АКТ2 - AKT2
AKT2 , также известный как RAC-бета - серин / треонин-протеинкиназа , представляет собой фермент , который у человека кодируется AKT2 геном . Он влияет на накопление метаболитов как часть пути передачи сигнала инсулина .
Функция
Этот ген является предполагаемым онкогеном, кодирующим белок, принадлежащий к подсемейству AKT серин / треониновых киназ, которые содержат SH2 -подобные (Src гомология 2-подобные) домены. Кодируемый белок представляет собой общую протеинкиназу, способную фосфорилировать несколько известных белков.
AKT2 играет важную роль в контроле гликогенеза , глюконеогенеза и транспорта глюкозы как часть пути передачи сигнала инсулина .
Клиническое значение
Было показано, что ген амплифицирован и сверхэкспрессируется в 2 из 8 клеточных линий карциномы яичников и в 2 из 15 первичных опухолей яичников . Сверхэкспрессия вносит вклад в злокачественный фенотип подгруппы рака протоков поджелудочной железы человека .
Мыши, лишенные Akt2, имеют нормальную массу тела, но демонстрируют глубокий диабетический фенотип, что указывает на то, что Akt2 играет ключевую роль в передаче сигнала ниже рецептора инсулина . У мышей, лишенных Akt2, наблюдается худший исход при раке груди, инициированном большим Т-антигеном, а также онкогеном neu .
Взаимодействия
Было показано, что AKT2 взаимодействует с:
использованная литература
дальнейшее чтение
- Джонс П.Ф., Якубович Т., Хеммингс Б.А. (1992). «Молекулярное клонирование второй формы протеинкиназы rac» . Cell Regul . 2 (12): 1001–9. DOI : 10.1091 / mbc.2.12.1001 . PMC 361900 . PMID 1801921 .
- Стаал СП (1987). «Молекулярное клонирование онкогена akt и его человеческих гомологов AKT1 и AKT2: амплификация AKT1 в первичной аденокарциноме желудка человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 84 (14): 5034–7. DOI : 10.1073 / pnas.84.14.5034 . PMC 305241 . PMID 3037531 .
- Ченг Дж. К., Руджери Б., Кляйн В. М., Сонода Г., Альтомаре Д. А., Уотсон Д. К., Теста Дж. Р. (1996). «Амплификация AKT2 в клетках поджелудочной железы человека и ингибирование экспрессии AKT2 и канцерогенности антисмысловой РНК» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (8): 3636–41. DOI : 10.1073 / pnas.93.8.3636 . PMC 39663 . PMID 8622988 .
- Мейер Р., Алесси Д.Р., Крон П., Анджелкович М., Хеммингс Б.А. (1997). «Митогенная активация, фосфорилирование и ядерная транслокация протеинкиназы Bbeta» . J. Biol. Chem . 272 (48): 30491–7. DOI : 10.1074 / jbc.272.48.30491 . PMID 9374542 .
- Borgatti P, Zauli G, Colamussi ML, Gibellini D, Previati M, Cantley LL, Capitani S (1998). «Внеклеточный белок Tat ВИЧ-1 активирует фосфатидилинозитол-3- и Akt / PKB-киназы в CD4 + T-лимфобластоидных клетках Jurkat». Евро. J. Immunol . 27 (11): 2805–11. DOI : 10.1002 / eji.1830271110 . PMID 9394803 . S2CID 6303471 .
- Уокер К.С., Деак М., Патерсон А., Хадсон К., Коэн П., Алесси Д.Р. (1998). «Активация изоформ протеинкиназы B бета и гамма инсулином in vivo и 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназой-1 in vitro: сравнение с протеинкиназой B альфа» . Biochem. Дж . 331. (Пт 1): 299–308. DOI : 10.1042 / bj3310299 . PMC 1219352 . PMID 9512493 .
- Джоэл ПБ, Смит Дж., Стерджилл Т.В., Фишер Т.Л., Бленис Дж., Ланниган Д.А. (1998). «pp90rsk1 регулирует транскрипцию, опосредованную рецептором эстрогена, посредством фосфорилирования Ser-167» . Мол. Клетка. Биол . 18 (4): 1978–84. DOI : 10.1128 / mcb.18.4.1978 . PMC 121427 . PMID 9528769 .
- Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). «Фосфоинозитид-3-ОН-киназа-зависимая регуляция гликоген-синтазы-киназы 3 и протеинкиназы B / AKT с помощью интегрин-связанной киназы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 95 (19): 11211–6. DOI : 10.1073 / pnas.95.19.11211 . PMC 21621 . PMID 9736715 .
- Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Е.А., Теста Дж. Р. (1999). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего адаптерную молекулу, которая взаимодействует с онкопротеин-серин / треонинкиназой AKT2» . Онкоген . 18 (35): 4891–8. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203080 . PMID 10490823 .
- Masure S, Haefner B, Wesselink JJ, Hoefnagel E, Mortier E, Verhasselt P, Tuytelaars A, Gordon R, Richardson A (1999). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика человеческой серин / треонинкиназы Akt-3». Евро. J. Biochem . 265 (1): 353–60. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00774.x . PMID 10491192 .
- Меуччи О., Фататис А., Симен А.А., Миллер Р.Дж. (2000). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CX3CR1 на нейронах и их роль в выживании нейронов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (14): 8075–80. DOI : 10.1073 / pnas.090017497 . PMC 16672 . PMID 10869418 .
- Лайне Дж, Кюнстле Дж, Обата Т, Ша М, Ногучи М (2000). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt» . Мол. Cell . 6 (2): 395–407. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3 . PMID 10983986 .
- Кэмпбелл Р.А., Бхат-Накшатри П., Патель Н.М., Константиниду Д., Али С., Накшатри Х. (2001). «Фосфатидилинозитол 3-киназа / AKT-опосредованная активация рецептора эстрогена альфа: новая модель устойчивости к эстрогенам» . J. Biol. Chem . 276 (13): 9817–24. DOI : 10.1074 / jbc.M010840200 . PMID 11139588 .
- Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкиеро П., Мишиа С., Капитани С. (2001). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT / циклической нуклеозидной фосфодиэстеразы». FASEB J . 15 (2): 483–91. DOI : 10,1096 / fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 .
- Капаси А.А., Fan S, Singhal PC (2001). «Роль фосфорилирования 14-3-3 эпсилон, c-Myc / Max и Akt в индуцированной gp 120 ВИЧ-1 пролиферации мезангиальных клеток». Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 280 (2): F333–42. DOI : 10.1152 / ajprenal.2001.280.2.F333 . PMID 11208609 . S2CID 29992656 .
- Мацумото М., Огава В., Хино Ю., Фурукава К., Оно Ю., Такахаши М., Охба М., Куроки Т., Касуга М. (2001). «Ингибирование индуцированной инсулином активации Akt киназодефицитным мутантом эпсилон-изофермента протеинкиназы С.» J. Biol. Chem . 276 (17): 14400–6. DOI : 10.1074 / jbc.M011093200 . PMID 11278835 .
- Brownawell AM, Kops GJ, Macara IG, Burgering BM (2001). «Ингибирование ядерного импорта протеинкиназой B (Akt) регулирует внутриклеточное распределение и активность фактора транскрипции AFX вилки» . Мол. Клетка. Биол . 21 (10): 3534–46. DOI : 10.1128 / MCB.21.10.3534-3546.2001 . PMC 100275 . PMID 11313479 .
- Кларк DE, Poteet-Smith CE, Smith JA, Lannigan DA (2001). «Rsk2 аллостерически активирует рецептор эстрогена альфа путем стыковки с гормон-связывающим доменом» . EMBO J . 20 (13): 3484–94. DOI : 10.1093 / emboj / 20.13.3484 . PMC 125527 . PMID 11432835 .
- Чен Р., Ким О, Ян Дж., Сато К., Эйзенманн К.М., Маккарти Дж., Чен Х., Цю Й. (2001). «Регулирование активации Akt / PKB путем фосфорилирования тирозина» . J. Biol. Chem . 276 (34): 31858–62. DOI : 10.1074 / jbc.C100271200 . PMID 11445557 .