотерапию можно вводить внутривенно или в брюшную полость . Хотя внутрибрюшинная химиотерапия связана с более длительной выживаемостью без прогрессирования заболевания и общей выживаемостью, она также вызывает более неблагоприятные побочные эффекты, чем внутривенная химиотерапия. Он в основном используется, когда рак оптимально удален. Внутрибрюшинная химиотерапия может быть очень эффективной, поскольку рак яичников в основном распространяется внутри брюшной полости, и таким образом более высокие дозы препаратов могут достигать опухоли.

Химиотерапия может вызвать анемию ; Было обнаружено, что внутривенное введение железа более эффективно, чем пероральные добавки железа, в снижении необходимости переливания крови . Типичные циклы лечения включают одно лечение каждые 3 недели, повторение в течение 6 недель или более. Менее 6 недель (циклов) лечения менее эффективны, чем 6 недель и более. Злокачественные новообразования зародышевых клеток лечат иначе, чем другие виды рака яичников - используется режим блеомицина , этопозида и цисплатина (BEP) с 5-дневной химиотерапией, проводимой каждые 3 недели в течение 3-4 циклов. Не было доказано, что химиотерапия половых опухолей вызывает аменорею , бесплодие, врожденные дефекты или выкидыш . Эффективность поддерживающей химиотерапии не доказана.

У людей с мутациями BRCA более эффективна химиотерапия платиной. Зародышевые опухоли и злокачественные опухоли полового канатика / стромы лечат химиотерапией, хотя дисгерминомы и опухоли полового канатика обычно не очень эффективны.

Чувствительный к платине или устойчивый к платине

Если рак яичников рецидивирует, он считается частично чувствительным к платине или резистентным к платине в зависимости от времени, прошедшего с момента последнего рецидива, подвергшегося лечению платинами: частично чувствительный к платине рак рецидивировал через 6–12 месяцев после последнего лечения, а устойчивые к платине раковые образования имеют рецидив. интервал менее 6 месяцев. Химиотерапия второй линии может быть назначена после того, как рак станет симптоматическим, поскольку не наблюдается разницы в выживаемости между лечением бессимптомных (повышенный CA-125) и симптоматических рецидивов.

При опухолях, чувствительных к платине, платины являются препаратами выбора для химиотерапии второй линии в сочетании с другими цитотоксическими агентами. Схемы включают карбоплатин в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином , гемцитабином или паклитакселом . Карбоплатин-дублетную терапию можно комбинировать с паклитакселом для повышения эффективности в некоторых случаях. Другой потенциальной адъювантной терапией при рецидивах, чувствительных к платине , является олапариб , который может улучшить выживаемость без прогрессирования, но не показал улучшения общей выживаемости . ( Олапариб , ингибитор PARP , был одобрен FDA США для использования при BRCA-ассоциированном раке яичников, который ранее лечился химиотерапией.) Для рецидивирующих опухолей половых клеток дополнительные 4 цикла химиотерапии BEP являются лечением первой линии для лечения те, кого лечили хирургическим вмешательством или платинами.

Если установлено, что опухоль резистентна к платине, в качестве терапии второй линии можно использовать винкристин , дактиномицин и циклофосфамид (VAC) или некоторую комбинацию паклитаксела, гемцитабина и оксалиплатина .

Для резистентных к платине опухолей не существует вариантов высокоэффективной химиотерапии. Режимы с одним лекарственным средством (доксорубицин или топотекан ) не имеют высоких показателей ответа, но в некоторых случаях используются режимы с одним лекарством топотекана, пегилированного липосомального доксорубицина или гемцитабина. Топотекан нельзя применять людям с кишечной непроходимостью. Другой возможный режим - паклитаксел, используемый отдельно, или его можно комбинировать с липосомальным доксорубицином, гемцитабином, цисплатином, топотеканом, этопозидом или циклофосфамидом . (См. Также «Паллиативная помощь» ниже.)

Новые агенты разрабатываются для подавления развития новых кровеносных сосудов (ангиогенеза) у женщин с раком яичников, у которых развивается устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. По состоянию на 2011 год доступны только предварительные результаты.

Радиационная терапия

Дисгерминомы наиболее эффективно лечатся лучевой терапией, хотя это может вызвать бесплодие, и от нее постепенно отказываются в пользу химиотерапии. Лучевая терапия не улучшает выживаемость людей с хорошо дифференцированными опухолями.

При раке 1с и 2 стадии лучевая терапия используется после операции, если есть вероятность остаточного заболевания в тазу, но брюшная полость свободна от рака. Лучевая терапия также может использоваться в паллиативной помощи при запущенных формах рака. Типичный курс лучевой терапии рака яичников составляет 5 дней в неделю в течение 3-4 недель. Общие побочные эффекты лучевой терапии включают диарею, запор и частое мочеиспускание.

Гормональная терапия

Несмотря на то, что 60% опухолей яичников имеют рецепторы эстрогенов , рак яичников редко поддается лечению гормональными препаратами. В Кокрановском обзоре обнаружено отсутствие доказательств эффективности тамоксифена у людей с рецидивом рака яичников. Сам по себе эстроген не влияет на рак, а тамоксифен и летрозол редко бывают эффективными. «Некоторые женщины с пограничным раком яичников и стромальным раком яичников могут получать гормональную терапию».

Иммунотерапия

Иммунотерапия - тема текущих исследований рака яичников. В некоторых случаях препарат на основе антител бевацизумаб , хотя до сих пор является предметом активных исследований, используется для лечения запущенного рака наряду с химиотерапией. Он был одобрен для использования в Европейском Союзе.

Следовать за

Конкретное наблюдение зависит, например, от типа и стадии рака яичников, лечения и наличия каких-либо симптомов. Обычно контрольный осмотр назначается сначала каждые 2–3 месяца, а затем два раза в год на срок до 5 лет. При эпителиальном раке яичников наиболее частым тестом при последующем наблюдении является определение уровня СА-125. Однако лечение, основанное только на повышенных уровнях CA-125, а не на каких-либо симптомах, может усилить побочные эффекты без какого-либо продления жизни, поэтому последствия теста CA-125 можно обсудить до его проведения. Рекомендация с 2014 г. - рецидив рака может присутствовать, если уровень CA-125 вдвое выше нормы. Лечение рецидива, обнаруженного с помощью CA-125, не улучшает выживаемость.

Для женщин с опухолями половых клеток последующие тесты обычно включают альфа-фетопротеин (AFP) и / или хорионический гонадотропин человека . Женщинам со стромальным раком иногда помогают тесты на гормоны, такие как эстроген, тестостерон и ингибин . Ингибин также может быть полезен для мониторинга развития опухолей полового канатика вместе с веществом, ингибирующим мюллериан . AFP также можно использовать для мониторинга опухолей Сертоли-Лейдига. При дисгерминомах лактатдегидрогеназа и два ее изофермента ( ЛДГ-1 и ЛДГ-2 ) используются для проверки на рецидив.

Женщинам с раком яичников может не потребоваться стандартная визуализация для наблюдения за раком, если только не появятся новые симптомы или не начнут расти опухолевые маркеры . Визуализация без этих показаний не рекомендуется, потому что она вряд ли позволит выявить рецидив, улучшить выживаемость, а также потому, что она имеет свои собственные затраты и побочные эффекты. Однако при желании можно использовать компьютерную томографию, хотя это нечасто. Если опухоль легко визуализируется, визуализацию можно использовать для наблюдения за ходом лечения.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь направлена ​​на облегчение симптомов и повышение или поддержание качества жизни. Цель этого вида лечения не в том, чтобы вылечить рак, а в том, чтобы сделать женщину более комфортной, живя с неизлечимым раком. Он рекомендован как часть плана лечения для любого человека с запущенным раком яичников или пациентов со значительными симптомами. В случаях, резистентных к платине и резистентных к платине, основным методом лечения является другая паллиативная химиотерапия.

Паллиативная помощь может включать лечение симптомов и осложнений рака, включая боль, тошноту, запор, асцит, непроходимость кишечника , отек , плевральный выпот и мукозит . Особенно если рак прогрессирует и становится неизлечимым, лечение симптомов становится одной из основных целей терапии. Паллиативная помощь также может включать в себя помощь в принятии решений, например, о том, является ли уход в хосписе уместным и когда он является предпочтительным местом для пациента в конце жизни.

Непроходимость кишечника можно лечить с помощью паллиативной хирургии ( колостомия , илеостомия или внутреннее шунтирование) или лекарств, но было показано, что операция увеличивает время выживания. Паллиативная операция может привести к синдрому короткой кишки , кожно-кишечному свищу или повторной обструкции; или может быть невозможно из-за степени препятствия. Другие методы лечения осложнений могут включать полное парентеральное питание , диету с низким содержанием остатков , паллиативную гастростомию и адекватный контроль боли. Непроходимость кишечника также можно лечить октреотидом, когда паллиативная операция не подходит. Рак также может блокировать мочеточники , что можно облегчить с помощью нефростомии или мочеточникового стента . Асцит можно облегчить повторным парацентезом или установкой дренажа для повышения комфорта. Плевральный выпот можно лечить аналогичным образом, повторяя плевроцентез , плевродез или устанавливая дренаж.

Лучевая терапия может использоваться как часть паллиативной помощи при запущенном раке яичников, поскольку она может помочь уменьшить опухоли, вызывающие симптомы. Паллиативная лучевая терапия обычно длится всего несколько процедур, что намного короче, чем непаллиативная лучевая терапия. Он также используется для паллиативной терапии устойчивых к химиотерапии опухолей половых клеток.

Психосоциальная помощь

Рак яичников оказывает значительное влияние на качество жизни , психологическое здоровье и благополучие. Доступны вмешательства, чтобы помочь с потребностями и социальной поддержкой. Многие выжившие после рака яичников отмечают хорошее качество жизни и оптимизм . Другие сообщили о «духовном изменении», которое помогло им найти смысл во время переживания. Другие рассказали, что потеряли веру после того, как им поставили диагноз «рак яичников». Те, кто прошел лечение, иногда испытывают социальную изоляцию, но получают выгоду от отношений с другими выжившими. Разочарование и чувство вины были описаны некоторыми людьми, которые заявили о своей неспособности заботиться о своей семье.

Изменение самооценки и образа тела может произойти из-за выпадения волос , удаления яичников и других репродуктивных структур, а также шрамов . После отрастания волос наступает некоторое улучшение. Могут развиться сексуальные проблемы. Удаление яичников приводит к хирургической менопаузе, которая может привести к болезненному половому акту , сухости влагалища, потере полового влечения и усталости. Хотя прогноз лучше для более молодых выживших, влияние на сексуальность все же может быть значительным.

Тревога , депрессия и дистресс присутствуют у выживших после рака яичников чаще, чем у населения в целом. Те же психосоциальные проблемы могут развиваться у членов семьи. Эмоциональные эффекты могут включать страх смерти , грусть , проблемы с памятью и трудности с концентрацией внимания. Когда люди в начале лечения перенимали оптимизм, вероятность развития дистресса у них снижалась. Тем, кто боится рецидива рака, может быть трудно выразить радость, даже если они здоровы. Чем больше процедур проходит женщина, тем больше выражается потеря надежды . Женщины часто могут справиться с негативными психосоциальными эффектами и уменьшить их с помощью ряда стратегий. Такие виды деятельности, как путешествия, проведение дополнительного времени с семьей и друзьями, игнорирование статистики , ведение дневника и более активное участие в духовных мероприятиях, являются адаптивными.

Женщины с раком яичников также могут испытывать трудности с питанием и подвержены риску недоедания.

Прогноз

Относительная пятилетняя выживаемость инвазивного эпителиального рака яичников по стадиям

Рак яичников обычно имеет относительно плохой прогноз . Это непропорционально смертельно, потому что в нем отсутствуют какие-либо четкие тесты на раннее выявление или скрининг, а это означает, что большинство случаев не диагностируются, пока они не достигнут продвинутой стадии.

Рак яичников метастазирует на ранней стадии своего развития, часто еще до того, как его диагностируют. Опухоли высокой степени злокачественности метастазируют быстрее, чем опухоли низкой степени злокачественности. Обычно опухолевые клетки начинают метастазировать, разрастаясь в брюшной полости. Более 60% женщин с раком яичников имеют рак III или IV стадии, когда он уже распространился за пределы яичников. Рак яичников выделяет клетки в естественную жидкость в брюшной полости. Эти клетки могут затем имплантироваться в другие структуры брюшной полости (брюшины), включая матку, мочевой пузырь , кишечник , слизистую оболочку стенки кишечника и сальник , образуя новые опухолевые образования еще до того, как можно будет заподозрить рак.

Пятилетняя выживаемость при всех стадиях рака яичников составляет 46%; одногодичная выживаемость составляет 72%, а десятилетняя выживаемость - 35%. В случаях, когда диагноз ставится на ранней стадии заболевания, когда рак все еще ограничен первичным очагом, пятилетняя выживаемость составляет 92,7%. Около 70% женщин с запущенным заболеванием реагируют на начальное лечение, большинство из которых достигают полной ремиссии, но у половины этих женщин через 1–4 года после лечения наблюдается рецидив. Метастазы в мозг чаще встречаются при раке III / IV стадии, но все же могут возникать при раке I / II стадии. Люди с метастазами в мозг выживают в среднем 8,2 месяца, хотя операция, химиотерапия и лучевая терапия всего мозга могут улучшить выживаемость.

Выживаемость рака яичников значительно зависит от подтипа. Дисгерминомы имеют очень благоприятный прогноз. На ранних стадиях пятилетняя выживаемость у них составляет 96,9%. Примерно две трети дисгермином диагностируются на стадии I. Дисгерминомы III стадии имеют пятилетнюю выживаемость 61%; при лечении химиотерапией BEP после неполного хирургического удаления дисгерминомы имеют двухлетнюю выживаемость 95%. Злокачественные новообразования полового канатика и стромы также имеют благоприятный прогноз; поскольку они растут медленно, даже больные метастазами могут прожить десятилетие и более. Опухоли с низким потенциалом злокачественности обычно имеют плохой прогноз только при наличии инвазивных опухолевых имплантатов, обнаруженных в брюшной полости.

Осложнения рака яичников могут включать распространение рака на другие органы, прогрессирующую потерю функций различных органов, асцит и кишечную непроходимость, что может быть фатальным. Непроходимость кишечника в нескольких местах является наиболее частой непосредственной причиной смерти. Кишечная непроходимость при раке яичников может быть либо истинной обструкцией, когда опухоль блокирует просвет кишечника , либо псевдо-обструкцией, когда опухоль препятствует нормальной перистальтике . Постоянное накопление асцита можно лечить, установив дренажный самодренаж.

Прогностические факторы

Существует ряд прогностических факторов при раке яичников. Положительные прогностические факторы, указывающие на лучшие шансы на выживание, включают отсутствие резидуальной болезни после операции (стадия III / IV), полная макроскопическая резекция (стадия IV), мутации BRCA2, молодой возраст (до 45 лет), несерозный тип, низкий гистологический класс, ранняя стадия, сочетанная встречаемость с раком эндометрия и низкий уровень СА-125. Существуют противоречивые данные о том, что BRCA1 является прогностическим фактором. И наоборот, отрицательные прогностические факторы - те, которые указывают на худшие шансы на выживание - включают разрыв капсулы яичника во время операции, пожилой возраст (старше 45 лет), муцинозный тип, стадия IV, высокий гистологический класс, светлоклеточный тип, поражение верхних отделов брюшной полости, высокий уровень CA-125, наличие опухолевых клеток в крови и повышенный уровень циклооксигеназы-2 .

Экспрессия различных мРНК также может быть прогностическим фактором рака яичников. Высокие уровни Drosha и Dicer связаны с улучшением выживаемости, в то время как высокие уровни LET-7b , HIF1A , EphA1 , и поли (АДФ-рибоза) полимеразы связаны с худшим выживанием. Рак, положительный на WT1, имеет худший прогноз; Раковые опухоли, положительные по рецепторам эстрогена, имеют лучший прогноз.

Показатели выживаемости

Общая пятилетняя выживаемость для всех типов рака яичников представлена ​​ниже в разбивке по стадиям и гистологическому классу:

Этап Выживание
я 90–95%
II 70–80%
III 20–50%
IV 1–5%
Гистологический класс Выживание
Низкая оценка 88%
Промежуточный сорт 58%
Высокий класс 27%

По данным Американского онкологического общества, приведенные ниже показатели выживаемости относятся к различным типам рака яичников . Они получены из Национального института рака , SEER, и основаны на пациентах, которым был поставлен диагноз с 2004 по 2010 год.

Инвазивный эпителиальный рак яичников
Этап Относительная пятилетняя
выживаемость
я 90%
Я 94%
IB 92%
IC 85%
II 70%
IIA 78%
МИБ 73%
III 39%
IIIA 59%
IIIB 52%
IIIC 39%
IV 17%
Опухоли стромы яичников
Этап Относительная пятилетняя
выживаемость
я 95%
II 78%
III 65%
IV 35%
Зародышевые опухоли яичника
Этап Относительная пятилетняя
выживаемость
я 98%
II 94%
III 87%
IV 69%
Карцинома фаллопиевых труб
Этап Относительная пятилетняя
выживаемость
я 87%
II 86%
III 52%
IV 40%
Опухоли с низким потенциалом злокачественности
Этап Относительная пятилетняя
выживаемость
я 99%
II 98%
III 96%
IV 77%

Частота рецидивов

После лечения рак яичников часто рецидивирует. В целом за 5-летний период 20% случаев рака I и II стадии рецидивируют. Большинство рецидивов происходит в брюшной полости. Если рецидив возникает при запущенном заболевании, он обычно возникает в течение 18 месяцев после начального лечения (18 месяцев выживаемости без прогрессирования ). Рецидивы можно лечить, но интервал без признаков болезни имеет тенденцию сокращаться, а химиорезистентность увеличивается с каждым рецидивом. Когда дисгерминома рецидивирует, она, скорее всего, рецидивирует в течение года после постановки диагноза, а другие злокачественные опухоли половых клеток рецидивируют в течение 2 лет в 90% случаев. Опухоли половых клеток, отличные от дисгермином, имеют плохой прогноз, когда они рецидивируют, с 10% долгосрочной выживаемостью. Опухоли с низким потенциалом злокачественности редко рецидивируют, даже если предпочтительным методом лечения является хирургическое вмешательство. 15% опухолей LMP рецидивируют после односторонней операции на ранее не пораженном яичнике, и они обычно легко поддаются хирургическому лечению. Для более запущенных опухолей может потребоваться до 20 лет для рецидива, если они вообще рецидивируют, и их лечат только хирургическим путем, если опухоль не изменила свои гистологические характеристики или не выросла очень быстро. В этих случаях и при значительном асците также может использоваться химиотерапия. На рецидив обычно указывает повышение уровня CA-125, которое затем прогрессирует до симптоматического рецидива в течение 2–6 месяцев. Рецидивирующие опухоли стромы полового канатика обычно не поддаются лечению, но не агрессивны.

Это самый смертоносный гинекологический рак.

Эпидемиология

Стандартизованная по возрасту смертность от рака яичников на 100 000 жителей в 2004 г.
  нет данных
  менее 0,6
  0,6–1,2
  1,2–1,8
  1,8–2,4
  2,4–3
  3–3,6
  3,6–4,2
  4,2–4,8
  4,8–5,4
  5,4–6
  6–7
  более 7

В 2014 году количество новых случаев заболевания в развитых странах составило около 9,4 на 100 000 по сравнению с 5,0 на 100 000 в развивающихся странах. В 2010 г. во всем мире от рака яичников умерло около 160 000 человек. Это больше, чем в 1990 г. со 113 000. Число новых случаев заболевания в Европе составляет примерно 5–15 на 100 000 женщин в год. В Европе самые высокие уровни заболеваемости раком яичников имеют Литва , Латвия , Ирландия , Словакия и Чехия , а самые низкие - в Португалии и Кипре . В 2008 году пятилетняя выживаемость составила 44%. Этот показатель увеличился с 1977 года, когда выживаемость составляла 36%.

Соединенные Штаты

Случаи рака яичников, диагностированные по возрастным группам в США

В 2010 году в США было диагностировано 21 880 новых случаев заболевания, и 13 850 женщин умерли от рака яичников. Около 1800 новых диагнозов были опухолями полового канатика или стромы.

В 2014 году ежегодно ставилось более 220 000 диагнозов эпителиального рака яичников. Общий риск для жизни в США составляет около 1,6%. В США рак яичников поражает 1,3–1,4% и является причиной смерти около 1% женщин. В Соединенных Штатах это также пятая по распространенности форма рака у женщин, но четвертая по частоте причина смерти от рака. Это снижение сделало его девятым по распространенности раком у женщин.

Риски развития определенных типов рака яичников различны. Опухоли зародышевых клеток и опухоли стромы полового канатика встречаются реже, чем эпителиальные опухоли. Количество новых случаев заболевания в год в США составляет 0,4 на 100 000 женщин и 0,2 на 100 000 женщин, соответственно. У молодых людей опухоли стромы полового канатика и опухоли половых клеток составляют 1% от общего числа случаев рака яичников. Рак яичников составляет примерно 4% случаев рака, диагностированных у женщин.

Объединенное Королевство

Это 5-й по величине рак у женщин в Великобритании. В Великобритании уровень заболеваемости среди всего населения составляет 21,6 на 100 000 человек.

В Соединенном Королевстве по состоянию на 2014 г. ежегодно ставилось около 7 000–7 100 диагнозов и 4200 случаев смерти. Риск в Великобритании такой же - 1,7%. Еврейские женщины- ашкенази несут мутировавшие аллели BRCA в пять раз чаще, чем остальное население, что повышает риск развития рака яичников. Рак яичников является пятым по распространенности раком у женщин в Великобритании (около 7100 женщин было диагностировано это заболевание в 2011 году) и пятым по частоте причиной смерти от рака среди женщин (около 4300 женщин умерли в 2012 году).

Этническая принадлежность

У чернокожих женщин риск развития опухолей стромы полового пуповины в два раза выше, чем у не чернокожих женщин.

Пожилые женщины

В США уровень заболеваемости среди женщин старше 50 составляет примерно 33 на 100 000 человек. Частота рака яичников в период с 1993 по 2008 год снизилась у женщин в возрастной когорте 40–49 лет и в возрастной группе 50–64 лет. Рак яичников чаще всего диагностируется после менопаузы в возрасте от 60 до 64 лет. Девяносто процентов случаев рака яичников встречается у женщин в возрасте старше 45 лет и 80% у женщин старше 50 лет. У пожилых женщин чаще встречается прогрессирующий рак яичников.

При беременности

Злокачественные опухоли половых клеток - это тип рака яичников, который чаще всего возникает во время беременности . Их обычно диагностируют, когда при осмотре обнаруживается образование придатков (в 1-2% всех беременностей), опухоль выявляется на УЗИ или повышается уровень альфа-фетопротеина у родителей. Дермоидные кисты и дисгерминомы - самые распространенные опухоли половых клеток во время беременности. Опухоли зародышевых клеток, диагностированные во время беременности, вряд ли будут метастазировать, и их можно лечить хирургическим путем и, в некоторых случаях, химиотерапией, что сопряжено с риском врожденных дефектов. Опухоли желточного мешка и незрелые тератомы растут особенно быстро и обычно лечатся химиотерапией даже во время беременности; тем не менее, оптимально удаленные дисгерминомы можно лечить после родов.

Другие животные

Опухоли яичников были зарегистрированы в лошадиных кобылы . Сообщаемые типы опухолей включают тератому, цистаденокарциному и, в частности, гранулезно-клеточную опухоль .

Исследовать

Скрининг

Разрабатывается скрининг методом гистероскопии для получения образцов клеток для гистологического исследования. Это похоже на нынешний мазок Папаниколау, который используется для выявления рака шейки матки. Совместное испытание Великобритании по скринингу рака яичников тестирует методику скрининга, сочетающую анализы крови на CA-125 с трансвагинальным ультразвуком. Другие исследования показывают, что эта процедура скрининга может быть эффективной. Хотя результаты, опубликованные в 2015 году, не были окончательными, были некоторые свидетельства того, что скрининг может спасти жизни в долгосрочной перспективе. В результате испытание было продлено, и окончательные результаты будут опубликованы в конце 2019 года. Одна из основных проблем скрининга заключается в том, что не наблюдается четкого прогрессирования заболевания от стадии I (неинвазивная) до стадии III (инвазивная), и это может невозможно обнаружить рак до того, как он достигнет стадии III. Другая проблема заключается в том, что методы скрининга, как правило, выявляют слишком много подозрительных поражений, большинство из которых не являются раком, а злокачественность можно оценить только хирургическим путем. Метод ROCA в сочетании с трансвагинальной ультрасонографией изучается на женщинах из группы высокого риска, чтобы определить, является ли он жизнеспособным методом скрининга. Он также изучается на женщинах с нормальным риском, поскольку показал себя многообещающим для более широкого населения. Также проводятся исследования, чтобы определить, помогает ли скрининг выявлять рак раньше у людей с мутациями BRCA.

Прогноз исследования

Также продолжаются исследования различных прогностических факторов рака яичников. Недавние исследования показывают, что тромбоцитоз предсказывает более низкую выживаемость и более высокую стадию рака. Текущие исследования также изучают преимущества хирургического вмешательства при рецидиве рака яичников.

Иммунотерапия

Хотя это активная область исследований, по состоянию на 2018 год нет убедительных доказательств того, что иммунотерапия эффективна при раке яичников. Однако испытания антитела и ингибитора VEGF бевацизумаба , который может замедлять рост новых кровеносных сосудов при раке, показали многообещающие результаты, особенно в сочетании с пазопанибом , который также замедляет процесс роста кровеносных сосудов. Бевацизумаб оказался особенно эффективным в предварительных исследованиях рака III и IV стадий, и было отмечено, что его ответ составляет не менее 15%. Он изучается, в частности, при муцинозном раке яичников.

Фармакология

Ингибиторы mTOR были высоко изученным потенциальным средством лечения в 2000-х и 2010-х годах, но побочные эффекты этих препаратов (особенно гипергликемия и гиперлипидемия ) плохо переносились, а их преимущество в выживаемости не подтверждалось. Ингибиторы киназы PI3 представляли интерес, но они, как правило, очень токсичны и вызывают диарею . Другой исследуемый препарат - селуметиниб , ингибитор MAPK . Это улучшило выживаемость, но не коррелировало с какими-либо мутациями, обнаруженными в опухолях.

Бевацизумаб также можно комбинировать с химиотерапией платиной, комбинацией, которая дала положительные предварительные результаты в отношении ВБП, но неоднозначные результаты в отношении общей выживаемости. Одним из недостатков этих методов лечения является профиль побочных эффектов, который включает высокое кровяное давление и протеинурию . Препарат также может обострять заболевание кишечника, приводя к образованию свищей или перфорации кишечника . Винтафолид , который состоит из антифолата, конъюгированного с винбластином , также проходит клинические испытания; это может оказаться полезным, потому что рецепторы фолиевой кислоты сверхэкспрессируются при многих формах рака яичников. Другой потенциальной иммунотерапией является трастузумаб , который активен против опухолей, положительных по мутациям Her2 / neu. Другие ингибиторы ангиогенеза также исследуются в качестве потенциальных средств лечения рака яичников. Комбретастатин и Pazopanib исследуются в комбинации рецидива рака яичников. Требананиб и тасквинимод - другие исследуемые ингибиторы ангиогенеза. Моноклональное антитело farletuzumab в настоящее время исследованы в качестве адъюванта к традиционной химиотерапии. Другой тип иммунотерапии включает вакцины , в том числе TroVax .

Альтернатива химиотерапии BEP, схема из 3 циклов карбоплатина и этопозида , является актуальной темой исследований злокачественных новообразований половых клеток.

Внутрибрюшинная химиотерапия также изучалась в течение 2000-х и 2010-х годов на предмет ее способности доставлять более высокие дозы цитотоксического агента к опухолям. Предварительные испытания цисплатина и паклитаксела показали, что он плохо переносится, но действительно улучшает выживаемость, и в настоящее время исследуются более переносимые схемы. Цисплатин и паклитаксел исследуются как внутрибрюшинные химиотерапевтические агенты. Также изучается особый режим химиотерапии для редких видов светлоклеточного рака: иринотекан в сочетании с цисплатином.

Ингибиторы PARP также показали себя многообещающими в ранних испытаниях, особенно на людях с мутациями гена BRCA , поскольку белок BRCA взаимодействует с путем PARP. Он также изучается при рецидивирующем раке яичников в целом, где предварительные исследования показали более длительную ВБП. В частности, олапариб показал большую выживаемость по сравнению с доксорубицином, хотя этот способ лечения все еще исследуется. Пока неясно, какие биомаркеры предсказывают чувствительность к ингибиторам PARP. Рукапариб - еще один ингибитор PARP, который исследуется при BRCA-положительном и BRCA-отрицательном рецидивирующем распространенном раке яичников. Нирапариб - это ингибитор PARP, который тестируется при BRCA-положительном рецидивирующем раке яичников.

Ингибиторы тирозинкиназы - еще один класс исследуемых препаратов, который может найти применение при раке яичников. Ингибиторы ангиогенеза из группы ингибиторов рецепторной тирозинкиназы , включая пазопаниб , цедираниб и нинтеданиб , также увеличивают выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), но их польза для общей выживаемости по состоянию на 2015 г. не исследовалась. Предварительные исследования показали, что цедираниб в сочетании с платинами при рецидивирующем раке яичников увеличивали время до второго рецидива на 3-4 месяца и увеличивали выживаемость на 3 месяца. MK-1775 - это ингибитор тирозинкиназы, который используется в комбинации с паклитакселом и карбоплатином для лечения чувствительных к платине опухолей с мутациями р53. Нинтеданиб исследуется в качестве потенциальной терапии в сочетании с циклофосфамидом для людей с рецидивами.

Ингибиторы гистон-деацетилазы (HDACi) - еще одна область исследований.

Гормоны и радиация

Гормональная терапия - тема текущих исследований рака яичников, в частности, значение некоторых лекарств, используемых для лечения рака груди. К ним относятся тамоксифен , летрозол и анастрозол . Предварительные исследования показали пользу тамоксифена у небольшого числа людей с распространенным раком яичников. Летрозол может помочь замедлить или остановить рост эстроген- положительного рака яичников. Анастрозол изучается у людей в постменопаузе с раком, положительным по рецепторам эстрогена.

Также продолжаются исследования по уменьшению побочных эффектов лечения рака яичников. Лучевой фиброз , образование рубцовой ткани в области, обработанной радиацией, можно облегчить с помощью гипербарической кислородной терапии , но исследования в этой области еще не завершены. Лечение рака яичников также может вызывать у людей психические расстройства , включая депрессию . Продолжаются исследования, чтобы определить, как консультирование и психотерапия могут помочь людям с раком яичников во время лечения.

Воспаление

Есть некоторые признаки того, что воспалительные заболевания органов малого таза могут быть связаны с раком яичников, особенно в незападных странах. Это может быть связано с воспалительным процессом в тазовых органах.

Клинические испытания

Клинические испытания контролируются и финансируются правительственными организациями США, чтобы проверить варианты лечения, чтобы убедиться, что они безопасны и эффективны. К ним относятся NIH Clinical Research Trials and You ( Национальные институты здоровья ), Learn About Clinical Trials ( National Cancer Institute ), Search for Clinical Trials (National Cancer Institute), ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health). Клинические испытания также проводятся в Канаде.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы